黃 凱，馬 望

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州450052)

食管癌是常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤之一，由于早期診斷率低，既使手術(shù)切除，仍然具有較高復(fù)發(fā)率，預(yù)后較差。全世界每年約有30 萬(wàn)人死于食管癌。我國(guó)食管癌的主要病理類(lèi)型是鱗癌。目前以5-Fu 和鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療仍是晚期食管癌患者的主要治療手段，但總的療效還不盡人意，5 a 生存率仍低于30%［1］。中醫(yī)藥是我國(guó)的傳統(tǒng)文化瑰寶，尋找合適的中醫(yī)藥組方，增加化療療效，降低化療毒副反應(yīng)，是腫瘤中西醫(yī)綜合治療亟待解決的重要臨床問(wèn)題。復(fù)方斑蝥膠囊是由斑蝥、熊膽粉、黃芪、人參等11 味中藥材組方而成的中成藥。我們?cè)诨煹耐瑫r(shí)聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方斑蝥膠囊，觀察其對(duì)接受化療的食管鱗癌患者的臨床療效和生活質(zhì)量的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入組鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科2008年10月至2010年10月收治的經(jīng)病理學(xué)確診的食管鱗癌患者92 例。其中男56 例、女36 例，平均年齡57.3 歲。所有患者影像學(xué)檢查均有可評(píng)價(jià)病灶，預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞3 個(gè)月?；颊咴诮? 個(gè)月內(nèi)沒(méi)有接受化療和放療。

1.2 治療方法 患者隨機(jī)均分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。對(duì)照組采用“紫杉醇175 mg·m-2，第1 天+順鉑25 mg·m-2，第2 天”方案化療，21 d 為1 周期。試驗(yàn)組在對(duì)照組化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方斑蝥膠囊，每天2 次，每次750 mg 口服。

1.3 療效和毒副反應(yīng)評(píng)價(jià) 患者化療4 周期后進(jìn)行影像學(xué)(SCT、MRI、ECT、PET-CT 等)檢查以評(píng)價(jià)療效。近期療效按照RECIST 標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩(wěn)定(SD)和疾病進(jìn)展(PD)。以CR+PR 計(jì)算有效率。無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間為治療開(kāi)始至腫瘤進(jìn)展的時(shí)間。毒副反應(yīng)按WHO 標(biāo)準(zhǔn)分為0 ～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，2 組患者近期有效率、毒副反應(yīng)發(fā)生率和生活質(zhì)量改善情況比較采用χ2檢驗(yàn)，無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間的比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 療效 試驗(yàn)組有效率為67. 39%，對(duì)照組為58.70%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。試驗(yàn)組中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間為11.2 個(gè)月，長(zhǎng)于對(duì)照組的8.5 個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2 組患者近期療效比較

2.2 毒副反應(yīng) 2 組患者消化道反應(yīng)、血小板減少、乏力、神經(jīng)末梢毒性和脫發(fā)等毒副反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P 均＞0.05);試驗(yàn)組白細(xì)胞減少發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2 組患者毒副反應(yīng)比較 n

2.3 生活質(zhì)量 試驗(yàn)組患者治療后KPS 評(píng)分改善率為63.04%，高于對(duì)照組的41.30%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。見(jiàn)表3。

3 討論

復(fù)方斑蝥膠囊由斑蝥、刺五加、黃芪、人參、三棱、半枝蓮、莪術(shù)、熊膽粉、女貞子、山茱萸、甘草共11 味中草藥組方而成。其中斑蝥是君藥，其有效成分斑蝥素能夠有效抑制DNA 和RNA 合成，從而達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的目的［2］。但斑蝥素有一定的毒副反應(yīng)，尤其是對(duì)腎臟上皮細(xì)胞的損傷，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致血尿［3］。復(fù)方斑蝥膠囊中的有效成分是去甲斑蝥素，其是經(jīng)過(guò)技術(shù)創(chuàng)新將斑蝥素結(jié)構(gòu)進(jìn)行去甲基化，在最大程度上避免了藥物的毒副反應(yīng)［4］。

表3 2 組患者治療前后KPS 評(píng)分比較 n(%)

人參和黃芪是中藥中常用的補(bǔ)氣中藥，其有效成分人參皂甙和黃芪皂甙具有增強(qiáng)人體免疫能力的作用［5-6］。刺五加的有效成分刺五加多糖具有抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的作用，此外還具有鎮(zhèn)靜安神作用。腫瘤患者大多有不同程度的焦慮和抑郁，長(zhǎng)期應(yīng)用刺五加多糖可以改善患者焦慮和抑郁的癥狀［7］。半枝蓮的有效成分生物堿具有抑制腫瘤新生血管生成的作用［8］。熊膽粉的有效成分熊去氧膽酸具有對(duì)抗放化療所致白細(xì)胞減少的作用。莪術(shù)、山茱萸、女貞子和三棱具有行氣止痛的功效［9］。

根據(jù)本試驗(yàn)結(jié)果，化療聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方斑蝥膠囊的食管鱗癌患者近期有效率略高于單純化療的患者，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能是由于食管鱗癌對(duì)化療較敏感，2 組有效率都很高，需要更大樣本臨床觀察證實(shí)。試驗(yàn)組患者無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間明顯長(zhǎng)于對(duì)照組，說(shuō)明化療聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方斑蝥膠囊可以延緩疾病的進(jìn)展。2 組患者消化道反應(yīng)、血小板減少、乏力、神經(jīng)末梢毒性和脫發(fā)等毒副反應(yīng)均相近，但試驗(yàn)組白細(xì)胞減少發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，這說(shuō)明復(fù)方斑蝥膠囊可以對(duì)抗化療引起的白細(xì)胞減少，該作用的有效成分主要是去甲斑蝥素和熊去氧膽酸。

總之，對(duì)于食管鱗癌患者，復(fù)方斑蝥膠囊可以延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間，減少白細(xì)胞減少的發(fā)生，提高患者生活質(zhì)量。

［1］Oezcelik A，Kaiser GM，Niebel W，et al.Ten-year survival of esophageal cancer after an en-bloc esophagectomy［J］. J Surg Oncol，2012，105(3):284 -287.

［2］夏恪迪，張贏予，張馨木，等. 復(fù)方斑蝥膠囊體內(nèi)抗腫瘤作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國(guó)藥業(yè)，2007，16(15):13 -14.

［3］楊軍，丁敏，張?zhí)?，?復(fù)方斑蝥膠囊抑制人肝癌細(xì)胞SMMC-7721 的增殖和誘導(dǎo)凋亡的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中成藥，2007，29(5):772 -774.

［4］許欣，彭林濤.去甲斑蝥素誘導(dǎo)人食管癌Eca-109 細(xì)胞凋亡及其作用機(jī)制［J］.腫瘤，2010，30(8):376 -378.

［5］王海南.人參皂苷藥理研究進(jìn)展［J］. 中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2006，11(11):1201 -1206.

［6］王潤(rùn)田，單保恩，李巧霞，等. 黃芪提取物免疫調(diào)節(jié)活性的體外實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2002，22(6):453 -456.

［7］王志睿，林敬明，張忠義.刺五加化學(xué)成分與藥理研究進(jìn)展［J］.中藥材，2003，26(8):603 -606.

［8］鄒箴蕾，吳啟南.半枝蓮的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2005，16(2):149 -150.

［9］李佩文.中醫(yī)藥對(duì)維護(hù)腫瘤患者生活質(zhì)量的作用［J］.中華腫瘤雜志，2002，24(2):203 -204.