黃振宏，陳子達(dá)

（廣州標(biāo)美藥用輔料有限公司，廣東廣州 510620）

0 引言

性能優(yōu)良的醫(yī)藥原輔料被廣泛應(yīng)用在藥物的研究和生產(chǎn)中，給醫(yī)藥工業(yè)帶來(lái)勃勃生機(jī)，提高了藥品的質(zhì)量，促進(jìn)了醫(yī)療診查的進(jìn)步。有機(jī)硅原輔料具有獨(dú)特的物化性能、優(yōu)異的生物相容性及生理惰性，已逐步應(yīng)用于我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)的各個(gè)領(lǐng)域，如有機(jī)硅高分子、二甲（基）硅油、聚醚改性硅油、西甲硅油等在藥物制劑配方組成及生產(chǎn)、醫(yī)療檢驗(yàn)等領(lǐng)域作為潤(rùn)滑、乳化、消泡、賦形劑等功能得到廣泛應(yīng)用。

有機(jī)硅消泡劑具有較低表面張力、生理惰性和優(yōu)異的消泡抑泡性能，是醫(yī)藥工業(yè)用作消泡功效的原輔料。早在20 世紀(jì)70 年代，我國(guó)晨光化工研究院聯(lián)合重慶制藥七廠等單位，已研制出肺水腫治有機(jī)硅消泡劑，批量使用于高原地區(qū)肺水腫治療，效果顯著［1］。近年來(lái)，有機(jī)硅消泡劑已在肺水腫氣霧劑、胃腸道藥物、胃腸道檢查及潤(rùn)滑、抗生素發(fā)酵生產(chǎn)等領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用，我國(guó)目前正在推動(dòng)藥用輔料創(chuàng)新應(yīng)用，也進(jìn)一步帶動(dòng)了有機(jī)硅消泡劑的研究與應(yīng)用拓展。1 有機(jī)硅消泡劑特性及安全評(píng)價(jià)

有機(jī)硅消泡劑主要包括二甲（基）硅油、西甲硅油、聚醚硅油等，典型品種是西甲硅油及其乳液。西甲硅油是國(guó)際醫(yī)藥領(lǐng)域主要認(rèn)可的消泡劑，美、英藥典均有收載，英文名稱是Simethicone或Simeticone，作為藥用輔料類別中的消泡劑或抗酸劑，應(yīng)用于胃腸道藥物配方。西甲硅油主要由二甲硅油與少量二氧化硅復(fù)合而成，結(jié)構(gòu)式如圖1 所示。CAS 號(hào)8050-81-5，它具有比二甲硅油更顯著的消泡/抑泡性能，在藥物制劑或制劑工藝中用于消泡劑、片劑稀釋劑和防水劑，作為原輔料用于消泡，使用量為10～50ppm 即有顯著效果。西甲硅油在我國(guó)藥典仍未收載。

圖1 西甲硅油（Simeithicone）結(jié)構(gòu)式

有機(jī)硅消泡劑西甲硅油具有良好的藥用安全性，作為賦形劑使用于食品、口服以及局部用藥制劑中，被認(rèn)為是相對(duì)無(wú)毒，無(wú)刺激性，已在國(guó)外廣泛應(yīng)用于胃腸道藥物配方當(dāng)中，口服給藥后，不被吸收，經(jīng)過(guò)腸道轉(zhuǎn)運(yùn)后又以原藥排出，安全而有效。在治療上，用作抗胃腸脹氣藥其口服劑量為125～250mg，一天3 次或4 次；20～40mg 劑量可用來(lái)緩解嬰兒腹痛；LD50（狗，IV）為0.9g/kg［2］。

2 有機(jī)硅消泡劑消泡機(jī)理

消泡劑的作用機(jī)理普遍認(rèn)為是低表面張力的消泡劑進(jìn)入了雙份子定向氣泡膜的局部，破壞了定向氣泡膜的力學(xué)平衡，而導(dǎo)致破泡（或抑泡）。或者說(shuō)消泡過(guò)程分為3 步，首先是低表面張力的消泡劑粒子滲入氣泡液膜內(nèi)；其次是消泡劑膜進(jìn)一步向氣泡液膜擴(kuò)展并變薄；最后消泡劑膜被拉破，導(dǎo)致氣泡破裂，過(guò)程如圖2 所示［3］。

圖2 消泡作用過(guò)程

因此，適合作消泡劑的材料應(yīng)兼?zhèn)? 個(gè)條件：（1）不溶于氣泡液；（2）表面張力比氣泡液低；（3）能在氣泡液中迅速分散。二甲硅油（聚二甲基硅氧烷）的表面張力為20～21mN/m，比水（表面張力76mN/m）和一般起泡液的表面張力低得多，而且不溶于水，所以二甲硅油可作為消泡劑實(shí)際應(yīng)用，中國(guó)藥典2010年版分別收載了二甲硅油原料藥和藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)，均作為消泡沫藥/消泡劑用途。如前所述，由于二甲硅油在起泡液中分散性小，其實(shí)際消泡效果較差，因此需要往二甲硅油加入微粒及制成乳液，最大限度提高其分散性，從而提高消泡效率。西甲硅油是二甲硅油和少量二氧化硅微粒的復(fù)合物，西甲硅油中的二氧化硅精細(xì)微粒能均勻分布在二甲硅油分子表面，極大地增強(qiáng)了二甲硅油在發(fā)泡體系的分散性，使二甲硅油得以迅速進(jìn)入氣泡液進(jìn)行消泡。研究指出西甲硅油（及其乳液）在具體應(yīng)用及試驗(yàn)的消泡效果比二甲硅油（及其乳液）增強(qiáng)了10 倍［4］，近年來(lái)已出現(xiàn)較多的西甲硅油消泡劑在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用報(bào)道。

3 有機(jī)硅消泡劑在醫(yī)藥工業(yè)的應(yīng)用

3.1 胃腸道消脹藥物

西甲硅油Simethicone 及其乳劑在國(guó)外制藥工業(yè)早已得到廣泛使用，主要用作口服抗泡劑、抗酸劑、胃腸道消脹藥物組份等，適用于各類人群。西甲硅油上市商品名包括：柏西（艾普米森），Infacol 新生嬰兒西甲硅油滴露，Anti-Gas，Phazyme，Kascoal，Gasnone 等，含普通片劑、咀嚼片、膠囊劑、液體劑型等。含西甲硅油組份的胃腸藥物如美國(guó)Mylanta（胃能達(dá)），含200mg 氫氧化鋁、200mg 的氫氧化鎂以及20mg 的西甲硅油（Simethicone），其中西甲硅油用作抗酸劑；法國(guó)優(yōu)德制藥的樂(lè)健素膠囊（Meteospasmyl Capsules），主要成分是枸櫞酸阿爾維林（60mg）和西甲硅油（300mg），治療腸道功能紊亂所引起的臨床癥狀，西甲硅油起保護(hù)膜和消除脹氣作用。

我國(guó)20 世紀(jì)90 年代以前主要是采用二甲硅油作為消泡組份進(jìn)行藥物質(zhì)量及臨床研究，近年來(lái)，西甲硅油以其顯著的消泡性能，已代替了二甲硅油在治療腸易激綜合癥、功能性消化不良、術(shù)后腹痛腹脹、嬰幼兒脹氣等各種胃腸道疾病得到應(yīng)用。王蘭周［5］發(fā)明了一種以明膠、甘油為基質(zhì)的西甲硅油滴丸及制備方法，其消泡效果達(dá)到于進(jìn)口西甲硅油乳劑（柏西）同等能力，用于治療因氣體在腹部聚集引起的胃腸道不適，制備工藝簡(jiǎn)單，適合工業(yè)化生產(chǎn)；黎海亮等［6］給原發(fā)性肝細(xì)胞癌TACE術(shù)后腹脹患者83 例服用西甲硅油乳劑，24h 有效率83.1%，48h 有效率91.6%，總有效率大大高于口服西沙比利的病例對(duì)照組，認(rèn)為西甲硅油乳劑治療原發(fā)性肝癌TACE 術(shù)后腹脹的療效顯著；季曉亮等［7］給功能性腹脹患者（30 例）口服依托必利及西甲硅油連續(xù)4 周后，能有效緩解腸氣、腹脹和腹圍增大；李志雄等［8］用西甲硅油和β-七葉皂苷鈉治療腹部術(shù)后早期炎性腸梗阻（EPISBO）患者，在采取胃腸減壓、生長(zhǎng)抑素、糖皮質(zhì)激素治療等基礎(chǔ)上，觀察組（20 例）經(jīng)胃管注入西甲硅油和靜脈注射β-七葉皂苷鈉，7d 療程后，腹脹痛緩解時(shí)間、腸鳴音出現(xiàn)時(shí)間、肝門排氣時(shí)間和治愈時(shí)間比對(duì)照組明顯縮短，證明西甲硅油聯(lián)合β-七葉皂苷鈉治療EPISBO 有明顯輔助療效；鐘偉蘭等［9］給予剖宮產(chǎn)術(shù)后患者服用西甲硅油聯(lián)合平胃散，能較快促進(jìn)肛門排氣，減輕腹脹腹痛，緩解惡心嘔吐癥狀，促進(jìn)患者術(shù)后胃腸功能恢復(fù)。

3.2 胃腸道檢查診斷

3.2.1 膠囊內(nèi)鏡檢查

膠囊內(nèi)鏡廣泛應(yīng)用于成人小腸疾病檢查，但腸道清潔度欠佳會(huì)影響診斷質(zhì)量，這時(shí)需要在檢查前給患者服用聚乙二醇電解質(zhì)散進(jìn)行腸道準(zhǔn)備來(lái)提高膠囊內(nèi)鏡圖像的清晰度。腸道準(zhǔn)備常規(guī)口服聚二乙醇散需量達(dá)2～4L，這加重了患者惡心、腹脹、對(duì)檢查不耐受等情況，腸道內(nèi)氣泡亦可能遮蓋病灶。添加少量消泡劑西甲硅油可減低口服液使用量，消除腸腔內(nèi)氣泡，減少患者不適，從而提高膠囊圖像質(zhì)量和診斷率。例如給受檢查患者口服1L 復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)聯(lián)合200mg 西甲硅油即可實(shí)現(xiàn)良好的腸道準(zhǔn)備質(zhì)量：有效減少腸腔氣泡，提高內(nèi)鏡圖像質(zhì)量，減少患者不適程度，適合臨床推廣［10］；劉敏芝等［11］在檢查前2d 給受檢者口服西甲硅油乳劑，3 次/d，5ml/次，獲得了更好的腸道祛泡效果；唐承薇等人［12］采用西甲硅油、天然芒硝混合物等原料，制備一種用于腸鏡檢查或術(shù)前腸道準(zhǔn)備的洗腸制劑，具有有效減少泡沫、改善腸道動(dòng)力、提高患者接受度的功效。目前國(guó)內(nèi)外已有較多關(guān)于西甲硅油聯(lián)合聚乙二醇電解質(zhì)散進(jìn)行腸道準(zhǔn)備的報(bào)道［13-15］，效果均證明良好。

3.2.2 胃鏡/腸鏡檢查

近十幾年來(lái)，有機(jī)硅消泡劑廣泛應(yīng)用于消化道內(nèi)窺鏡檢查，取得了顯著成效。前幾年國(guó)內(nèi)多用有機(jī)硅消泡劑二甲硅油配合與相關(guān)藥劑配合用于胃鏡/腸鏡檢查，如陳騰等［16］采用鹽酸丁卡因、二甲硅油、羧甲基纖維素鈉等原料，制成胃鏡檢查用局麻除泡劑配方，臨床應(yīng)用256 例胃鏡檢查，胃內(nèi)無(wú)泡沫性粘液，視野清晰，無(wú)不良反應(yīng)；張小明等［17］采用鹽酸達(dá)克羅寧、二甲硅油為主要成分制備胃舒劑，給100 例患者服用進(jìn)行胃鏡檢查，無(wú)不適感97%、一次插管成功97%，縮短了檢查時(shí)間，觀察效果良好。

西甲硅油作為新一代消泡劑，能有效提高胃/腸鏡檢驗(yàn)清晰度，口服不被機(jī)體吸收，不與胃腸內(nèi)容物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，檢查后通過(guò)腸道蠕動(dòng)排出體外，安全性高，消泡效果比二甲硅油好，近年來(lái)已成為胃/腸鏡檢查的應(yīng)用熱點(diǎn)：賴艷新等［18］認(rèn)為西甲硅油在提高胃鏡視野清晰度、縮短檢查時(shí)間方面具有顯著臨床優(yōu)勢(shì)，在檢查前10～20min 服用較高濃度（40%）的西甲硅油乳劑稀釋液20ml 同時(shí)輔助精細(xì)護(hù)理，檢查效果顯著；孔雪巖等［19］在無(wú)痛結(jié)腸鏡檢查術(shù)前給受檢者給予西甲硅油乳劑30ml加溫水500ml 口服，達(dá)到良好腸內(nèi)祛泡效果、預(yù)防術(shù)后腹脹作用。劉艷萍等［20］給予51 例患者飲用500ml 純凈水+5ml 西甲硅油乳劑（含西甲硅油200mg）混合液后進(jìn)行膽總管結(jié)石超聲診斷檢查，檢查評(píng)估認(rèn)為西甲硅油-水混合液方法簡(jiǎn)便，能有效消除胃腔和腸道氣體，明顯增加可視性，提高膽總管結(jié)石的超聲診斷率。

3.3 抗生素發(fā)酵生產(chǎn)

在利用微生物生產(chǎn)抗生素、維生素等藥品中，經(jīng)常會(huì)遇到泡沫的煩惱，特別是利用空氣來(lái)攪拌物料的發(fā)酵過(guò)程中，會(huì)有大量氣泡產(chǎn)生，易導(dǎo)致液泛跑料，不得不降低裝罐系數(shù)，降低或中停通氣攪拌，使發(fā)酵效率和產(chǎn)能受影響。加入少量有機(jī)硅消泡劑，可替代大量食用油，有效消除泡沫，從而提高產(chǎn)能和發(fā)酵單位。如藥廠合成強(qiáng)的松時(shí)，在3m3發(fā)酵罐中，加入硅油乳液消泡劑，收率提高25%，強(qiáng)的松產(chǎn)量提高100%；孟凡鈞［21］研制出一種抗生素生產(chǎn)專用有機(jī)硅消泡劑：將甲基硅氧基硅油和羥基硅油按比例復(fù)配，經(jīng)分散劑乳化后制得的復(fù)合硅油消泡劑適用于青霉素發(fā)酵生產(chǎn)，消泡性能和穩(wěn)定性好；王義等［22］以玉米油、有機(jī)硅消泡劑、冷榨黃豆餅粉等原料優(yōu)化培養(yǎng)基配方，提高了采用側(cè)耳菌發(fā)酵生產(chǎn)截短側(cè)耳素的產(chǎn)量和質(zhì)量。

3.4 中藥提取

中藥材提取生產(chǎn)是我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展的新興產(chǎn)業(yè)，中藥提取物可廣泛應(yīng)用于天然藥物制劑、保健食品、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑等領(lǐng)域，預(yù)計(jì)到2015 年，提取物全球市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到2500 億美元以上，我國(guó)市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到5000 億元人民幣［23］，因此，我國(guó)中藥提取市場(chǎng)很大。中藥材在攪拌、提取、濃縮蒸餾等制備過(guò)程中，由于皂苷、粘液質(zhì)和蛋白質(zhì)的存在，會(huì)產(chǎn)生大量的泡沫，占據(jù)設(shè)備大量空間，影響生產(chǎn)，甚至產(chǎn)生“暴沸”現(xiàn)象，使藥料外溢，生產(chǎn)效率低，增加操作安全風(fēng)險(xiǎn)等。例如一些中藥如王不留行、黃柏、車前子、牛膝、白頭翁、人參、桔梗、柴胡、遠(yuǎn)志、甘草、絞股藍(lán)等在提取濃縮過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生大量泡沫而使生產(chǎn)難以控制，因此，在中藥提取工藝中添加消泡劑是一種重要方法。

李嘉瀅等［24］初步探索了消泡劑在酸棗仁皂苷濃縮過(guò)程的應(yīng)用：選取有機(jī)硅消泡劑（硅油乳液）、食品消泡劑、豆制品消泡劑等多種消泡劑，采取濃縮時(shí)間比較法和最大泡壓法評(píng)價(jià)消泡性能，測(cè)試結(jié)果認(rèn)為消泡劑不僅可減少酸棗仁皂苷濃縮時(shí)間，而且對(duì)酸棗仁皂苷的含量無(wú)影響；筆者所在公司與廣州漢方現(xiàn)代中藥研究開發(fā)公司開展了西甲硅油在“腎石通”中藥制劑生產(chǎn)工藝應(yīng)用試驗(yàn)項(xiàng)目：腎石通制劑投料處方含有牛膝等含皂苷豐富的藥材，在生產(chǎn)過(guò)程中經(jīng)高速離心、減壓雙效濃縮時(shí)會(huì)產(chǎn)生大量泡沫，導(dǎo)致藥液跑料損失，研究組在進(jìn)行雙效濃縮藥液時(shí)，按每1000kg 藥液加入100～300ml 西甲硅油樣品（廣州標(biāo)美藥用輔料有限公司提供），可以快速消除泡沫，使雙效濃縮過(guò)程正常、連續(xù)進(jìn)行，極大提高了效率，降低了生產(chǎn)成本。西甲硅油比植物油（如豆油）具備更低表面張力，比植物油和普通二甲硅油更迅速降低藥液液膜的表面張力，獲得優(yōu)異破泡消泡效果，而且用量極少，對(duì)中藥提取物性能質(zhì)量無(wú)影響，可有效解決中藥提取的泡沫問(wèn)題。

筆者所在團(tuán)隊(duì)選取了多種中藥提取物制成發(fā)泡液，考察了西甲硅油及乳液與（大）豆油消泡效果與抑泡效果對(duì)比（見表1）。

表1 西甲硅油及乳液與（大）豆油消泡效果與抑泡效果對(duì)比

可見，有機(jī)硅消泡劑（西甲硅油及乳液）消泡/抑泡性能明顯優(yōu)于植物油（大豆油），而且有機(jī)硅消泡劑本身用量少，適合于中藥提取行業(yè)應(yīng)用與推廣。

3.5 中藥制劑和檢驗(yàn)方面的其他應(yīng)用

有機(jī)硅消泡劑應(yīng)用于中藥泡騰片配方。中藥泡騰片是近年來(lái)新出現(xiàn)的一類中藥片劑，其藥物起效迅速，生物利用度高，攜帶方便而受到市場(chǎng)喜愛，泡騰片的研制除主藥和泡騰賦形劑外，還含有其他賦形劑如制粒劑、潤(rùn)滑劑、消泡劑等。很多中藥組份含有蛋白質(zhì)、皂苷等成分，當(dāng)泡騰體系遇水在迅速崩解、顆粒碰撞、攪拌等過(guò)程中，容易混合空氣，在水面-空氣界面形成大量氣泡，容易使藥液溢出，不美觀，影響口感。因此，西甲硅油作為消泡劑，可關(guān)注在柴胡、黃連、人參等中藥泡騰片劑配方中的應(yīng)用研究。

有機(jī)硅消泡劑可用于中藥微生物檢驗(yàn)：在藥品微生物檢驗(yàn)中，需要先制備藥品供試液，在研磨中藥制劑時(shí)，特別是勻漿儀高速研磨過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生大量細(xì)密泡沫，不易消失，造成檢測(cè)時(shí)間大大延遲，甚至造成取樣量不準(zhǔn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果不可靠。在研磨之前或研磨之后的供試液中加入適量有機(jī)硅消泡劑（西甲硅油），可以減少或迅速去除泡沫，提高檢測(cè)效率與質(zhì)量［25］。

4 結(jié)語(yǔ)

有機(jī)硅消泡劑在我國(guó)醫(yī)藥領(lǐng)域應(yīng)用中并未有清晰的類別限定，例如二甲硅油，在中國(guó)藥典2010 年版既可作為化學(xué)原料藥消泡沫藥，亦可作為藥用輔料消泡劑所收載，甚至二甲硅油的藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)比原料藥標(biāo)準(zhǔn)要求更嚴(yán)。有機(jī)硅材料作為消泡劑，西甲硅油是二甲硅油與二氧化硅經(jīng)過(guò)化學(xué)反應(yīng)的復(fù)合物，使用穩(wěn)定安全，消泡效果比二甲硅油或二甲硅油片更好，但目前我國(guó)西甲硅油并未有國(guó)家藥品及藥用輔料注冊(cè)批文號(hào)，所以無(wú)國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品上市。筆者認(rèn)為在當(dāng)前國(guó)家收緊原研新藥（包括原料藥）注冊(cè)審批管理和推動(dòng)建立藥用輔料備案管理（DMF）制度的環(huán)境下，應(yīng)繼續(xù)加大對(duì)以西甲硅油為代表的有機(jī)硅消泡劑在中藥提取產(chǎn)業(yè)、胃腸藥物給藥系統(tǒng)等醫(yī)藥制藥領(lǐng)域的應(yīng)用研究，推動(dòng)促進(jìn)有機(jī)硅消泡劑進(jìn)入中國(guó)藥典2015 版藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)，使有機(jī)硅消泡劑更好、更快地為我國(guó)醫(yī)藥藥品制劑、醫(yī)療診斷和制藥工業(yè)的改良與質(zhì)量提升服務(wù)，為我國(guó)醫(yī)藥健康事業(yè)的發(fā)展做出貢獻(xiàn)。

［1］晨光化工研究院.肺水腫消泡劑的研制與應(yīng)用［J］.塑料工業(yè)，1975（2）：33-37.

［2］Raymond C.Rowe，Paul J.Sheskey and Marian E Quinn.Handbook of Pharmaceutical Excepients［M］.6th ed.USA：Pharmaceutical Press and American Pharmacists Association，2009.

［3］來(lái)國(guó)橋，幸松民，等.有機(jī)硅產(chǎn)品合成工藝及應(yīng)用［M］.2 版.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2010.

［4］雷曙光，田翠翠，羅永煌，等.西甲硅油與二甲硅油消泡性能對(duì)比研究［J］.藥物分析雜志，2012（2）：296-300

［5］王蘭周.一種西甲硅油滴丸的制備方法：中國(guó)，201010603632.9［P］.2012-07-11.

［6］黎海亮，胡鴻濤，郭晨陽(yáng)，等.西甲硅油乳劑對(duì)原發(fā)性肝癌TACF 術(shù)后腹脹的療效評(píng)價(jià)［A］.第九屆中國(guó)腫瘤微創(chuàng)治療學(xué)術(shù)大會(huì)論文集［C］.鄭州：中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤微創(chuàng)治療專業(yè)委員會(huì)，2013.

［7］季曉亮，王建嶂，蔡振寨.依托必利聯(lián)合西甲硅油對(duì)功能性腹脹患者腸道氣體的治療作用［J］.海峽藥學(xué)，2012（4）：133-144.

［8］李志雄，楊芳慧.西甲硅油和β-七葉皂苷鈉治療術(shù)后早期炎性腸梗阻［J］.江西醫(yī)藥，2011（11）：1003-1004.

［9］鐘偉蘭，楊玲.平胃散聯(lián)合西甲硅油對(duì)剖宮產(chǎn)術(shù)后胃腸功能恢復(fù)的影響［J］.山東中醫(yī)雜志，2010（1）：39-40.

［10］尹航.低劑量PEG 聯(lián)合西甲硅油在膠囊內(nèi)鏡檢查前腸道準(zhǔn)備中的價(jià)值［J］.中國(guó)醫(yī)藥指南，2013（25）：39-40.

［11］劉敏芝，李運(yùn)澤，韋天靈，等.復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散和西甲硅油不同服用方法在膠囊內(nèi)鏡腸道準(zhǔn)備中的效果對(duì)比［J］.世界華人消化雜志，2014（3）：399-403.

［12］唐承薇，易智慧，胡兵，等.一種藥用天然芒硝洗腸藥物粉劑的制造工藝：中國(guó)，201310177583.0［P］.2013-08-14.

［13］Rosa BJ，Barbosa M，Magalha～es J，et al.Oral purgative and simethicone before small bowel capsule endoscopy［J］.World J Gastrointest Endosc，2013（5）：67-73.

［14］郭變.西甲硅油聯(lián)合聚乙二醇在膠囊內(nèi)鏡檢查前腸道準(zhǔn)備中的應(yīng)用［J］.臨床醫(yī)學(xué)，2011（7）：71-72.

［15］張優(yōu)萍，樓杰.不同劑量西甲硅油在膠囊內(nèi)鏡檢查前腸道準(zhǔn)備的效果比較［J］.現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2011（11）：1279-1280.

［16］陳騰，鄭建華.胃鏡除泡劑的制備及質(zhì)量考察［J］.中國(guó)藥師，2003（8）：521-522.

［17］張小明，錢琳，唐石山.胃舒劑的制備及臨床應(yīng)用［J］.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2006（6）：742-743.

［18］賴艷新，李良芳，陳彥，等.不同濃度西甲硅油溶液在無(wú)痛胃鏡檢查中的應(yīng)用觀察與護(hù)理［J］.臨床護(hù)理雜志，2014（1）：13-15.

［19］孔雪巖，石海燕，張玉，等.西甲硅油乳劑在無(wú)痛結(jié)腸鏡檢查術(shù)中祛泡效果觀察［J］.解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013（1）：69-70.

［20］劉艷萍，謝瀟，陳建平，等.西甲硅油在超聲診斷膽總管結(jié)石中的臨床應(yīng)用及價(jià)值評(píng)估［A］.中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十三次全國(guó)超聲醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編［C］.昆明：中華醫(yī)學(xué)會(huì)超聲醫(yī)學(xué)分會(huì)，2013.

［21］孟凡鈞.抗生素專用消泡劑的研制［J］.化學(xué)工程師，2008（1）：63-64.

［22］王義，任勇，王文超，等.側(cè)耳菌發(fā)酵生產(chǎn)截短側(cè)耳素的培養(yǎng)基及發(fā)酵方法：中國(guó)，201210112089.1［P］.2012-09-12.

［23］潘曉娟.植物提取物出口市場(chǎng)回暖、標(biāo)準(zhǔn)缺失仍是行業(yè)掣肘［N］.中國(guó)經(jīng)濟(jì)導(dǎo)報(bào)，［2013-05-28］.

［24］李嘉瀅，何桂霞，呂晶森，等.消泡劑在酸棗仁皂苷濃縮過(guò)程中的應(yīng)用初探［J］.中成藥，2014（3）.

［25］秦猛.消泡劑在中藥制藥中的應(yīng)用［A］.第十二屆山東省藥劑學(xué)術(shù)會(huì)議論文集［C］.青島：山東省藥學(xué)會(huì)，2006.