王元偉 陳孝東 王光勝 馬小波

[摘要] 目的 探討腦梗死患者CRP、UA與頸動(dòng)脈斑塊的相關(guān)性。 方法 選擇84例2013年1月～2014年1月期間住院的急性腦梗死患者。所有患者均行頸動(dòng)脈彩超檢查及血清CRP、UA檢查。 結(jié)果 有斑塊組CRP、UA水平高于無(wú)斑塊組，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異?（P<0.05）。不穩(wěn)定斑塊組CRP、UA水平高于穩(wěn)定斑塊組，兩者有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。 結(jié)論 血清CRP、UA是腦梗死頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)生發(fā)展的危險(xiǎn)因素。

[關(guān)鍵詞] 血CRP；血UA；腦梗死；動(dòng)脈粥樣硬化

[中圖分類號(hào)] R743.33 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2014）19-194-03

急性腦梗死是神經(jīng)科急性腦血管病，常見(jiàn)多發(fā)，致殘率、致死率高。腦梗死危險(xiǎn)因素極多，如動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓病、糖尿病及血脂異常等。其中最常見(jiàn)的原因是頸動(dòng)脈粥樣硬化。本研究通過(guò)檢測(cè)急性腦梗死患者C反應(yīng)蛋白（c-reactive protein，CRP）、尿酸（uric acid，UA）水平和頸動(dòng)脈粥樣硬化的程度，探討兩者與動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性，以期為腦梗死的發(fā)生尋找相關(guān)生物標(biāo)志物，指導(dǎo)臨床實(shí)踐。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2013年1月～2014年1月期間住院的84例急性腦梗死患者。納入標(biāo)準(zhǔn)[1]：（1）腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2010年中國(guó)急性缺血性卒中診治指南并經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)；（2）發(fā)病3～72h入院。排除標(biāo)準(zhǔn)：心源性腦栓塞或其他原因的腦栓塞，復(fù)發(fā)性腦梗死，近期內(nèi)（1～3個(gè)月）有急性創(chuàng)傷，有急慢性炎癥、感染、腫瘤病史，無(wú)嚴(yán)重肝、腎功能損害，服用影響嘌呤代謝的藥物者。其中男44例，女40例，年齡50～85歲，平均（66.4±10.7）歲。

1.2 頸動(dòng)脈超聲檢查

患者入院后72h內(nèi)行頸動(dòng)脈超聲檢查。觀察頸動(dòng)脈內(nèi)膜情況和內(nèi)膜斑塊。斑塊性質(zhì)分類標(biāo)準(zhǔn)[2]：（1）軟斑為斑塊呈低回聲暗區(qū)，內(nèi)膜向腔內(nèi)凸出，表面不光滑，內(nèi)部結(jié)構(gòu)欠均勻；（2）硬斑為斑塊呈強(qiáng)回聲，可伴有明顯的聲影，表面光滑；（3）為上述二者的混合表現(xiàn)，形態(tài)不規(guī)則，表面粗糙，可有“龕影”。軟斑+混合性斑塊為易損斑塊，硬斑為穩(wěn)定性斑塊。根據(jù)超聲結(jié)果所有患者分為兩組：有斑塊組及無(wú)斑塊組；分成三組：無(wú)斑塊組，穩(wěn)定斑塊組和易損斑塊組。各組在年齡、性別構(gòu)成比方面具有可比性，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.3 CRP、UA檢測(cè)

入院后第2天清晨抽空腹靜脈血5mL，采用日本AU640全自動(dòng)生化儀測(cè)定血行CRP、UA檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料用（）的形式表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 動(dòng)脈硬化斑塊組與無(wú)斑塊組兩項(xiàng)指標(biāo)比較

兩組相比較，有斑塊組CRP、UA高于無(wú)斑塊組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 無(wú)斑塊組、穩(wěn)定斑塊組、易損斑塊組二項(xiàng)指標(biāo)比較

指標(biāo)CRP，無(wú)斑塊組與穩(wěn)定斑塊組相比無(wú)顯著差異（P>0.05），易損斑塊組與穩(wěn)定斑塊組相比差異明顯（P<0.05）。指標(biāo)UA，穩(wěn)定斑塊組高于無(wú)斑塊組，而易損斑塊組明顯高于穩(wěn)定斑塊組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

近年來(lái)針對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素的研究已獲得許多重要進(jìn)展，但是在我國(guó)腦梗死的發(fā)病率及致死率逐年升高，且發(fā)病人群逐漸趨于年輕化。因此，腦梗死防治迫切需要鑒別新的可干預(yù)的危險(xiǎn)因素。正常生理狀態(tài)下CRP、UA均是人體正常的代謝產(chǎn)物，但在病理狀態(tài)下，其過(guò)量產(chǎn)生，參與了許多疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，有可能成為某些疾病的生物學(xué)指標(biāo)。

CRP是一種急性時(shí)相蛋白，一般在機(jī)體受到感染或組織損傷時(shí)急劇升高，主要發(fā)揮免疫防御、調(diào)節(jié)等作用。關(guān)于CRP的研究已經(jīng)歷時(shí)上百年，傳統(tǒng)觀點(diǎn)對(duì)CRP的認(rèn)識(shí)比較局限，僅僅把其看作是一種非特異的炎癥標(biāo)志物，但近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)CRP直接參與了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，并且是心腦血管疾病強(qiáng)有力的預(yù)測(cè)因子與危險(xiǎn)因子[3-6]。CRP參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展機(jī)制可能為：CRP升高，通過(guò)影響血小板聚集、血流動(dòng)力學(xué)和損傷動(dòng)脈內(nèi)膜，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成[2]。斑塊內(nèi)部，CRP結(jié)合于部分降解的低密度脂蛋白上，增強(qiáng)其氧化作用，促炎性浸潤(rùn)，使斑塊不穩(wěn)定，易破裂，最終引起栓塞或血栓形成[7]。本研究結(jié)果顯示，有斑塊組較無(wú)斑塊組CRP水平明顯升高，差異顯著；硬斑組組患者血清超敏CRP水平較無(wú)斑塊組有升高趨勢(shì)，但無(wú)顯著差異；易損斑塊組CRP顯著高于硬斑組（P<0.05）。

近年來(lái)，隨著對(duì)UA認(rèn)識(shí)的深入，發(fā)現(xiàn)其在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。UA是尿酸是一種含有碳、氮、氧、氫的雜環(huán)化合物，在體內(nèi)由嘌呤代謝產(chǎn)生，體內(nèi)尿酸的生成量和排泄量不平衡，會(huì)導(dǎo)致血尿酸升高，尿酸升高會(huì)在體內(nèi)析出形成結(jié)晶，沉浸于組織引起相關(guān)病變。若沉積于血管壁，會(huì)直接損傷血管內(nèi)膜，引發(fā)炎癥反應(yīng)等促進(jìn)粥樣斑塊的產(chǎn)生[8-9]。研究表明，UA大量存在于粥樣硬化斑塊中，是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的危險(xiǎn)因素[10-11]，血清UA水平升高與頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜增厚程度呈獨(dú)立正相關(guān)[12]。楊月仙[13]發(fā)現(xiàn)血清UA水平可反映腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度。本研究結(jié)果也顯示，斑塊越嚴(yán)重，血UA水平越高，斑塊越易受損，血UA水平越高。說(shuō)明血UA越高，動(dòng)脈粥樣硬化程度越嚴(yán)重，斑塊越容易受損，相應(yīng)的發(fā)生腦梗死的危險(xiǎn)性越高。

綜上所述，血清UA和超敏CRP參與了粥樣硬化斑塊的形成，并在其中起重要作用。動(dòng)態(tài)檢測(cè)血清UA、超敏C-反應(yīng)蛋白的水平，以期盡早發(fā)現(xiàn)可能發(fā)生腦梗死的高風(fēng)險(xiǎn)患者，及時(shí)給予干預(yù)降低腦梗死的發(fā)病率。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南[J].中華神經(jīng)科雜志，2010，43（2）：146-152.

[2] 蔡力群.腦梗死患者頸動(dòng)脈硬化與纖維蛋白原、CRP及脂蛋白（a）的相關(guān)性研究[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2011，9（11）：810-811.

[3] 萬(wàn)珠琴，卓建明，林建武，等.頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊與同型半胱氨酸和超敏CRP相關(guān)性分析[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，31（3）：264-267.

[4] 王姝.血清UA、超敏C-反應(yīng)蛋白與腔隙性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化程度的相關(guān)分析[J].中國(guó)現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2013，13（1）：66-71.

[5] Willerson JT，Ridker PM. Infammation as a cardiovascular risk factor[J]. Circulation，2004，109（21Supp l1）：2-10.

[6] Ridker PM，Silvertown JD. Inflammation，C-reactive protein，and athero-thrombosis[J]. J Periodontol，2008，79（8 Suppl）：1544-1551.

[7] 胡玲玲，顧俊泉.血尿酸、纖維蛋白原、超敏C-反應(yīng)蛋白與急性腦梗死的關(guān)系[J].中國(guó)微循環(huán)，2007，11（4）：259-261.

[8] 薛麗，張愛(ài)倫.高UA血癥與心血管疾病研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述雜志，2006，12（2）：90-91.

[9] Kaufman M1，Guglin M. Uric acid in heart failure：a biomarker or therapeutic target？ [J]. Heart Fail Rev，2013，18（2）：177-186.

[10] Shuzo TY，Ryuichi Km，Tomo K，et al. Uric acid is an independent risk factor for carotid atherosclerosis in a Japanese elderly population without metabolic syndrome[J].Cardiovasc Diabetol，2012，11（2）：2-9.

[11] Kawamoto R1，Tomita H，Oka Y，et al. Relationship between serum uric acid concentration，metabolic syndrome and carotid atherosclerosis[J]. Intern Med，2006，45（9）：605-614.

[12] 奚繼明.血清UA水平與腦卒中[J].山東醫(yī)藥，2011，20（51）：109.

[13] 楊月仙.血清UA與頸動(dòng)脈粥樣硬化及腦梗死的相關(guān)性研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2013，21（5）：66-67.

（收稿日期：2014-05-15）