黃 凱，馬 望

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州450052)

食管癌是常見的消化道惡性腫瘤之一，由于早期診斷率低，既使手術(shù)切除，仍然具有較高復(fù)發(fā)率，預(yù)后較差。全世界每年約有30 萬人死于食管癌。我國食管癌的主要病理類型是鱗癌。目前以5-Fu 和鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療仍是晚期食管癌患者的主要治療手段，但總的療效還不盡人意，5 a 生存率仍低于30%［1］。中醫(yī)藥是我國的傳統(tǒng)文化瑰寶，尋找合適的中醫(yī)藥組方，增加化療療效，降低化療毒副反應(yīng)，是腫瘤中西醫(yī)綜合治療亟待解決的重要臨床問題。復(fù)方斑蝥膠囊是由斑蝥、熊膽粉、黃芪、人參等11 味中藥材組方而成的中成藥。我們在化療的同時聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方斑蝥膠囊，觀察其對接受化療的食管鱗癌患者的臨床療效和生活質(zhì)量的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入組鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科2008年10月至2010年10月收治的經(jīng)病理學(xué)確診的食管鱗癌患者92 例。其中男56 例、女36 例，平均年齡57.3 歲。所有患者影像學(xué)檢查均有可評價病灶，預(yù)計生存時間＞3 個月。患者在近2 個月內(nèi)沒有接受化療和放療。

1.2 治療方法 患者隨機均分為試驗組和對照組。對照組采用“紫杉醇175 mg·m-2，第1 天+順鉑25 mg·m-2，第2 天”方案化療，21 d 為1 周期。試驗組在對照組化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方斑蝥膠囊，每天2 次，每次750 mg 口服。

1.3 療效和毒副反應(yīng)評價 患者化療4 周期后進行影像學(xué)(SCT、MRI、ECT、PET-CT 等)檢查以評價療效。近期療效按照RECIST 標(biāo)準(zhǔn)進行評估，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩(wěn)定(SD)和疾病進展(PD)。以CR+PR 計算有效率。無進展生存時間為治療開始至腫瘤進展的時間。毒副反應(yīng)按WHO 標(biāo)準(zhǔn)分為0 ～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 16.0 進行統(tǒng)計學(xué)分析，2 組患者近期有效率、毒副反應(yīng)發(fā)生率和生活質(zhì)量改善情況比較采用χ2檢驗，無進展生存時間的比較采用獨立樣本t 檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 療效 試驗組有效率為67. 39%，對照組為58.70%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。試驗組中位無進展生存時間為11.2 個月，長于對照組的8.5 個月，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。見表1。

表1 2 組患者近期療效比較

2.2 毒副反應(yīng) 2 組患者消化道反應(yīng)、血小板減少、乏力、神經(jīng)末梢毒性和脫發(fā)等毒副反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P 均＞0.05);試驗組白細胞減少發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。見表2。

表2 2 組患者毒副反應(yīng)比較 n

2.3 生活質(zhì)量 試驗組患者治療后KPS 評分改善率為63.04%，高于對照組的41.30%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。見表3。

3 討論

復(fù)方斑蝥膠囊由斑蝥、刺五加、黃芪、人參、三棱、半枝蓮、莪術(shù)、熊膽粉、女貞子、山茱萸、甘草共11 味中草藥組方而成。其中斑蝥是君藥，其有效成分斑蝥素能夠有效抑制DNA 和RNA 合成，從而達到抑制腫瘤細胞生長的目的［2］。但斑蝥素有一定的毒副反應(yīng)，尤其是對腎臟上皮細胞的損傷，嚴重時可導(dǎo)致血尿［3］。復(fù)方斑蝥膠囊中的有效成分是去甲斑蝥素，其是經(jīng)過技術(shù)創(chuàng)新將斑蝥素結(jié)構(gòu)進行去甲基化，在最大程度上避免了藥物的毒副反應(yīng)［4］。

表3 2 組患者治療前后KPS 評分比較 n(%)

人參和黃芪是中藥中常用的補氣中藥，其有效成分人參皂甙和黃芪皂甙具有增強人體免疫能力的作用［5-6］。刺五加的有效成分刺五加多糖具有抑制腫瘤細胞轉(zhuǎn)移的作用，此外還具有鎮(zhèn)靜安神作用。腫瘤患者大多有不同程度的焦慮和抑郁，長期應(yīng)用刺五加多糖可以改善患者焦慮和抑郁的癥狀［7］。半枝蓮的有效成分生物堿具有抑制腫瘤新生血管生成的作用［8］。熊膽粉的有效成分熊去氧膽酸具有對抗放化療所致白細胞減少的作用。莪術(shù)、山茱萸、女貞子和三棱具有行氣止痛的功效［9］。

根據(jù)本試驗結(jié)果，化療聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方斑蝥膠囊的食管鱗癌患者近期有效率略高于單純化療的患者，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這可能是由于食管鱗癌對化療較敏感，2 組有效率都很高，需要更大樣本臨床觀察證實。試驗組患者無進展生存時間明顯長于對照組，說明化療聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方斑蝥膠囊可以延緩疾病的進展。2 組患者消化道反應(yīng)、血小板減少、乏力、神經(jīng)末梢毒性和脫發(fā)等毒副反應(yīng)均相近，但試驗組白細胞減少發(fā)生率顯著低于對照組，這說明復(fù)方斑蝥膠囊可以對抗化療引起的白細胞減少，該作用的有效成分主要是去甲斑蝥素和熊去氧膽酸。

總之，對于食管鱗癌患者，復(fù)方斑蝥膠囊可以延長無進展生存時間，減少白細胞減少的發(fā)生，提高患者生活質(zhì)量。

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