黃巍輝 游 詠

南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院，湖南衡陽 421000

原發(fā)性高血壓是導(dǎo)致發(fā)生腦卒中的主要危險因素之一，另外，高同型半膀氨酸（HCY）血癥是導(dǎo)致發(fā)生腦血管事件的主要危險因素，如高血壓和高HCY 血癥共同存在，那么將會顯著提高腦血管事件率[1]。目前，葉酸能夠有效降低HCY 水平，但其能否降低腦卒中二級預(yù)防尚無報道。為對馬來酸依那普利葉酸片在腦卒中二級預(yù)防中的臨床應(yīng)用效果進(jìn)行探究分析。該研究選取該院2011年7月—2013年7月接受治療的145 例伴有“H 型高血壓”腦卒患者為研究對象。對馬來酸依那普利葉酸片在腦卒中二級預(yù)防中的臨床應(yīng)用效果進(jìn)行探究分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院2011年7月—2013年7月接收治療的145 例伴有“H 型高血壓”腦卒中患者作為臨床研究對象，隨機(jī)將其分為治療組（73 例）和對照組（72 例），其中，治療組：男42 例，女31例，年齡42~64 歲，平均年齡（51.4±5.3）歲；對照組：男40 例，女32 例，年齡43~65 歲，平均年齡（51.8±5.6）歲；兩組患者的性別、年齡等資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：納入符合全國第四屆腦血管病會議制定的腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者； 納入90 mmHg≤舒張壓<110 mmHg、140 mmHg≤收縮壓<180 mmHg 的患者； 納入試驗前簽署知情同意書的患者[2]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：排除伴有嚴(yán)重肝臟器質(zhì)性疾病、腎臟疾病、急性冠脈綜合癥、糖尿病、無癥狀性腦梗死、高脂血癥、癲癇病史、精神疾病以及服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑藥物不耐受的患者。

1.3 檢查診斷

所有患者入院后，首先對其心率、血壓、HCY、葉酸、維生素B12 以及頸動脈內(nèi)膜中層厚度（CIMT）等進(jìn)行檢測和測量。其中，心率和血壓檢測運用統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)化的操作規(guī)程進(jìn)行，對患者休息狀態(tài)下的心率、血壓進(jìn)行測量，心率、血壓測量3 次后，取平均值；對患者HCY 進(jìn)行檢測時，囑咐患者空腹12 h，抽取患者靜脈血EDTA 抗凝后，半小時內(nèi)離心，根據(jù)取血樣樣本對HCY 數(shù)值進(jìn)行測量記錄；葉酸和維生素B12 的檢測，運用美國simulTRAC-SNB試劑盒，運用1 25I 對葉酸進(jìn)行標(biāo)記，運用Co 對維生素B12 進(jìn)行標(biāo)記，嚴(yán)格根據(jù)說明書操作；對患者的CIMT 進(jìn)行測量時，運用彩色超聲儀（acuson128XP/10，探頭7.0，軸分辨率0.1 mm）進(jìn)行檢查測量，首先取患者仰臥位，在其頸后鋪墊薄枕，放松身心，沿著患者鎖骨內(nèi)側(cè)端對頸總動脈進(jìn)行檢查，然后朝頭部移動，逐漸從前面、側(cè)面以及后面3 個方向?qū)颊叩碾p側(cè)頸總動脈、頸內(nèi)動脈等進(jìn)行觀察。對頸總動脈進(jìn)行橫縱向觀察，縱向超聲能夠?qū)⑵浔憩F(xiàn)出來，主要為低回聲分隔的平行亮線，也就是“雙線型”圖像。

1.4 治療方法

對照組患者給予馬來酸依那普利片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H32022378；10 mg）治療，10 mg/次，1 次/d；治療組患者給予馬來酸依那普利葉酸片（深圳奧薩制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H20103724；馬來酸依那普利10 mg/葉酸0.4 mg）治療，1 次/d。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

將衛(wèi)生部頒發(fā)的《新藥臨床研究標(biāo)準(zhǔn)》作為療效判定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：治療后，患者的舒張壓下降下降到正常范圍，下降超過13.3 KPa，舒張壓下降超過26.6 KPa；有效：治療后，患者的舒張壓下降下降到正常范圍，舒張壓下降到13.3~26.6 KPa 范圍；無效：治療后，患者的血壓下降未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。血漿HCY 標(biāo)準(zhǔn)為下降幅度超過20%[3]。

1.6 統(tǒng)計方法

采用SPSS17.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計與分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的HCY、CIMT、葉酸以及維生素B12 對比

治療前，兩組患者的HCY、CIMT、葉酸以及維生素B12 對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，治療組患者的HCY 下降值明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療組患者的葉酸明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者的CIMT與維生素B12 對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者的腦卒中發(fā)病率對比

治療組患者腦卒中發(fā)病人數(shù)為7 例，發(fā)病率為9.6%；對照組患者腦卒中發(fā)病人數(shù)為27 例，發(fā)病率為37.5%；治療組患者的腦卒中發(fā)病率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

表1 兩組患者治療前、后HCY、CIMT、葉酸以及維生素B12 對比（±s）

表1 兩組患者治療前、后HCY、CIMT、葉酸以及維生素B12 對比（±s）

注：與對照組對比*P>0.05；與治療前對比#P<0.05。

治療組對照組組別治療前治療后治療前治療后時間（23.23±13.38）*（19.45±16.81）#23.49±13.07 25.21±15.21 HCY（μmol/L）（0.92±0.25）0.90±0.20 0.93±0.26 0.99±0.27 CIMT（mm）（10.76±0.05）*（15.16±2.54）#11.24±0.79 11.01±2.30（290.01±58.8）*294.01±33.47 301.01±49.14 309.01±32.06葉酸（nmol/L） 維生素B12（pg/mL）

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)率對比

治療一年后，對患者進(jìn)行隨訪，治療組患者出現(xiàn)9 例不良反應(yīng)，其中，5 例咳嗽，3 例上腹部不適，1 例肝功能異常，不良反應(yīng)率為12.3%；對照組患者出現(xiàn)13 例不良反應(yīng)，其中，6 例咳嗽，4例上腹部不適，3 例肝功能異常，不良反應(yīng)率為18.1%；兩組患者的不良反應(yīng)率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

腦卒中也被成叫做腦卒中意外，患者主要伴有腦血管疾病，是一種腦血液循環(huán)障礙性疾病。其是高血壓的一種嚴(yán)重并發(fā)癥，近年來，我國高血壓發(fā)病率在不斷提高，且我國高血壓患者的血漿HCY 水平高于西方人群[4]。HCY 是人體中的一種含硫氨基酸，通過甲硫氨酸去甲基發(fā)生轉(zhuǎn)變，經(jīng)過腎臟排泄；其作為蛋氨酸產(chǎn)生代謝的中間性產(chǎn)物，對血管內(nèi)皮細(xì)胞具有毒性作用，會導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能發(fā)生紊亂，并對其產(chǎn)生危害，使脂質(zhì)過氧化，進(jìn)而增高血液中血小板的粘附性，最終形成動脈硬化斑塊；如HCY 升高，則會縮短血小板存活期，增高聚集性和粘附性，進(jìn)而形成血栓[5]。有文獻(xiàn)研究報道表明[6]，高HCY 血癥是導(dǎo)致患者體內(nèi)葉酸、維生素B12 缺乏的重要指標(biāo)，是心血管疾病的危險因素。為有效降低HCY 血癥，需要補充葉酸。CIMT 增厚能夠?qū)用}粥樣硬化的無創(chuàng)性指標(biāo)反映出來，其是動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展以及頸動脈內(nèi)膜最早累及的部位，運用彩色多普勒超聲儀能夠?qū)ζ溥M(jìn)行檢查。HCY 能夠從由多種途徑對血管以及血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生損傷，進(jìn)而促進(jìn)動脈粥樣硬化發(fā)展；另外，能夠?qū)ρ芷交〖?xì)胞的生長產(chǎn)生刺激，對正常凝血機(jī)制產(chǎn)生破壞，最終形成血栓，導(dǎo)致發(fā)生腦卒中[7]。在該組研究中，對照組患者給予依那普利片治療，治療組患者給予馬來酸依那普利葉酸片治療，其成分包括10mg 馬來酸依那普利片和0.8 mg 葉酸，治療前，兩組患者的HCY、CIMT、葉酸以及維生素B12 對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，治療組患者的HCY 下降值明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療組患者的葉酸明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者的CIMT 與維生素B12 對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療組患者的腦卒中發(fā)病率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者的不良反應(yīng)率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。該組研究結(jié)果與國內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)研究結(jié)果一致[8]。

綜上所述，與依那普利片相比，采用馬來酸依那普利葉酸片能夠有效降低患者的血清同型半膀氨酸水平，促進(jìn)頸動脈內(nèi)膜中層厚度穩(wěn)定，進(jìn)而顯著降低腦卒中再發(fā)率和死亡率，在腦卒中二級預(yù)防中的臨床應(yīng)用效果較為明顯。

[1] 趙玉紅，金雅瓊，秦桂華，等.三種方案治療腦卒中再發(fā)300 例臨床療效分析[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2014,35（2）：160-162.

[2] 劉義剛.馬來酸依那普利葉酸片預(yù)防H 型高血壓腦卒中的價值[J].中國醫(yī)藥指南，2012,10（18）：9-10.

[3] 程文文，傅佳，趙煥，等.馬來酸依那普利葉酸片用于腦卒中二級預(yù)防的臨床研究[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2012,47（6）：670-673.

[4] 霍勇，崔一民，秦獻(xiàn)輝，等.基于種族差異個體化的藥物設(shè)計--復(fù)方馬來酸依那普利葉酸片研發(fā)思路[J].臨床藥物治療雜志，2014,1（1）：28-32.

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[6] 呂純芳，張濤，李麗玲,等.MTHFR 基因多態(tài)性對藥物聯(lián)合干預(yù)H 型高血壓血漿Hcy 動態(tài)監(jiān)測的影響[J].實用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2013,20（12）：1509-1511.

[7] 張紅雨.H 型高血壓研究進(jìn)展及預(yù)防治療[J].華夏醫(yī)學(xué)，2011,24（6）：744-746.

[8] 周金華，邱萬敏.馬來酸依那普利葉酸片對H 型高血壓患者OX40L與hs- CRP 水平的影響[J].浙江醫(yī)學(xué)，2014,10（6）：522-523.