黃巍輝 游 詠

南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院，湖南衡陽(yáng) 421000

原發(fā)性高血壓是導(dǎo)致發(fā)生腦卒中的主要危險(xiǎn)因素之一，另外，高同型半膀氨酸（HCY）血癥是導(dǎo)致發(fā)生腦血管事件的主要危險(xiǎn)因素，如高血壓和高HCY 血癥共同存在，那么將會(huì)顯著提高腦血管事件率[1]。目前，葉酸能夠有效降低HCY 水平，但其能否降低腦卒中二級(jí)預(yù)防尚無(wú)報(bào)道。為對(duì)馬來(lái)酸依那普利葉酸片在腦卒中二級(jí)預(yù)防中的臨床應(yīng)用效果進(jìn)行探究分析。該研究選取該院2011年7月—2013年7月接受治療的145 例伴有“H 型高血壓”腦卒患者為研究對(duì)象。對(duì)馬來(lái)酸依那普利葉酸片在腦卒中二級(jí)預(yù)防中的臨床應(yīng)用效果進(jìn)行探究分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院2011年7月—2013年7月接收治療的145 例伴有“H 型高血壓”腦卒中患者作為臨床研究對(duì)象，隨機(jī)將其分為治療組（73 例）和對(duì)照組（72 例），其中，治療組：男42 例，女31例，年齡42~64 歲，平均年齡（51.4±5.3）歲；對(duì)照組：男40 例，女32 例，年齡43~65 歲，平均年齡（51.8±5.6）歲；兩組患者的性別、年齡等資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：納入符合全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議制定的腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者； 納入90 mmHg≤舒張壓<110 mmHg、140 mmHg≤收縮壓<180 mmHg 的患者； 納入試驗(yàn)前簽署知情同意書(shū)的患者[2]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：排除伴有嚴(yán)重肝臟器質(zhì)性疾病、腎臟疾病、急性冠脈綜合癥、糖尿病、無(wú)癥狀性腦梗死、高脂血癥、癲癇病史、精神疾病以及服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑藥物不耐受的患者。

1.3 檢查診斷

所有患者入院后，首先對(duì)其心率、血壓、HCY、葉酸、維生素B12 以及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（CIMT）等進(jìn)行檢測(cè)和測(cè)量。其中，心率和血壓檢測(cè)運(yùn)用統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)化的操作規(guī)程進(jìn)行，對(duì)患者休息狀態(tài)下的心率、血壓進(jìn)行測(cè)量，心率、血壓測(cè)量3 次后，取平均值；對(duì)患者HCY 進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，囑咐患者空腹12 h，抽取患者靜脈血EDTA 抗凝后，半小時(shí)內(nèi)離心，根據(jù)取血樣樣本對(duì)HCY 數(shù)值進(jìn)行測(cè)量記錄；葉酸和維生素B12 的檢測(cè)，運(yùn)用美國(guó)simulTRAC-SNB試劑盒，運(yùn)用1 25I 對(duì)葉酸進(jìn)行標(biāo)記，運(yùn)用Co 對(duì)維生素B12 進(jìn)行標(biāo)記，嚴(yán)格根據(jù)說(shuō)明書(shū)操作；對(duì)患者的CIMT 進(jìn)行測(cè)量時(shí)，運(yùn)用彩色超聲儀（acuson128XP/10，探頭7.0，軸分辨率0.1 mm）進(jìn)行檢查測(cè)量，首先取患者仰臥位，在其頸后鋪墊薄枕，放松身心，沿著患者鎖骨內(nèi)側(cè)端對(duì)頸總動(dòng)脈進(jìn)行檢查，然后朝頭部移動(dòng)，逐漸從前面、側(cè)面以及后面3 個(gè)方向?qū)颊叩碾p側(cè)頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈等進(jìn)行觀察。對(duì)頸總動(dòng)脈進(jìn)行橫縱向觀察，縱向超聲能夠?qū)⑵浔憩F(xiàn)出來(lái)，主要為低回聲分隔的平行亮線，也就是“雙線型”圖像。

1.4 治療方法

對(duì)照組患者給予馬來(lái)酸依那普利片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H32022378；10 mg）治療，10 mg/次，1 次/d；治療組患者給予馬來(lái)酸依那普利葉酸片（深圳奧薩制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20103724；馬來(lái)酸依那普利10 mg/葉酸0.4 mg）治療，1 次/d。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

將衛(wèi)生部頒發(fā)的《新藥臨床研究標(biāo)準(zhǔn)》作為療效判定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：治療后，患者的舒張壓下降下降到正常范圍，下降超過(guò)13.3 KPa，舒張壓下降超過(guò)26.6 KPa；有效：治療后，患者的舒張壓下降下降到正常范圍，舒張壓下降到13.3~26.6 KPa 范圍；無(wú)效：治療后，患者的血壓下降未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。血漿HCY 標(biāo)準(zhǔn)為下降幅度超過(guò)20%[3]。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS17.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)與分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的HCY、CIMT、葉酸以及維生素B12 對(duì)比

治療前，兩組患者的HCY、CIMT、葉酸以及維生素B12 對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，治療組患者的HCY 下降值明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組患者的葉酸明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者的CIMT與維生素B12 對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者的腦卒中發(fā)病率對(duì)比

治療組患者腦卒中發(fā)病人數(shù)為7 例，發(fā)病率為9.6%；對(duì)照組患者腦卒中發(fā)病人數(shù)為27 例，發(fā)病率為37.5%；治療組患者的腦卒中發(fā)病率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

表1 兩組患者治療前、后HCY、CIMT、葉酸以及維生素B12 對(duì)比（±s）

表1 兩組患者治療前、后HCY、CIMT、葉酸以及維生素B12 對(duì)比（±s）

注：與對(duì)照組對(duì)比*P>0.05；與治療前對(duì)比#P<0.05。

治療組對(duì)照組組別治療前治療后治療前治療后時(shí)間（23.23±13.38）*（19.45±16.81）#23.49±13.07 25.21±15.21 HCY（μmol/L）（0.92±0.25）0.90±0.20 0.93±0.26 0.99±0.27 CIMT（mm）（10.76±0.05）*（15.16±2.54）#11.24±0.79 11.01±2.30（290.01±58.8）*294.01±33.47 301.01±49.14 309.01±32.06葉酸（nmol/L） 維生素B12（pg/mL）

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)率對(duì)比

治療一年后，對(duì)患者進(jìn)行隨訪，治療組患者出現(xiàn)9 例不良反應(yīng)，其中，5 例咳嗽，3 例上腹部不適，1 例肝功能異常，不良反應(yīng)率為12.3%；對(duì)照組患者出現(xiàn)13 例不良反應(yīng)，其中，6 例咳嗽，4例上腹部不適，3 例肝功能異常，不良反應(yīng)率為18.1%；兩組患者的不良反應(yīng)率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

腦卒中也被成叫做腦卒中意外，患者主要伴有腦血管疾病，是一種腦血液循環(huán)障礙性疾病。其是高血壓的一種嚴(yán)重并發(fā)癥，近年來(lái)，我國(guó)高血壓發(fā)病率在不斷提高，且我國(guó)高血壓患者的血漿HCY 水平高于西方人群[4]。HCY 是人體中的一種含硫氨基酸，通過(guò)甲硫氨酸去甲基發(fā)生轉(zhuǎn)變，經(jīng)過(guò)腎臟排泄；其作為蛋氨酸產(chǎn)生代謝的中間性產(chǎn)物，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞具有毒性作用，會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能發(fā)生紊亂，并對(duì)其產(chǎn)生危害，使脂質(zhì)過(guò)氧化，進(jìn)而增高血液中血小板的粘附性，最終形成動(dòng)脈硬化斑塊；如HCY 升高，則會(huì)縮短血小板存活期，增高聚集性和粘附性，進(jìn)而形成血栓[5]。有文獻(xiàn)研究報(bào)道表明[6]，高HCY 血癥是導(dǎo)致患者體內(nèi)葉酸、維生素B12 缺乏的重要指標(biāo)，是心血管疾病的危險(xiǎn)因素。為有效降低HCY 血癥，需要補(bǔ)充葉酸。CIMT 增厚能夠?qū)?dòng)脈粥樣硬化的無(wú)創(chuàng)性指標(biāo)反映出來(lái)，其是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展以及頸動(dòng)脈內(nèi)膜最早累及的部位，運(yùn)用彩色多普勒超聲儀能夠?qū)ζ溥M(jìn)行檢查。HCY 能夠從由多種途徑對(duì)血管以及血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生損傷，進(jìn)而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展；另外，能夠?qū)ρ芷交〖?xì)胞的生長(zhǎng)產(chǎn)生刺激，對(duì)正常凝血機(jī)制產(chǎn)生破壞，最終形成血栓，導(dǎo)致發(fā)生腦卒中[7]。在該組研究中，對(duì)照組患者給予依那普利片治療，治療組患者給予馬來(lái)酸依那普利葉酸片治療，其成分包括10mg 馬來(lái)酸依那普利片和0.8 mg 葉酸，治療前，兩組患者的HCY、CIMT、葉酸以及維生素B12 對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，治療組患者的HCY 下降值明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組患者的葉酸明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者的CIMT 與維生素B12 對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療組患者的腦卒中發(fā)病率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者的不良反應(yīng)率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。該組研究結(jié)果與國(guó)內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)研究結(jié)果一致[8]。

綜上所述，與依那普利片相比，采用馬來(lái)酸依那普利葉酸片能夠有效降低患者的血清同型半膀氨酸水平，促進(jìn)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度穩(wěn)定，進(jìn)而顯著降低腦卒中再發(fā)率和死亡率，在腦卒中二級(jí)預(yù)防中的臨床應(yīng)用效果較為明顯。

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