黃 凱，馬 望

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州450052)

食管癌是常見的消化道惡性腫瘤之一，由于早期診斷率低，既使手術(shù)切除，仍然具有較高復(fù)發(fā)率，預(yù)后較差。全世界每年約有30 萬人死于食管癌。我國食管癌的主要病理類型是鱗癌。目前以5-Fu 和鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療仍是晚期食管癌患者的主要治療手段，但總的療效還不盡人意，5 a 生存率仍低于30%［1］。中醫(yī)藥是我國的傳統(tǒng)文化瑰寶，尋找合適的中醫(yī)藥組方，增加化療療效，降低化療毒副反應(yīng)，是腫瘤中西醫(yī)綜合治療亟待解決的重要臨床問題。復(fù)方斑蝥膠囊是由斑蝥、熊膽粉、黃芪、人參等11 味中藥材組方而成的中成藥。我們在化療的同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方斑蝥膠囊，觀察其對接受化療的食管鱗癌患者的臨床療效和生活質(zhì)量的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入組鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科2008年10月至2010年10月收治的經(jīng)病理學(xué)確診的食管鱗癌患者92 例。其中男56 例、女36 例，平均年齡57.3 歲。所有患者影像學(xué)檢查均有可評價(jià)病灶，預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞3 個月?；颊咴诮? 個月內(nèi)沒有接受化療和放療。

1.2 治療方法 患者隨機(jī)均分為試驗(yàn)組和對照組。對照組采用“紫杉醇175 mg·m-2，第1 天+順鉑25 mg·m-2，第2 天”方案化療，21 d 為1 周期。試驗(yàn)組在對照組化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方斑蝥膠囊，每天2 次，每次750 mg 口服。

1.3 療效和毒副反應(yīng)評價(jià) 患者化療4 周期后進(jìn)行影像學(xué)(SCT、MRI、ECT、PET-CT 等)檢查以評價(jià)療效。近期療效按照RECIST 標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評估，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩(wěn)定(SD)和疾病進(jìn)展(PD)。以CR+PR 計(jì)算有效率。無進(jìn)展生存時(shí)間為治療開始至腫瘤進(jìn)展的時(shí)間。毒副反應(yīng)按WHO 標(biāo)準(zhǔn)分為0 ～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，2 組患者近期有效率、毒副反應(yīng)發(fā)生率和生活質(zhì)量改善情況比較采用χ2檢驗(yàn)，無進(jìn)展生存時(shí)間的比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 療效 試驗(yàn)組有效率為67. 39%，對照組為58.70%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。試驗(yàn)組中位無進(jìn)展生存時(shí)間為11.2 個月，長于對照組的8.5 個月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。見表1。

表1 2 組患者近期療效比較

2.2 毒副反應(yīng) 2 組患者消化道反應(yīng)、血小板減少、乏力、神經(jīng)末梢毒性和脫發(fā)等毒副反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P 均＞0.05);試驗(yàn)組白細(xì)胞減少發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。見表2。

表2 2 組患者毒副反應(yīng)比較 n

2.3 生活質(zhì)量 試驗(yàn)組患者治療后KPS 評分改善率為63.04%，高于對照組的41.30%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。見表3。

3 討論

復(fù)方斑蝥膠囊由斑蝥、刺五加、黃芪、人參、三棱、半枝蓮、莪術(shù)、熊膽粉、女貞子、山茱萸、甘草共11 味中草藥組方而成。其中斑蝥是君藥，其有效成分斑蝥素能夠有效抑制DNA 和RNA 合成，從而達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞生長的目的［2］。但斑蝥素有一定的毒副反應(yīng)，尤其是對腎臟上皮細(xì)胞的損傷，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致血尿［3］。復(fù)方斑蝥膠囊中的有效成分是去甲斑蝥素，其是經(jīng)過技術(shù)創(chuàng)新將斑蝥素結(jié)構(gòu)進(jìn)行去甲基化，在最大程度上避免了藥物的毒副反應(yīng)［4］。

表3 2 組患者治療前后KPS 評分比較 n(%)

人參和黃芪是中藥中常用的補(bǔ)氣中藥，其有效成分人參皂甙和黃芪皂甙具有增強(qiáng)人體免疫能力的作用［5-6］。刺五加的有效成分刺五加多糖具有抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的作用，此外還具有鎮(zhèn)靜安神作用。腫瘤患者大多有不同程度的焦慮和抑郁，長期應(yīng)用刺五加多糖可以改善患者焦慮和抑郁的癥狀［7］。半枝蓮的有效成分生物堿具有抑制腫瘤新生血管生成的作用［8］。熊膽粉的有效成分熊去氧膽酸具有對抗放化療所致白細(xì)胞減少的作用。莪術(shù)、山茱萸、女貞子和三棱具有行氣止痛的功效［9］。

根據(jù)本試驗(yàn)結(jié)果，化療聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方斑蝥膠囊的食管鱗癌患者近期有效率略高于單純化療的患者，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能是由于食管鱗癌對化療較敏感，2 組有效率都很高，需要更大樣本臨床觀察證實(shí)。試驗(yàn)組患者無進(jìn)展生存時(shí)間明顯長于對照組，說明化療聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方斑蝥膠囊可以延緩疾病的進(jìn)展。2 組患者消化道反應(yīng)、血小板減少、乏力、神經(jīng)末梢毒性和脫發(fā)等毒副反應(yīng)均相近，但試驗(yàn)組白細(xì)胞減少發(fā)生率顯著低于對照組，這說明復(fù)方斑蝥膠囊可以對抗化療引起的白細(xì)胞減少，該作用的有效成分主要是去甲斑蝥素和熊去氧膽酸。

總之，對于食管鱗癌患者，復(fù)方斑蝥膠囊可以延長無進(jìn)展生存時(shí)間，減少白細(xì)胞減少的發(fā)生，提高患者生活質(zhì)量。

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