吳雨川 李桂紅 蘇德龍

(1.黑龍江省食品藥品檢驗(yàn)檢測(cè)所,黑龍江哈爾濱 150001;2.哈藥集團(tuán)制藥六廠,黑龍江哈爾濱 150056;3.哈藥集團(tuán)中藥二廠,黑龍江哈爾濱 150056)

紫外分光光度法測(cè)定克霉唑陰道片的含量

吳雨川1李桂紅2蘇德龍3

(1.黑龍江省食品藥品檢驗(yàn)檢測(cè)所,黑龍江哈爾濱 150001;2.哈藥集團(tuán)制藥六廠,黑龍江哈爾濱 150056;3.哈藥集團(tuán)中藥二廠,黑龍江哈爾濱 150056)

目的:建立紫外分光光度法測(cè)定克霉唑陰道片含量的方法。方法:采用分光光度法,在261nm的波長(zhǎng)處測(cè)定供試品溶液和克霉唑?qū)φ杖芤何斩取＝Y(jié)果:克霉唑在0.1～0.8mg/ml范圍內(nèi)線性良好,r=0.9999,平均回收率為97.8%,RSD為0.56%(n=5)。結(jié)論:本方法簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確、重現(xiàn)性好,適用于克霉唑陰道片的質(zhì)量控制。

紫外分光光度法 克霉唑

克霉唑陰道片為廣譜抗真菌藥,對(duì)多種真菌尤其是白色念珠菌具有較好抗菌作用,收載于2002年國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)《化學(xué)藥品地方標(biāo)準(zhǔn)上升國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)》第十三冊(cè),是由克霉唑原料藥和輔料乳糖、羥丙甲、微晶纖維素、乳酸鈣、乳酸、淀粉、硬脂酸鎂按比例制成的片劑。為了有效控制藥品質(zhì)量,保證用藥安全,我們對(duì)克霉唑陰道片樣品進(jìn)行了質(zhì)量研究工作,建立了檢測(cè)方法,為制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供有效依據(jù)。

1 儀器與試藥

Lambda 3B型紫外分光光度計(jì),美國(guó);METTER型電子天平,瑞士;克霉唑陰道片,規(guī)格:0.5g(由哈藥集團(tuán)中藥二廠提供);克霉唑(廣州市漢普醫(yī)藥有限公司);陽(yáng)性對(duì)照藥品:克霉唑陰道片,規(guī)格:0.5g(湖南華納大藥廠有限公司);克霉唑?qū)φ掌?批號(hào):10037-201206;中國(guó)藥品生物制品檢定所提供)。

2 方法與結(jié)果

(1)克霉唑?qū)φ杖芤旱闹苽洹Ｈ】嗣惯驅(qū)φ掌?.00g置100ml量瓶中,加無(wú)水乙醇適量,振搖使克霉唑溶解,加無(wú)水乙醇至刻度,搖勻,即得。

(2)供試品溶液的制備。取本品10片,精密稱(chēng)定,研細(xì),精密稱(chēng)取適量(約相當(dāng)克霉唑50mg),置100ml量瓶中,加無(wú)水乙醇適量,振搖使克霉唑溶解,加無(wú)水乙醇至刻度,搖勻,濾過(guò),精密量取續(xù)濾液25ml,置50ml量瓶中,加無(wú)水乙醇稀釋至刻度,搖勻,即得。

(3)測(cè)定方法。照分光光度法(中國(guó)藥典2005年版二部附錄ⅣA),按下式計(jì)算含量:

式中A為吸收度;E為吸收系數(shù),其物理意義為當(dāng)溶液濃度為1%(g/ml),液層厚度為1cm時(shí)的吸光度數(shù)值,這里其E1cm1%=20.2;C為每100ml溶液中所含被測(cè)物質(zhì)的重量(按干燥品或無(wú)水物計(jì)算)g;L為液層厚度cm。

(4)線性試驗(yàn)。精密量克霉唑100mg置100ml量瓶中,加無(wú)水乙醇適量,振搖使克霉唑溶解,加無(wú)水乙醇至刻度,搖勻。精密量取2、4、10、15、20ml分別置于25ml容量瓶?jī)?nèi),加無(wú)水乙醇溶解并稀釋至刻度,搖勻。以無(wú)水乙醇為空白,在261nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度,試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 線性試驗(yàn)結(jié)果

表2 精密度試驗(yàn)結(jié)果

表3 穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果

回歸方程為:y=0.01+1.89x,r=0.9999,由此可見(jiàn)在0.1～0.8mg/ml范圍內(nèi)線性良好。

(5)精密度試驗(yàn)。取克霉唑?qū)φ杖芤簻y(cè)定吸收度,重復(fù)測(cè)定五次,試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2。

RSD為0.15%,試驗(yàn)結(jié)果表明系統(tǒng)和方法的精密度良好。

(6)穩(wěn)定性試驗(yàn)。將克霉唑?qū)φ杖芤簶悠吩谑覝叵路胖?分別于0、2、4、6、8、12h測(cè)定吸收度,測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表3。

RSD為0.23%,結(jié)果表明克霉唑?qū)φ杖芤涸?2h內(nèi)穩(wěn)定。

(7)回收率試驗(yàn)。采用加樣回收法,取已知含量的克霉唑供試品溶液,精密加入克霉唑?qū)φ掌?測(cè)定吸收度,測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表4。

平均回收率為97.8%,RSD為0.56%,結(jié)果表明回收率良好。

(8)樣品測(cè)定。取三批克霉唑陰道片樣品,批號(hào)130501、130502、130503,按吸收度測(cè)定方法測(cè)定,測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表5。

3 結(jié)果與結(jié)論

結(jié)果顯示:供試品和陽(yáng)性對(duì)照藥的吸收度在每片含克霉唑?yàn)闃?biāo)示量的95.0%～105.0%范圍內(nèi),符合克霉唑陰道片標(biāo)準(zhǔn)草案的規(guī)定,可用于本品的檢查。

表4 回收率試驗(yàn)結(jié)果

表5 樣品測(cè)定結(jié)果

4 討論

把克霉唑?qū)φ杖芤涸?90～400nm的波長(zhǎng)處掃描,克霉唑在261nm的波長(zhǎng)處有最大吸收,故選擇261nm作為測(cè)定波長(zhǎng)。

[1]化學(xué)藥品地方標(biāo)準(zhǔn)上升國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)[S].第十三冊(cè),2002:43.

[2]中國(guó)藥典[S].二部,2005:237.