朱健

[摘要] 目的 分析阿莫西林克拉維酸鉀不同給藥方案治療細(xì)菌性呼吸道感染的效果。 方法 將本院2011年6月～2013年6月收治的細(xì)菌性呼吸道感染患者936例隨機(jī)分為A、B兩組，A組患者給予注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀100 mg/kg，溶于100 ml氯化鈉注射液，靜脈注射，1次/d。B組患者采用同批次注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀，50 mg/kg，溶于50 ml氯化鈉注射液，靜脈注射，2次/d。根據(jù)病情，給藥時(shí)間為1～2周。比較兩組的臨床療效及給藥時(shí)間。 結(jié)果 輕度和中度感染患者中，A、B兩組的給藥時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；重度感染患者中，A組給藥時(shí)間明顯長于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。輕度和中度感染患者中，B組治療有效率高于A組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；重度感染患者中，B組的有效率顯著高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 A給藥方案在輕度和中度感染治療效果較好，同時(shí)減少給藥次數(shù)，B方案可對(duì)重度感染進(jìn)行有效治療。

[關(guān)鍵詞] 阿莫西林克拉維酸鉀；不同給藥方案；細(xì)菌性呼吸道感染

[中圖分類號(hào)] R974 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）11（b）-0077-03

阿莫西林克拉維酸鉀是阿莫西林與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑克拉維酸鉀的復(fù)合制劑。后者作為一種新型強(qiáng)效抑制β-內(nèi)酰胺酶，在與阿莫西林制成復(fù)方制劑后，增強(qiáng)了阿莫西林對(duì)產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌種的抗菌活性[1]；且卡拉維酸鉀單劑對(duì)多數(shù)產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌也有明顯的抗菌活性，臨床應(yīng)用廣泛，并取得顯著療效[2]。阿莫西林克拉維酸鉀作為一種時(shí)間依賴性抗生素，其作用活性與藥物和病菌的接觸時(shí)間呈正相關(guān)[3]。鑒于此藥物的藥物消除半衰期較短[阿莫西林t1/2約為（1.11±0.09） h，克拉維酸鉀t1/2約為（0.79±0.05） h][4]，開始研究在同周期相同給藥量的情況下，通過不同的方案使血液藥物濃度可以在較長一段時(shí)間內(nèi)維持在有效的水平，以達(dá)到延長藥物和病菌的接觸時(shí)間，治療疾病的功效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年6月～2013年6月本院呼吸科收治的符合試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的細(xì)菌性呼吸道感染患者936例，將其隨機(jī)分為A、B兩組，每組468例，A組中男性219例，平均年齡（49.7±17.5）歲；女性249例，平均年齡（51.2±19.3）歲。B組中男性236例，平均年齡（48.5±15.4）歲；女性232例，平均年齡（52.1±17.2）歲。試驗(yàn)開始前均告知患者，征得患者及家屬同意后開始試驗(yàn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)行門診臨床癥候檢查，實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，X線透視等，確診為細(xì)菌性呼吸道感染患者，體溫≤39℃，呼吸正常，透視肺部無或有少量片斑狀陰影，聽診肺部無或有少量干、濕音，分別為輕、中度呼吸道感染患者。體溫>39℃，咳嗽劇烈，呼吸急促（>15/min），透視肺部出現(xiàn)片狀陰影，聽診肺部存在播散性干、濕音，屬重度呼吸道感染患者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

排除存在肺結(jié)核、營養(yǎng)不良、心肺或其他臟器功能異常、免疫功能異常及實(shí)驗(yàn)室痰培養(yǎng)顯示患者所染細(xì)菌存在對(duì)阿莫西林克拉維酸鉀的抗藥性的患者，以及在治療過程中由于病情發(fā)展應(yīng)用其他抗生素的患者。

1.4 治療方法

A、B兩組患者采用同周期相同給藥量不同給藥方案進(jìn)行治療。A組患者給予注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀（廣州白云山天心制藥股份有限公司，0.6 g/瓶，國藥準(zhǔn)字H20034129，2010-09-30），100 mg/kg，溶于100 ml氯化鈉注射液，靜脈注射，1次/d。B組患者采用同批次注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀，50 mg/kg，溶于50 ml氯化鈉注射液，靜脈注射，2次/d。根據(jù)病情，給藥時(shí)間為1～2周。

1.5 觀察指標(biāo)

在收診時(shí)記錄患者的癥狀，結(jié)合X線及臨床現(xiàn)象確定病種，開始治療后每天進(jìn)行體溫檢測(cè)及聽診檢查，記錄給藥時(shí)間，給藥最長14 d，進(jìn)行療效評(píng)估。

1.6 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)原衛(wèi)生部1993年頒發(fā)的抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則進(jìn)行4級(jí)評(píng)定[5]。痊愈：癥狀消失、體征正常、實(shí)驗(yàn)室檢查恢復(fù)正常；顯效：癥狀存在但病情明顯好轉(zhuǎn)，體征正?；?qū)嶒?yàn)室檢查恢復(fù)正常；進(jìn)步：給藥后病情好轉(zhuǎn)，但實(shí)驗(yàn)室檢查仍不正常；無效：給藥72 h后病情未有好轉(zhuǎn)跡象或病情加重。有效率=（痊愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用PEMS 3.1軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組患者給藥時(shí)間的比較

輕度和中度感染患者中，A、B兩組的給藥時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；重度感染患者中，A組給藥時(shí)間明顯長于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 各組患者臨床療效的比較

輕度和中度感染患者中，B組治療有效率高于A組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；重度感染患者中，B組的有效率顯著高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）?？芍?，在輕度和中度感染的治療中，兩組的治療效果相差較小，選用A方案能夠減少用藥次數(shù)，在重度感染的治療中，選用B方案治療效果更好。

3 討論

近年來，隨著人們對(duì)抗生素研究的深入，對(duì)抗生素后效應(yīng)（PAE）的理解越來越深[6]，研究發(fā)現(xiàn)對(duì)于PAE較長的藥物，在經(jīng)歷多個(gè)藥物消除半衰期之后，藥物的作用便基本消除[7]。對(duì)于這種時(shí)間依賴性抗生素，其作用活性與藥物和病菌的接觸時(shí)間呈正相關(guān)。阿莫西林克拉維酸鉀的藥物消除半衰期較短[阿莫西林t1/2約為（1.11±0.09） h，克拉維酸鉀t1/2約為（0.79±0.05） h]。于是開始研究在同周期相同給藥量的情況下，通過不同的方案使血液藥物濃度可以在較長一段時(shí)間內(nèi)維持在一個(gè)有效的水平，以達(dá)到延長藥物和病菌的接觸時(shí)間，治療疾病的功效[8]。endprint

本研究結(jié)果顯示，輕度感染患者的組間給藥時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即說明在臨床治療中A、B兩種給藥方案不具有顯著性差異；對(duì)于中度感染患者，兩組注射藥物時(shí)間均為9 d，給藥時(shí)間的差異可能與該病情參試人數(shù)有關(guān)；對(duì)于重度感染患者，兩組間的給藥時(shí)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且有部分患者在14 d的周期給藥結(jié)束后仍沒有達(dá)到有效的標(biāo)準(zhǔn)。

在臨床療效方面，輕度和中度感染的患者B方案給藥的有效率均高于A方案，但是差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在重度感染患者中，B組的有效率顯著高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在重度感染患者的治療過程中，首日給藥后在次日進(jìn)行痰樣檢測(cè)時(shí)發(fā)現(xiàn)致病菌落數(shù)B組的多數(shù)多于A組，認(rèn)為是重度患者在感染部位細(xì)菌數(shù)量過多，致使藥物在到達(dá)局部后快速分解所致，A方案給藥可能已經(jīng)使藥物濃度低于有效濃度值，所以在首日給藥后B方案的效果不如A方案好，在后續(xù)幾天的痰樣送檢中B組的致病菌落數(shù)均數(shù)低于A組。

綜上所述，通過分次注射可以減少患者病程，促進(jìn)患者恢復(fù)健康。為了方便患者和減輕醫(yī)療資源的壓力，對(duì)于輕度感染患者建議采用A方案進(jìn)行治療，對(duì)于重度感染患者，采用B方案進(jìn)行治療。

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[2] 馬智偉.左氧氟沙星三聯(lián)療法與阿莫西林三聯(lián)療法治療消化性潰瘍的療效比較[J].中國保健營養(yǎng)（中旬刊），2014， 24（4）：2380-2381.

[3] 曾耀明，祝梅君.奧美拉唑、阿莫西林、左氧氟沙星/克拉霉素1周三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌的療效比較[J].重慶醫(yī)學(xué)，2012，36（13）：1317-1318.

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[9] 王平，余寧，馮林會(huì)，等.根據(jù)阿莫西林藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)制定臨床用藥方案與常規(guī)用藥方案的療效比較[J].西部醫(yī)學(xué)，2011，22（8）：1525-1526.

（收稿日期：2014-08-25 本文編輯：郭靜娟）endprint

本研究結(jié)果顯示，輕度感染患者的組間給藥時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即說明在臨床治療中A、B兩種給藥方案不具有顯著性差異；對(duì)于中度感染患者，兩組注射藥物時(shí)間均為9 d，給藥時(shí)間的差異可能與該病情參試人數(shù)有關(guān)；對(duì)于重度感染患者，兩組間的給藥時(shí)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且有部分患者在14 d的周期給藥結(jié)束后仍沒有達(dá)到有效的標(biāo)準(zhǔn)。

在臨床療效方面，輕度和中度感染的患者B方案給藥的有效率均高于A方案，但是差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在重度感染患者中，B組的有效率顯著高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在重度感染患者的治療過程中，首日給藥后在次日進(jìn)行痰樣檢測(cè)時(shí)發(fā)現(xiàn)致病菌落數(shù)B組的多數(shù)多于A組，認(rèn)為是重度患者在感染部位細(xì)菌數(shù)量過多，致使藥物在到達(dá)局部后快速分解所致，A方案給藥可能已經(jīng)使藥物濃度低于有效濃度值，所以在首日給藥后B方案的效果不如A方案好，在后續(xù)幾天的痰樣送檢中B組的致病菌落數(shù)均數(shù)低于A組。

綜上所述，通過分次注射可以減少患者病程，促進(jìn)患者恢復(fù)健康。為了方便患者和減輕醫(yī)療資源的壓力，對(duì)于輕度感染患者建議采用A方案進(jìn)行治療，對(duì)于重度感染患者，采用B方案進(jìn)行治療。

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（收稿日期：2014-08-25 本文編輯：郭靜娟）endprint

本研究結(jié)果顯示，輕度感染患者的組間給藥時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即說明在臨床治療中A、B兩種給藥方案不具有顯著性差異；對(duì)于中度感染患者，兩組注射藥物時(shí)間均為9 d，給藥時(shí)間的差異可能與該病情參試人數(shù)有關(guān)；對(duì)于重度感染患者，兩組間的給藥時(shí)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且有部分患者在14 d的周期給藥結(jié)束后仍沒有達(dá)到有效的標(biāo)準(zhǔn)。

在臨床療效方面，輕度和中度感染的患者B方案給藥的有效率均高于A方案，但是差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在重度感染患者中，B組的有效率顯著高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在重度感染患者的治療過程中，首日給藥后在次日進(jìn)行痰樣檢測(cè)時(shí)發(fā)現(xiàn)致病菌落數(shù)B組的多數(shù)多于A組，認(rèn)為是重度患者在感染部位細(xì)菌數(shù)量過多，致使藥物在到達(dá)局部后快速分解所致，A方案給藥可能已經(jīng)使藥物濃度低于有效濃度值，所以在首日給藥后B方案的效果不如A方案好，在后續(xù)幾天的痰樣送檢中B組的致病菌落數(shù)均數(shù)低于A組。

綜上所述，通過分次注射可以減少患者病程，促進(jìn)患者恢復(fù)健康。為了方便患者和減輕醫(yī)療資源的壓力，對(duì)于輕度感染患者建議采用A方案進(jìn)行治療，對(duì)于重度感染患者，采用B方案進(jìn)行治療。

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[5] 周蘭，林金容，趙亞剛，等.阿莫西林克拉維酸鉀聯(lián)合方案與阿莫西林聯(lián)合方案對(duì)消化性潰瘍及根除HP療效比較[J].臨床軍醫(yī)雜志，2012，40（1）：108-110.

[6] 陽紅英.左氧氟沙星三聯(lián)療法與阿莫西林三聯(lián)療法治療消化性潰瘍的療效比較[J].醫(yī)學(xué)信息，2014，（20）：182.

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[8] 梁景強(qiáng)，倫志勇.阿莫西林與頭孢哌酮鈉治療大葉性肺炎的療效比較[J].新醫(yī)學(xué)，2011，42（8）：534-536.

[9] 王平，余寧，馮林會(huì)，等.根據(jù)阿莫西林藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)制定臨床用藥方案與常規(guī)用藥方案的療效比較[J].西部醫(yī)學(xué)，2011，22（8）：1525-1526.

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