陳武+董媛+王曉平

[摘要] 目的 觀察埃索美拉唑持續(xù)泵入治療消化性潰瘍合并急性上消化道大出血的臨床療效。 方法 對(duì)我院2012年1月～2014年3月收治的45例消化性潰瘍合并上消化道大出血患者，隨機(jī)分為治療組（n=23）和對(duì)照組（n=22）。兩組均在擴(kuò)容、口服去甲腎上腺素冰鹽水、心電監(jiān)測(cè)、吸氧、留置胃管等常規(guī)治療同時(shí)，觀察組首次給予埃索美拉唑80mg靜滴，然后8mg/h持續(xù)泵入，連用72h；對(duì)照組首次給予奧美拉唑80mg靜滴，然后8mg/h持續(xù)泵入，連用72h。 結(jié)果 觀察組有效率為91.3%，對(duì)照組有效率為54.5%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義有（x2=7.77，P<0.01）。副反應(yīng)方面兩組均未發(fā)現(xiàn)明顯副作用。 結(jié)論 埃索美拉唑持續(xù)泵入治療消化性潰瘍合并上消化道大出血療效肯定，安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 急性上消化道大出血；埃索美拉唑；持續(xù)泵入

[中圖分類號(hào)] R573.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2014）19-59-03

上消化道大出血是指食管、胃、十二指腸、膽管及胰腺等屈氏韌帶以上消化道病變引起的短時(shí)間內(nèi)出血量超過(guò)1000mL，或出血量占全身循環(huán)血量的20%以上[1]。消化道大出血病情進(jìn)展快，患者可很快出現(xiàn)周圍循環(huán)衰竭而死亡，若短時(shí)間內(nèi)不能有效控制出血，患者將會(huì)因失血性休克、多臟器功能衰竭而死亡，及時(shí)有效的治療是搶救成功的關(guān)鍵。在消化性潰瘍合并出血治療中，國(guó)內(nèi)外指南均推薦大劑量PPI“80mg+8mg/h”，持續(xù)72h的治療方法[2-4]。我院2012年1月～2014年3月應(yīng)用埃索美拉唑持續(xù)泵入治療消化性潰瘍合并急性上消化道大出血，取得顯著的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究主要選取2012年1月～2014年3月在我院消化科住院的上消化道大出血患者45例，其中男32例，女13例，年齡35～70歲。所有患者均經(jīng)胃鏡檢查確診為消化性潰瘍合并急性上消化道出血，排除食道胃底靜脈曲張、血液系統(tǒng)疾病、胃癌所致出血。出血量（嘔血+便血）：>2000mL者7例，1500～2000mL者20例，1000～1500mL者18例。45例患者隨機(jī)分為觀察組（n=23）和對(duì)照組（n=22）。具體見(jiàn)表1。兩組之間年齡、血壓、心率、出血量等方面無(wú)顯著性差異（P>0.05）。

1.2 方法

兩組患者入院后均給予禁食、擴(kuò)容、口服去甲腎上腺素冰鹽水止血、心電監(jiān)測(cè)、吸氧、留置胃管等常規(guī)對(duì)癥、支持治療，所有患者血紅蛋白<70g/L時(shí)或存在其他疾病，符合醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床用血管理辦法規(guī)定情形的的給予輸血治療。在此基礎(chǔ)上，觀察組首次給予埃索美拉唑（阿斯利康制藥有限公司，H20093314）80mg靜滴，然后8mg/h持續(xù)泵入，連用72h；對(duì)照組首次給予奧美拉唑（阿斯利康制藥有限公司，H20033394）80mg靜滴，然后8mg/h持續(xù)泵入，連用72h。若患者在治療過(guò)程中，經(jīng)擴(kuò)容、輸血治療血壓不能穩(wěn)定或者仍有大量出血，及時(shí)外科手術(shù)治療。

1.3 觀察指標(biāo)[5-7]

用藥后重點(diǎn)觀察嘔血、黑便、胃管引流液情況，以此來(lái)作為療效判定的依據(jù)。同時(shí)觀察輸血人次、手術(shù)人次、死亡人數(shù)、止血時(shí)間方面的差別。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

用藥后24h內(nèi)嘔血、黑便停止，胃管引流液無(wú)血性液體，療效為顯效；用藥后48h內(nèi)嘔血、黑便停止，胃管引流液無(wú)血性液體，療效為有效；超過(guò)48h仍有活動(dòng)性出血為無(wú)效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS18.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床有效率比較

兩組患者經(jīng)治療后，總有效率觀察組為91.3%，對(duì)照組為54.5%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=7.77，P<0.01）。見(jiàn)表2。

2.2 兩組患者手術(shù)、輸血、死亡比較。

埃索美拉唑組在手術(shù)、輸血、死亡人數(shù)方面均明顯少于奧美拉唑組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 副作用比較

埃索美拉唑組1例出現(xiàn)輕度惡心，不影響治療。奧美拉唑組未見(jiàn)副作用出現(xiàn)。兩組副反應(yīng)無(wú)差別。

3 討論

消化道出血是臨床常見(jiàn)的癥狀，根據(jù)出血部位分為上消化道出血和下消化道出血，上消化道出血是指屈氏韌帶以上的食管、胃、十二指腸和胰膽等病變引起的出血。80%的上消化道出血具有自限性，急性大量出血死亡率約占10%，主要是持續(xù)性出血和反復(fù)出血者，60歲以上患者出血死亡率占30%～50%[8]，及時(shí)有效的綜合治療是搶救成功的關(guān)鍵。目前絕大多數(shù)上消化道出血患者經(jīng)積極的內(nèi)科治療可達(dá)到良好效果，內(nèi)科治療方法主要包括臥床休息、禁食、口服去甲腎上腺素冰鹽水、補(bǔ)充血容量、抑制胃酸分泌等。常用的抑酸藥物為質(zhì)子泵抑制劑（PPI），PPI能迅速有選擇性地作用于胃黏膜壁細(xì)胞胃酸分泌終末步驟中的關(guān)鍵酶H+-K+-ATP酶，幾乎完全抑制胃酸分泌。埃索美拉唑?yàn)閵W美拉唑的左旋異構(gòu)體，兩者具有相似的藥理作用，但埃索美拉唑?yàn)槿鯄A，對(duì)基礎(chǔ)胃酸分泌和刺激的胃酸分泌均產(chǎn)生抑制，它在酸性條件下迅速轉(zhuǎn)化為活性形式，強(qiáng)力抑制H+-K+-ATP酶，從而使胃內(nèi)pH值迅速上升達(dá)6.0以上，起效快、抑酸效果更好，其濃度的增加與胃內(nèi)pH值的增高具有量效關(guān)系[9-10]。楊鈞等[11]觀察了用埃索美拉唑與奧美拉唑治療ESD術(shù)后潰瘍，結(jié)果顯示術(shù)后7d復(fù)查胃鏡時(shí)埃索美拉唑組潰瘍縮小比奧美拉唑組明顯，直接證明了埃索美拉唑抑酸、治療潰瘍效果優(yōu)于奧美拉唑。

大量研究顯示反復(fù)采用靜脈推注法給予PPI并不能持續(xù)維持pH>4.0。而要達(dá)到此目的，最佳的途徑是持續(xù)給藥，目前認(rèn)為最佳的給藥方式為初始高劑量靜脈推注+持續(xù)靜脈滴注PPI[12]。文獻(xiàn)報(bào)道，埃索美拉唑生物利用度和血濃度均比奧美拉唑高，對(duì)胃酸的持續(xù)抑制和維持胃內(nèi)pH>4.0的時(shí)間比奧美拉唑強(qiáng)60%[13]，大劑量埃索美拉唑被推薦為急性上消化道大出血緊急處理藥物之一[14]，如果一次出血后超過(guò)48h未再出血時(shí)，則再出血的機(jī)會(huì)明顯減少[5]。依據(jù)上述理論，本研究選用埃索美拉唑與奧美拉唑持續(xù)泵入48h止血作對(duì)比，觀察兩者治療潰瘍合并消化道大出血的臨床療效。結(jié)果顯示，持續(xù)泵入埃索美拉唑組48h止血率為91.3%，與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[15-16]，高于奧美拉唑組的54.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。埃索美拉唑組平均止血時(shí)間（1.29±0.42）d，較對(duì)照組（2.45±0.81）d短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在輸血、手術(shù)、死亡人數(shù)方面埃索美拉唑組也較對(duì)照組明顯少。輸血、手術(shù)、死亡人數(shù)的減少，可能來(lái)源于埃索美拉唑的快速、持續(xù)、高水平抑酸作用。由于有效控制了胃酸的分泌及胃內(nèi)pH水平，止血效率提高，從而使輸血、手術(shù)、死亡風(fēng)險(xiǎn)下降。埃索美拉唑組在治療過(guò)程1例出現(xiàn)輕度惡心，不影響治療的連續(xù)性。endprint

埃索美拉唑治療消化性潰瘍合并上消化道大出血療效顯著，具有止血迅速、止血率高及無(wú)明顯不良反應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 孫喜萍.上消化道大出血的急救體會(huì)[J].臨床研究，2014，12（1）：134-135.

[2] 《中華內(nèi)科雜志》編委會(huì)，《中華消化雜志》編委會(huì)，《中華消化內(nèi)鏡雜志》編委會(huì).急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南（2009，杭州）[J].中國(guó)消化雜志，2009，29（10）：682-686.

[3] 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)急診醫(yī)師分會(huì).急性上消化道出血急診診治流程專家共識(shí)（2011）[J].中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，2011，31（1）：1-8.

[4] Barkun AN，Bardou M，Kuipers EJ，et al.International Consensus Upper Gastrointestinal Bleeding Conference Group.International consensus recommendations on the management of patients with nonvariceal upper gastrointestinal bleeding[J].Ann Intern Med，2010，152 （2）：101-113.

[5] 陸星華，錢家鳴.消化系疾病診斷與診斷評(píng)析[M].上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2006：2-3.

[6] 孫傳興.臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)[M].第2版.北京：人民軍醫(yī)出版社，1998：77-78.

[7] 黃兆許，蔣元武.奧曲肽、埃索美拉唑聯(lián)合法對(duì)上消化道大出血患者的療效觀察[J].醫(yī)學(xué)信息，2013，26（5）：626-627.

[8] 陳灝珠，林果為.實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M].第13版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：1951-1954.

[9] 楊小英，馬啟珍.LC-MS-MS法測(cè)定犬體內(nèi)血漿中埃索美拉唑藥物濃度[J].藥學(xué)實(shí)踐雜志，2013，31（1）：61-63.

[10] Wilder-Smith C，Backlund A，Eekerwall G，et a1.Effect of increasing esomeprazole and pantoprasole doses on acid control in patients with symptoms of gastro-oesophageal reflux disease：a randomized，dose-response study[J].Clin Drug Inveaig，2008，28（6）：333-343.

[11] 楊均，于建華，肖瀟，等.埃索美拉唑與奧美拉唑治療內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)術(shù)后并發(fā)癥的對(duì)比觀察[J].重慶醫(yī)學(xué)，2011，40（14）：1397-1398.

[12] 辛磊，李兆申.大劑量質(zhì)子泵抑制劑治療消化性潰瘍出血的研究進(jìn)展[J].中華消化內(nèi)鏡雜志，2012，29（8）：478-480.

[13] 梁恒勇，甘振釗.埃素美拉唑防治PCI術(shù)后雙聯(lián)抗血小板治療致消化道出血效果觀察[J].內(nèi)科，2014，9（1）：22-23.

[14] Barkun AN，Adam V，Sung JJ，et al.Cost effectiveness of high-dose intravenous esomeprazole for peptic ulcer bleeding[J].Pharmacoeconnmics，2010，28（3）：217-230.

[15] 張群超，張旭，楊清峰，等.大劑量埃索美拉唑治療急性非靜脈曲張性上消化道出血療效觀察[J].淮海醫(yī)藥，2013，31（5）：409-410.

[16] 李改芹，李?？?，李曉沛.注射用埃索美拉唑治療消化性潰瘍大出血的療效分析[J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2012，10（4）：11-13.

（收稿日期：2014-07-29）endprint

埃索美拉唑治療消化性潰瘍合并上消化道大出血療效顯著，具有止血迅速、止血率高及無(wú)明顯不良反應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 孫喜萍.上消化道大出血的急救體會(huì)[J].臨床研究，2014，12（1）：134-135.

[2] 《中華內(nèi)科雜志》編委會(huì)，《中華消化雜志》編委會(huì)，《中華消化內(nèi)鏡雜志》編委會(huì).急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南（2009，杭州）[J].中國(guó)消化雜志，2009，29（10）：682-686.

[3] 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)急診醫(yī)師分會(huì).急性上消化道出血急診診治流程專家共識(shí)（2011）[J].中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，2011，31（1）：1-8.

[4] Barkun AN，Bardou M，Kuipers EJ，et al.International Consensus Upper Gastrointestinal Bleeding Conference Group.International consensus recommendations on the management of patients with nonvariceal upper gastrointestinal bleeding[J].Ann Intern Med，2010，152 （2）：101-113.

[5] 陸星華，錢家鳴.消化系疾病診斷與診斷評(píng)析[M].上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，2006：2-3.

[6] 孫傳興.臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)[M].第2版.北京：人民軍醫(yī)出版社，1998：77-78.

[7] 黃兆許，蔣元武.奧曲肽、埃索美拉唑聯(lián)合法對(duì)上消化道大出血患者的療效觀察[J].醫(yī)學(xué)信息，2013，26（5）：626-627.

[8] 陳灝珠，林果為.實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M].第13版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：1951-1954.

[9] 楊小英，馬啟珍.LC-MS-MS法測(cè)定犬體內(nèi)血漿中埃索美拉唑藥物濃度[J].藥學(xué)實(shí)踐雜志，2013，31（1）：61-63.

[10] Wilder-Smith C，Backlund A，Eekerwall G，et a1.Effect of increasing esomeprazole and pantoprasole doses on acid control in patients with symptoms of gastro-oesophageal reflux disease：a randomized，dose-response study[J].Clin Drug Inveaig，2008，28（6）：333-343.

[11] 楊均，于建華，肖瀟，等.埃索美拉唑與奧美拉唑治療內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)術(shù)后并發(fā)癥的對(duì)比觀察[J].重慶醫(yī)學(xué)，2011，40（14）：1397-1398.

[12] 辛磊，李兆申.大劑量質(zhì)子泵抑制劑治療消化性潰瘍出血的研究進(jìn)展[J].中華消化內(nèi)鏡雜志，2012，29（8）：478-480.

[13] 梁恒勇，甘振釗.埃素美拉唑防治PCI術(shù)后雙聯(lián)抗血小板治療致消化道出血效果觀察[J].內(nèi)科，2014，9（1）：22-23.

[14] Barkun AN，Adam V，Sung JJ，et al.Cost effectiveness of high-dose intravenous esomeprazole for peptic ulcer bleeding[J].Pharmacoeconnmics，2010，28（3）：217-230.

[15] 張群超，張旭，楊清峰，等.大劑量埃索美拉唑治療急性非靜脈曲張性上消化道出血療效觀察[J].淮海醫(yī)藥，2013，31（5）：409-410.

[16] 李改芹，李福康，李曉沛.注射用埃索美拉唑治療消化性潰瘍大出血的療效分析[J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2012，10（4）：11-13.

（收稿日期：2014-07-29）endprint

埃索美拉唑治療消化性潰瘍合并上消化道大出血療效顯著，具有止血迅速、止血率高及無(wú)明顯不良反應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 孫喜萍.上消化道大出血的急救體會(huì)[J].臨床研究，2014，12（1）：134-135.

[2] 《中華內(nèi)科雜志》編委會(huì)，《中華消化雜志》編委會(huì)，《中華消化內(nèi)鏡雜志》編委會(huì).急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南（2009，杭州）[J].中國(guó)消化雜志，2009，29（10）：682-686.

[3] 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)急診醫(yī)師分會(huì).急性上消化道出血急診診治流程專家共識(shí)（2011）[J].中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，2011，31（1）：1-8.

[4] Barkun AN，Bardou M，Kuipers EJ，et al.International Consensus Upper Gastrointestinal Bleeding Conference Group.International consensus recommendations on the management of patients with nonvariceal upper gastrointestinal bleeding[J].Ann Intern Med，2010，152 （2）：101-113.

[5] 陸星華，錢家鳴.消化系疾病診斷與診斷評(píng)析[M].上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2006：2-3.

[6] 孫傳興.臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)[M].第2版.北京：人民軍醫(yī)出版社，1998：77-78.

[7] 黃兆許，蔣元武.奧曲肽、埃索美拉唑聯(lián)合法對(duì)上消化道大出血患者的療效觀察[J].醫(yī)學(xué)信息，2013，26（5）：626-627.

[8] 陳灝珠，林果為.實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M].第13版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：1951-1954.

[9] 楊小英，馬啟珍.LC-MS-MS法測(cè)定犬體內(nèi)血漿中埃索美拉唑藥物濃度[J].藥學(xué)實(shí)踐雜志，2013，31（1）：61-63.

[10] Wilder-Smith C，Backlund A，Eekerwall G，et a1.Effect of increasing esomeprazole and pantoprasole doses on acid control in patients with symptoms of gastro-oesophageal reflux disease：a randomized，dose-response study[J].Clin Drug Inveaig，2008，28（6）：333-343.

[11] 楊均，于建華，肖瀟，等.埃索美拉唑與奧美拉唑治療內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)術(shù)后并發(fā)癥的對(duì)比觀察[J].重慶醫(yī)學(xué)，2011，40（14）：1397-1398.

[12] 辛磊，李兆申.大劑量質(zhì)子泵抑制劑治療消化性潰瘍出血的研究進(jìn)展[J].中華消化內(nèi)鏡雜志，2012，29（8）：478-480.

[13] 梁恒勇，甘振釗.埃素美拉唑防治PCI術(shù)后雙聯(lián)抗血小板治療致消化道出血效果觀察[J].內(nèi)科，2014，9（1）：22-23.

[14] Barkun AN，Adam V，Sung JJ，et al.Cost effectiveness of high-dose intravenous esomeprazole for peptic ulcer bleeding[J].Pharmacoeconnmics，2010，28（3）：217-230.

[15] 張群超，張旭，楊清峰，等.大劑量埃索美拉唑治療急性非靜脈曲張性上消化道出血療效觀察[J].淮海醫(yī)藥，2013，31（5）：409-410.

[16] 李改芹，李?？担顣耘?注射用埃索美拉唑治療消化性潰瘍大出血的療效分析[J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2012，10（4）：11-13.

（收稿日期：2014-07-29）endprint