朱健

[摘要] 目的 分析阿莫西林克拉維酸鉀不同給藥方案治療細(xì)菌性呼吸道感染的效果。 方法 將本院2011年6月～2013年6月收治的細(xì)菌性呼吸道感染患者936例隨機(jī)分為A、B兩組，A組患者給予注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀100 mg/kg，溶于100 ml氯化鈉注射液，靜脈注射，1次/d。B組患者采用同批次注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀，50 mg/kg，溶于50 ml氯化鈉注射液，靜脈注射，2次/d。根據(jù)病情，給藥時(shí)間為1～2周。比較兩組的臨床療效及給藥時(shí)間。 結(jié)果 輕度和中度感染患者中，A、B兩組的給藥時(shí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；重度感染患者中，A組給藥時(shí)間明顯長(zhǎng)于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。輕度和中度感染患者中，B組治療有效率高于A組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；重度感染患者中，B組的有效率顯著高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 A給藥方案在輕度和中度感染治療效果較好，同時(shí)減少給藥次數(shù)，B方案可對(duì)重度感染進(jìn)行有效治療。

[關(guān)鍵詞] 阿莫西林克拉維酸鉀；不同給藥方案；細(xì)菌性呼吸道感染

[中圖分類(lèi)號(hào)] R974 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）11（b）-0077-03

阿莫西林克拉維酸鉀是阿莫西林與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑克拉維酸鉀的復(fù)合制劑。后者作為一種新型強(qiáng)效抑制β-內(nèi)酰胺酶，在與阿莫西林制成復(fù)方制劑后，增強(qiáng)了阿莫西林對(duì)產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌種的抗菌活性[1]；且卡拉維酸鉀單劑對(duì)多數(shù)產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌也有明顯的抗菌活性，臨床應(yīng)用廣泛，并取得顯著療效[2]。阿莫西林克拉維酸鉀作為一種時(shí)間依賴(lài)性抗生素，其作用活性與藥物和病菌的接觸時(shí)間呈正相關(guān)[3]。鑒于此藥物的藥物消除半衰期較短[阿莫西林t1/2約為（1.11±0.09） h，克拉維酸鉀t1/2約為（0.79±0.05） h][4]，開(kāi)始研究在同周期相同給藥量的情況下，通過(guò)不同的方案使血液藥物濃度可以在較長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)維持在有效的水平，以達(dá)到延長(zhǎng)藥物和病菌的接觸時(shí)間，治療疾病的功效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年6月～2013年6月本院呼吸科收治的符合試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的細(xì)菌性呼吸道感染患者936例，將其隨機(jī)分為A、B兩組，每組468例，A組中男性219例，平均年齡（49.7±17.5）歲；女性249例，平均年齡（51.2±19.3）歲。B組中男性236例，平均年齡（48.5±15.4）歲；女性232例，平均年齡（52.1±17.2）歲。試驗(yàn)開(kāi)始前均告知患者，征得患者及家屬同意后開(kāi)始試驗(yàn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)行門(mén)診臨床癥候檢查，實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，X線透視等，確診為細(xì)菌性呼吸道感染患者，體溫≤39℃，呼吸正常，透視肺部無(wú)或有少量片斑狀陰影，聽(tīng)診肺部無(wú)或有少量干、濕音，分別為輕、中度呼吸道感染患者。體溫>39℃，咳嗽劇烈，呼吸急促（>15/min），透視肺部出現(xiàn)片狀陰影，聽(tīng)診肺部存在播散性干、濕音，屬重度呼吸道感染患者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

排除存在肺結(jié)核、營(yíng)養(yǎng)不良、心肺或其他臟器功能異常、免疫功能異常及實(shí)驗(yàn)室痰培養(yǎng)顯示患者所染細(xì)菌存在對(duì)阿莫西林克拉維酸鉀的抗藥性的患者，以及在治療過(guò)程中由于病情發(fā)展應(yīng)用其他抗生素的患者。

1.4 治療方法

A、B兩組患者采用同周期相同給藥量不同給藥方案進(jìn)行治療。A組患者給予注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀（廣州白云山天心制藥股份有限公司，0.6 g/瓶，國(guó)藥準(zhǔn)字H20034129，2010-09-30），100 mg/kg，溶于100 ml氯化鈉注射液，靜脈注射，1次/d。B組患者采用同批次注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀，50 mg/kg，溶于50 ml氯化鈉注射液，靜脈注射，2次/d。根據(jù)病情，給藥時(shí)間為1～2周。

1.5 觀察指標(biāo)

在收診時(shí)記錄患者的癥狀，結(jié)合X線及臨床現(xiàn)象確定病種，開(kāi)始治療后每天進(jìn)行體溫檢測(cè)及聽(tīng)診檢查，記錄給藥時(shí)間，給藥最長(zhǎng)14 d，進(jìn)行療效評(píng)估。

1.6 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)原衛(wèi)生部1993年頒發(fā)的抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則進(jìn)行4級(jí)評(píng)定[5]。痊愈：癥狀消失、體征正常、實(shí)驗(yàn)室檢查恢復(fù)正常；顯效：癥狀存在但病情明顯好轉(zhuǎn)，體征正?；?qū)嶒?yàn)室檢查恢復(fù)正常；進(jìn)步：給藥后病情好轉(zhuǎn)，但實(shí)驗(yàn)室檢查仍不正常；無(wú)效：給藥72 h后病情未有好轉(zhuǎn)跡象或病情加重。有效率=（痊愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用PEMS 3.1軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組患者給藥時(shí)間的比較

輕度和中度感染患者中，A、B兩組的給藥時(shí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；重度感染患者中，A組給藥時(shí)間明顯長(zhǎng)于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 各組患者臨床療效的比較

輕度和中度感染患者中，B組治療有效率高于A組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；重度感染患者中，B組的有效率顯著高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。可知，在輕度和中度感染的治療中，兩組的治療效果相差較小，選用A方案能夠減少用藥次數(shù)，在重度感染的治療中，選用B方案治療效果更好。

3 討論

近年來(lái)，隨著人們對(duì)抗生素研究的深入，對(duì)抗生素后效應(yīng)（PAE）的理解越來(lái)越深[6]，研究發(fā)現(xiàn)對(duì)于PAE較長(zhǎng)的藥物，在經(jīng)歷多個(gè)藥物消除半衰期之后，藥物的作用便基本消除[7]。對(duì)于這種時(shí)間依賴(lài)性抗生素，其作用活性與藥物和病菌的接觸時(shí)間呈正相關(guān)。阿莫西林克拉維酸鉀的藥物消除半衰期較短[阿莫西林t1/2約為（1.11±0.09） h，克拉維酸鉀t1/2約為（0.79±0.05） h]。于是開(kāi)始研究在同周期相同給藥量的情況下，通過(guò)不同的方案使血液藥物濃度可以在較長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)維持在一個(gè)有效的水平，以達(dá)到延長(zhǎng)藥物和病菌的接觸時(shí)間，治療疾病的功效[8]。endprint

本研究結(jié)果顯示，輕度感染患者的組間給藥時(shí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即說(shuō)明在臨床治療中A、B兩種給藥方案不具有顯著性差異；對(duì)于中度感染患者，兩組注射藥物時(shí)間均為9 d，給藥時(shí)間的差異可能與該病情參試人數(shù)有關(guān)；對(duì)于重度感染患者，兩組間的給藥時(shí)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且有部分患者在14 d的周期給藥結(jié)束后仍沒(méi)有達(dá)到有效的標(biāo)準(zhǔn)。

在臨床療效方面，輕度和中度感染的患者B方案給藥的有效率均高于A方案，但是差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在重度感染患者中，B組的有效率顯著高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在重度感染患者的治療過(guò)程中，首日給藥后在次日進(jìn)行痰樣檢測(cè)時(shí)發(fā)現(xiàn)致病菌落數(shù)B組的多數(shù)多于A組，認(rèn)為是重度患者在感染部位細(xì)菌數(shù)量過(guò)多，致使藥物在到達(dá)局部后快速分解所致，A方案給藥可能已經(jīng)使藥物濃度低于有效濃度值，所以在首日給藥后B方案的效果不如A方案好，在后續(xù)幾天的痰樣送檢中B組的致病菌落數(shù)均數(shù)低于A組。

綜上所述，通過(guò)分次注射可以減少患者病程，促進(jìn)患者恢復(fù)健康。為了方便患者和減輕醫(yī)療資源的壓力，對(duì)于輕度感染患者建議采用A方案進(jìn)行治療，對(duì)于重度感染患者，采用B方案進(jìn)行治療。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 程延男，陳璞瑩，孫利，等.阿莫西林/克拉維酸鉀靜滴伴口服療法與序貫療法治療下呼吸道感染的療效比較[J].中國(guó)藥房，2012，19（23）：1806-1808.

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[3] 曾耀明，祝梅君.奧美拉唑、阿莫西林、左氧氟沙星/克拉霉素1周三聯(lián)療法根除幽門(mén)螺桿菌的療效比較[J].重慶醫(yī)學(xué)，2012，36（13）：1317-1318.

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[7] 黃輝.克拉維酸聯(lián)合阿莫西林連續(xù)靜脈滴注與序貫療法治療兒童肺炎療效比較[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2013，20（6）：834-835.

[8] 梁景強(qiáng)，倫志勇.阿莫西林與頭孢哌酮鈉治療大葉性肺炎的療效比較[J].新醫(yī)學(xué)，2011，42（8）：534-536.

[9] 王平，余寧，馮林會(huì)，等.根據(jù)阿莫西林藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)制定臨床用藥方案與常規(guī)用藥方案的療效比較[J].西部醫(yī)學(xué)，2011，22（8）：1525-1526.

（收稿日期：2014-08-25 本文編輯：郭靜娟）endprint

本研究結(jié)果顯示，輕度感染患者的組間給藥時(shí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即說(shuō)明在臨床治療中A、B兩種給藥方案不具有顯著性差異；對(duì)于中度感染患者，兩組注射藥物時(shí)間均為9 d，給藥時(shí)間的差異可能與該病情參試人數(shù)有關(guān)；對(duì)于重度感染患者，兩組間的給藥時(shí)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且有部分患者在14 d的周期給藥結(jié)束后仍沒(méi)有達(dá)到有效的標(biāo)準(zhǔn)。

在臨床療效方面，輕度和中度感染的患者B方案給藥的有效率均高于A方案，但是差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在重度感染患者中，B組的有效率顯著高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在重度感染患者的治療過(guò)程中，首日給藥后在次日進(jìn)行痰樣檢測(cè)時(shí)發(fā)現(xiàn)致病菌落數(shù)B組的多數(shù)多于A組，認(rèn)為是重度患者在感染部位細(xì)菌數(shù)量過(guò)多，致使藥物在到達(dá)局部后快速分解所致，A方案給藥可能已經(jīng)使藥物濃度低于有效濃度值，所以在首日給藥后B方案的效果不如A方案好，在后續(xù)幾天的痰樣送檢中B組的致病菌落數(shù)均數(shù)低于A組。

綜上所述，通過(guò)分次注射可以減少患者病程，促進(jìn)患者恢復(fù)健康。為了方便患者和減輕醫(yī)療資源的壓力，對(duì)于輕度感染患者建議采用A方案進(jìn)行治療，對(duì)于重度感染患者，采用B方案進(jìn)行治療。

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[9] 王平，余寧，馮林會(huì)，等.根據(jù)阿莫西林藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)制定臨床用藥方案與常規(guī)用藥方案的療效比較[J].西部醫(yī)學(xué)，2011，22（8）：1525-1526.

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本研究結(jié)果顯示，輕度感染患者的組間給藥時(shí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即說(shuō)明在臨床治療中A、B兩種給藥方案不具有顯著性差異；對(duì)于中度感染患者，兩組注射藥物時(shí)間均為9 d，給藥時(shí)間的差異可能與該病情參試人數(shù)有關(guān)；對(duì)于重度感染患者，兩組間的給藥時(shí)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且有部分患者在14 d的周期給藥結(jié)束后仍沒(méi)有達(dá)到有效的標(biāo)準(zhǔn)。

在臨床療效方面，輕度和中度感染的患者B方案給藥的有效率均高于A方案，但是差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在重度感染患者中，B組的有效率顯著高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在重度感染患者的治療過(guò)程中，首日給藥后在次日進(jìn)行痰樣檢測(cè)時(shí)發(fā)現(xiàn)致病菌落數(shù)B組的多數(shù)多于A組，認(rèn)為是重度患者在感染部位細(xì)菌數(shù)量過(guò)多，致使藥物在到達(dá)局部后快速分解所致，A方案給藥可能已經(jīng)使藥物濃度低于有效濃度值，所以在首日給藥后B方案的效果不如A方案好，在后續(xù)幾天的痰樣送檢中B組的致病菌落數(shù)均數(shù)低于A組。

綜上所述，通過(guò)分次注射可以減少患者病程，促進(jìn)患者恢復(fù)健康。為了方便患者和減輕醫(yī)療資源的壓力，對(duì)于輕度感染患者建議采用A方案進(jìn)行治療，對(duì)于重度感染患者，采用B方案進(jìn)行治療。

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[4] 張婷，王曉紅，俞蕙，等.國(guó)產(chǎn)和進(jìn)口阿莫西林-克拉維酸治療小兒肺炎的療效比較[J].中國(guó)新藥與臨床雜志，2012， 21（4）：242-243.

[5] 周蘭，林金容，趙亞剛，等.阿莫西林克拉維酸鉀聯(lián)合方案與阿莫西林聯(lián)合方案對(duì)消化性潰瘍及根除HP療效比較[J].臨床軍醫(yī)雜志，2012，40（1）：108-110.

[6] 陽(yáng)紅英.左氧氟沙星三聯(lián)療法與阿莫西林三聯(lián)療法治療消化性潰瘍的療效比較[J].醫(yī)學(xué)信息，2014，（20）：182.

[7] 黃輝.克拉維酸聯(lián)合阿莫西林連續(xù)靜脈滴注與序貫療法治療兒童肺炎療效比較[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2013，20（6）：834-835.

[8] 梁景強(qiáng)，倫志勇.阿莫西林與頭孢哌酮鈉治療大葉性肺炎的療效比較[J].新醫(yī)學(xué)，2011，42（8）：534-536.

[9] 王平，余寧，馮林會(huì)，等.根據(jù)阿莫西林藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)制定臨床用藥方案與常規(guī)用藥方案的療效比較[J].西部醫(yī)學(xué)，2011，22（8）：1525-1526.

（收稿日期：2014-08-25 本文編輯：郭靜娟）endprint