王 君

福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院外一科，福建福州 350001

胃癌是我國消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，死亡率高居各種惡性腫瘤的第2 位[1]。近年綜合治療胃癌的重要手段之一是輔助化療，這樣不僅能提高胃癌術(shù)后生存，還能夠在一定程度上挽救患者的生命，晚期胃癌的中位生存期僅為6～10 個月，5年生存率小于15%[2]，療效不盡人意，且近年來放化療的技術(shù)并無明顯突破，逐漸進(jìn)入平臺期。該研究為了研究甲地孕酮結(jié)合化療治療晚期胃癌的臨床意義，對2009年2月—2012年2月在該院普外科住院的50 例胃癌晚期患者進(jìn)行了相關(guān)的治療和觀察，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

收集2009年2月—2012年2月在該院普外科住院的50 例胃癌晚期患者，其中男性31 例，女性19 例，年齡41～68 歲。按組織學(xué)分級有四個種類：高分化7 例，中分化20 例，低分化20 例，未分化3 例；TNM 分期：III36 例，IV 期14 例；按病灶直徑：>5 cm 24 例，<5 cm 26 例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況：陽性34 例，陰性16 例。將他們隨機(jī)分為兩組，觀察組25 例，男性16 例，女性9 例，年齡42～68 歲。對照組25 例，男性15 例，女性10 例，年齡42～67 歲。

1.2 治療方法

化療前1 d，兩組均給予8 mg 地塞米松，2 次/d，連續(xù)給藥3 d。對照組單純給予泰索帝/順鉑/5FU 聯(lián)合化療方案（DCF 方案）：TXT60 mg/m 靜脈滴注，第1 天；DDP25 mg/m 靜脈滴注，第1 天～第3 天；LV200 mg/m 靜脈滴注，第l 天～第2 天；5-FU1000 mg/mL持續(xù)微量泵滴注46 h，21 d 為1 周期。觀察組在對照組治療方案基礎(chǔ)上，于化療前1 d 口服160 mg 甲地孕酮（ 批準(zhǔn)文號：H20080304），1 次/d，連續(xù)服用10 d。治療期間，兩組均常規(guī)性給予止吐等對癥處理。

1.3 療效觀察指標(biāo)

①根據(jù)WHO 標(biāo)準(zhǔn)，晚期胃癌療效可分為4 類，包括完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，有效率為CR、PR 與SD 之和；②在化療過程中監(jiān)測心電圖、肝腎功能、血常規(guī)；③根據(jù)Kamofsky 體能狀態(tài)評分評定患者體能。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

將所有數(shù)據(jù)輸入SPSS 16.0 軟件包，計(jì)量資料采用“均數(shù)±方差”表示，進(jìn)行t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 生活質(zhì)量

與對照組相比，觀察組生活質(zhì)量明顯提升，主要表現(xiàn)在體重、每日能量攝入量等方面。詳見表1。

表1 兩組生活質(zhì)量比較

2.2 臨床總有效率

觀察組25 例患者中CR2 例(8%)，PR5 例(20%)，SD6 例(24%)，PD12 例(48%)，總有效率52%；對照組25 例患者中CR1例(4%)，PR2 例(8%)，SD7 例(28%)，PD15 例(60%)，總有效率40%，兩組臨床總有效率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.23,P=0.032<0.05）。

2.3 不良反應(yīng)

本研究的主要毒副作用是惡心、頭暈、疲倦等，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。所有不良反應(yīng)經(jīng)過對癥處理后可被耐受。

3 討論

據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國的胃癌的發(fā)病率高居惡性腫瘤的第二位，而胃癌患者在確診時已屬晚期約占50%，對患者的生活質(zhì)量具有嚴(yán)重威脅，尤其是晚期階段?；煵粌H具有清除術(shù)后殘余的腫瘤細(xì)胞功能，還能有效預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。國外統(tǒng)計(jì)資料表明90%腫瘤患者的死亡不同程度受到耐藥的影響[2]。胃癌是一種耐藥性較強(qiáng)的惡性腫瘤，目前胃癌化療的有效率不足50%[3-6]。一旦腫瘤細(xì)胞對某種化療藥物產(chǎn)生了耐藥作用，就會進(jìn)而對其他結(jié)構(gòu)、細(xì)胞靶點(diǎn)、作用機(jī)制均不同的抗癌藥物也產(chǎn)生耐藥性，稱為MDR。

安德森癌癥研究中心采用的DCF 方案，是以在其他實(shí)體腫瘤治療中已顯示出抗癌能力的多西他賽為基礎(chǔ)。其臨床試驗(yàn)顯示，使用此治療方案不但能使晚期胃癌患者腫瘤縮小的比例提高67%，中位生存期延長20%，并且還能使晚期胃癌患者的一年生存率在首次就達(dá)到44%。本研究中觀察組臨床總有效率為52%，與該研究結(jié)果一致?；熾m然能夠在一定程度上挽救患者的生命，但其帶來的副作用卻使多數(shù)患者無法耐受，無法順利完成整個化療階段，患者的生活質(zhì)量也產(chǎn)生了嚴(yán)重的影響。

甲地孕酮是一種具有蛋白同化作用的半合成孕激素衍生物，能在一定程度上抑制激素依賴性腫瘤的生長，用于治療晚期乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌等腫瘤。甲地孕酮可誘導(dǎo)下丘腦產(chǎn)生神經(jīng)肽而刺激食欲，增加體重，廣泛應(yīng)用于治療惡性腫瘤的惡液質(zhì)及預(yù)防和減輕化療所致消化道反應(yīng)。甲地孕酮對骨髓有保護(hù)作用，機(jī)制與其抑制多能前體細(xì)胞的分裂活動和分化成相應(yīng)細(xì)胞的過程，使這些細(xì)胞處于靜止的G0 期，避免了化療藥物的殺傷作用，提高對化療的耐受性[7-8]。本研究結(jié)果顯示加用甲地孕酮的觀察組生活質(zhì)量和臨床總有效率明顯高于單純化療組，提示甲地孕酮與化療聯(lián)用明顯改善了患者的生活質(zhì)量，與臨床文獻(xiàn)報道一致。故該研究認(rèn)為甲地孕酮作為晚期腫瘤患者化療的有效輔助藥物之一，其療效確切，使用安全、方便，副作用小，可在臨床中廣泛使用。

[1]Hu Wq,Peng Cw,Li Y,et al.The expression and significance of P-glycoprotein,lung resistance protein and multidrug resistance-associated protein in gastric cancer[J].J Exp Clin Cancer Res，2009,28:144.

[2]王鴿，關(guān)云萍.中西醫(yī)結(jié)合治療晚期胃癌療效分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17(4)：1056.

[3]付愛芹，張恩寧.甲地孕酮并化療改善晚期胃癌病人生活質(zhì)量的效果[J].齊魯醫(yī)學(xué)雜志，2008，21(5)：409-410.

[4]沈存芳.甲地孕酮對晚期胃癌患者生活質(zhì)量的改善作用[J].青海醫(yī)藥雜志，2009，39(8)：19-20.

[5]熊紹權(quán)，龍奇達(dá).甲地孕酮減輕胃癌化療相關(guān)性嘔吐的臨床觀察[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2010，11(7)：44-45.

[6]劉海燕，丁慧鑫，王淑英，等.替吉奧膠囊聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18(3)：146-147.

[7]孫兆樓，程光，董駿，等.甲地孕酮聯(lián)合DOF 方案治療晚期胃癌臨床觀察[J].白求恩軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2011，9(5)：343-345.

[8]石建.甲地孕酮在晚期胃癌化療中的輔助作用[J].吉林醫(yī)學(xué)，2011，32(18)：3690-3691.