本刊記者 王繼紅

貝達(dá)藥業(yè)成立于2003年，是由丁列明博士為首的海歸博士團(tuán)隊(duì)創(chuàng)辦。10多年來，董事長丁列明博士高舉自主創(chuàng)新大旗，帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)成功我國第一個(gè)小分子靶向抗癌新藥——鹽酸?？颂婺幔ㄉ唐访麆P美納），一舉打破了同類進(jìn)口藥在中國的壟斷。在中國創(chuàng)新藥研制領(lǐng)域中，貝達(dá)人的使命是“做中國人自己的抗癌藥”，把現(xiàn)代生命科學(xué)的最新成果應(yīng)用到疾病治療中，讓更多的科技成果惠及民生，使人們生活的更健康、更幸福。

貝達(dá)藥業(yè)成立——在中國做了一件在美國做不到的事

近20年，我國癌癥呈現(xiàn)年輕化、發(fā)病率和死亡率“三線”走高的趨勢，每分鐘就有6人確診為癌癥。隨著經(jīng)濟(jì)條件的改善，人們對腫瘤相關(guān)問題的關(guān)注也越來越多。

作為一家以創(chuàng)新藥研發(fā)和制造為己任的創(chuàng)新型制藥公司，貝達(dá)藥業(yè)埋頭苦干，潛心研發(fā)適合中國患者的腫瘤特效藥。功夫不負(fù)有心人，歷經(jīng)十年艱難，終于成功研制出小分子靶向抗腫瘤新藥鹽酸?？颂婺帷Ｗ鳛榘邢蛑委燁I(lǐng)域的新銳，該藥上市三年來已讓近4萬名肺癌患者受益，不僅療效和安全性優(yōu)于同類進(jìn)口靶向藥物，價(jià)格也遠(yuǎn)低于他們。凱美納已越來越得到生物醫(yī)藥領(lǐng)域?qū)＜业耐瞥?，成為中國肺癌患者靶向治療的第一選擇。

凱美納的橫空出世，讓更多的人把目光轉(zhuǎn)向了貝達(dá)。是什么讓這家名不見經(jīng)傳的小公司，能進(jìn)行這樣的中國創(chuàng)造？

讓我們追溯一下公司領(lǐng)導(dǎo)人丁列明博士帶領(lǐng)貝達(dá)的成長之路。丁列明博士，浙江嵊州人，早年畢業(yè)于浙江大學(xué)（醫(yī)科大學(xué)），1992年6月赴美國阿肯色大學(xué)深造，1996年獲得醫(yī)學(xué)博士學(xué)位后，成為一名腫瘤病理執(zhí)業(yè)醫(yī)師。2002年8月，懷揣“做中國人自己的抗癌藥”的夢想，丁列明博士和他的創(chuàng)業(yè)伙伴王印祥博士，毅然回國，在浙江杭州創(chuàng)辦了貝達(dá)藥業(yè)，開始了小分子靶向抗癌藥的研發(fā)之路。在美國奮斗十年，丁列明博士已站穩(wěn)腳跟，事業(yè)有成，生活無憂，可謂實(shí)現(xiàn)了當(dāng)年出國時(shí)的“美國夢”。那他為何又會選擇中途回國，白手起家創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)，從此踏上一段未知的征程呢？

提及創(chuàng)業(yè)初衷，丁列明博士說得很真切。第一，作為一名中國學(xué)子，難忘祖國培育多年，始終懷有“中國情結(jié)”，總想有機(jī)會回國實(shí)現(xiàn)人生價(jià)值；第二，中國改革開放引領(lǐng)經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展，為海外學(xué)子回國創(chuàng)業(yè)提供了很多機(jī)會；第三，中國有市場需求，如包括靶向抗癌藥在內(nèi)的創(chuàng)新藥主要依靠國外進(jìn)口，價(jià)格又貴，且因人種的差異，不完全適用中國病人。加上國內(nèi)腫瘤發(fā)病人數(shù)日益增加，中國急需自己的創(chuàng)新藥，市場需求巨大；第四，國家對創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)熱情鼓勵(lì)，已經(jīng)從項(xiàng)目研發(fā)、產(chǎn)業(yè)化、人才引進(jìn)等方面，制定了很多扶持政策。因此，當(dāng)時(shí)機(jī)到來時(shí)，他毫不猶豫地選擇回國。也正是上述原因，促使他們能在中國把實(shí)驗(yàn)室的成果，成功地轉(zhuǎn)化為市場產(chǎn)品?！拔覀冊谥袊隽艘患诿绹霾坏降氖?，是中國給了我們這個(gè)機(jī)會。”每當(dāng)談到現(xiàn)在的創(chuàng)新成果，丁列明博士就感慨萬分。

十年煉“真經(jīng)”——?jiǎng)P美納成功打破進(jìn)口藥壟斷局面

從臨床前的細(xì)胞和動物試驗(yàn)，到分期的臨床研究，10年來，丁列明帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)，以常人難以想象的毅力和決心，行走在孤獨(dú)寂寞的創(chuàng)新路上，歷盡千辛萬苦，終于在2010年5月完成最后Ⅲ期臨床研究，并獲得令人激動的研究結(jié)果。

在這個(gè)隨機(jī)、多中心、雙盲、雙模擬、陽性藥物平行對照的Ⅲ期臨床研究中，共有400例晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，接受了國產(chǎn)凱美納和進(jìn)口藥物易瑞沙的藥效比較研究。結(jié)果顯示：凱美納的中位無疾病進(jìn)展為4.6個(gè)月，比易瑞沙組的3.4個(gè)月高出了34%；中位疾病進(jìn)展時(shí)間凱美納為5.1個(gè)月，也長于易瑞沙的3.6個(gè)月，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在安全性方面，凱美納不良反應(yīng)發(fā)生率為60.5%，明顯低于易瑞沙組70.4%；兩者皮疹發(fā)生率分別為40%和49.2%，腹瀉發(fā)生率分別為18.5%和27.6%。均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)優(yōu)勢。這表明，凱美納的安全性和耐受性明顯優(yōu)于進(jìn)口同類藥。2011年6月，凱美納獲國家食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的新藥證書和生產(chǎn)批文，并于7月正式上市銷售。在北京人民大會堂召開的上市啟動會上，十一屆全國人大副委員長、國家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)技術(shù)總師桑國衛(wèi)院士高度評價(jià)這一創(chuàng)新成果，認(rèn)為凱美納代表了中國醫(yī)藥從仿制向創(chuàng)新的轉(zhuǎn)折，是“十一五”重大科技專項(xiàng)的標(biāo)志性成果。時(shí)任衛(wèi)生部部長陳竺院士更形象地把凱美納比為“民生領(lǐng)域的‘兩彈一星’”。對這樣的評價(jià)，丁列明博士坦言道，“我們自然非常激動，也深受鼓舞，覺得以前所有艱難困苦都是值得的?！?/p>

這一評價(jià)也同樣得到臨床應(yīng)用的進(jìn)一步驗(yàn)證。上市后，6000多例使用凱美納的晚期肺癌病人統(tǒng)計(jì)信息表明，疾病控制率達(dá)80%，治療有效率達(dá)30%，副作用明顯低于同類進(jìn)口藥，真正做到了靶向抗癌，即在殺滅癌細(xì)胞的同時(shí)，對正常細(xì)胞幾乎沒有傷害，大大提高了病人的生存時(shí)間和生活質(zhì)量。凱美納的成功研發(fā)，打破了小分子靶向藥物領(lǐng)域國外大型制藥企業(yè)的壟斷，標(biāo)志著我國藥物創(chuàng)新有了質(zhì)的突破。

2012年，凱美納被列入美國權(quán)威機(jī)構(gòu)發(fā)布的《新藥研發(fā)年度報(bào)告》。報(bào)告顯示，全球在上一年度上市的新藥僅33個(gè)，凱美納正是其中之一，這是該報(bào)告有史以來錄入的唯一來自中國的新藥。2013年8月，世界頂級雜志《柳葉刀-腫瘤篇》全文刊發(fā)凱美納Ⅲ期臨床研究成果。這是該雜志第一次發(fā)表中國創(chuàng)制的新藥的臨床研究論文。在編者按中，克羅拉多大學(xué)教授RossCamidge評價(jià)“?？颂婺衢_創(chuàng)了中國抗癌藥研發(fā)的新紀(jì)元”（Icotinib:kick-starting the Chinese anticancer drug industry），稱它是中國抗癌新藥研發(fā)的一個(gè)“完美案例”，這幾乎是中國自主研發(fā)的化學(xué)藥在國際上得到的最高評價(jià)。

今年10月25日，凱美納上市三周年學(xué)術(shù)峰會在杭州舉行，近600位來自國內(nèi)一線的醫(yī)院院長和醫(yī)生齊聚一堂，孫燕院士、于金明院士、管忠震教授等國內(nèi)腫瘤研究領(lǐng)域的頂尖專家也紛紛到會。他們認(rèn)為，過去十年，肺癌治療進(jìn)入“基因組年代”，尋找并針對變異基因來治療肺癌，即“分子靶向治療”，已成為一個(gè)重要治療手段。分子靶向藥近年來在國外發(fā)展迅猛。凱美納則是唯一躋身該領(lǐng)域的中國新藥。

醫(yī)藥領(lǐng)域的風(fēng)險(xiǎn)投資——?jiǎng)?chuàng)新戰(zhàn)略需國家推動

新藥的研發(fā)對全世界來說都是一件難事，周期長、投入大、風(fēng)險(xiǎn)高，在國外有一個(gè)說法就是“雙十”，即十年的時(shí)間和十億美元的投入。如今，新藥的研發(fā)過程可能會費(fèi)時(shí)更長、耗資更大，實(shí)為高風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目。

“貝達(dá)這10年，一路都有各級政府和領(lǐng)導(dǎo)的支持伴隨。”新藥研制過程中，除了公司創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)的艱苦努力、協(xié)同作戰(zhàn)，讓丁列明博士最難忘的是國家和各級地方政府的鼓勵(lì)幫助。研發(fā)初期，公司缺少新藥研發(fā)資金，國家及時(shí)給予凱美納資金支持，先后獲得國家科技部“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)、科技型中小企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新基金、國家高新技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃（863計(jì)劃）、國家火炬計(jì)劃、國家戰(zhàn)略性創(chuàng)新產(chǎn)品等等項(xiàng)目資助。新藥審批環(huán)節(jié)，因多種原因造成審批過程漫長而復(fù)雜。但作為國家支持的重點(diǎn)項(xiàng)目，凱美納的審批得到有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)和政府部門的高度重視，得以最快的速度進(jìn)入評審。在公司所在地浙江，政府還大膽創(chuàng)新，通過談判和招標(biāo)，率先在全國將凱美納納入浙江省醫(yī)保目錄，病人只需承擔(dān)20%至30%，最多購買5個(gè)月，合計(jì)自費(fèi)1萬多元，就可終身服用凱美納，這對新藥的市場應(yīng)用和推廣，起到了極大的助推作用，得到國內(nèi)專家和廣大患者的一致認(rèn)可，紛紛呼吁浙江的醫(yī)保經(jīng)驗(yàn)值得在全國推廣，讓創(chuàng)新成果真正能惠及民生。

“當(dāng)然，我們的創(chuàng)新時(shí)代剛剛開始，國家很多相關(guān)政策還不完善，從新藥審批、市場準(zhǔn)入到進(jìn)醫(yī)保目錄，乃至企業(yè)稅負(fù)等政策體系，都需要在創(chuàng)新型國家建設(shè)的頂層設(shè)計(jì)中不斷完善，以便更加有效的引導(dǎo)和扶持我國醫(yī)藥創(chuàng)新和產(chǎn)業(yè)的健康快速發(fā)展。”丁列明博士說道。

矢志創(chuàng)新之路——打造總部在中國的跨國制藥企業(yè)

如今，貝達(dá)藥業(yè)已成為中國生物制藥領(lǐng)域的一面旗幟。一方面，旗幟意味著創(chuàng)新無止境。目前，公司在研新藥項(xiàng)目有20多個(gè)，其中1.1類國家新藥6項(xiàng)，都是針對發(fā)病率高、對健康影響大的疾病，如惡性腫瘤、糖尿病、心血管疾病等。申請專利106項(xiàng)，授權(quán)17項(xiàng)；制定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)4項(xiàng)，其中鹽酸埃克替尼原料藥和片劑標(biāo)準(zhǔn)已成為國家標(biāo)準(zhǔn)。2013年底，繼凱美納之后的又一1.1類新藥BPI-9016，已向國家藥監(jiān)局提交了臨床申請。另一方面，旗幟的作用更在于引領(lǐng)和集聚人才，攀登和占領(lǐng)新的高地。當(dāng)前，貝達(dá)旗幟下集聚了一支優(yōu)秀的創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)，他們帶領(lǐng)貝達(dá)人不斷地進(jìn)行創(chuàng)新。而更多的優(yōu)秀人才正在逐步向貝達(dá)藥業(yè)集聚。一位在美國工作的博士在發(fā)給丁列明博士的短信中說道：“我目前在美國一家醫(yī)藥公司工作。我愿意和貝達(dá)進(jìn)一步探討中遠(yuǎn)期產(chǎn)品開發(fā)……”

丁列明博士表示，貝達(dá)之所以能夠成為中國生物制藥領(lǐng)域一面旗幟，這和優(yōu)秀的創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)密不可分。目前，貝達(dá)擁有國家級“千人計(jì)劃”專家5位，他們不僅具有深厚的專業(yè)造詣和國際化的新藥開發(fā)理念，更有新藥研發(fā)實(shí)戰(zhàn)經(jīng)驗(yàn)。一個(gè)企業(yè)擁有數(shù)位入選國家“千人計(jì)劃”的人才，這在全國也實(shí)屬罕見。這就是丁列明的魅力，也是貝達(dá)的實(shí)力。

除了具備頂尖的創(chuàng)新人才團(tuán)隊(duì)，貝達(dá)在戰(zhàn)略上也注重和國際知名生物制藥企業(yè)開展跨國合作，這對公司走出國門、走向世界意義深遠(yuǎn)。2013年5月10日，公司與全球生物制藥巨頭——美國安進(jìn)公司正式簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，成立貝達(dá)安進(jìn)制藥有限公司，并于9月正式掛牌，落戶浙江省海創(chuàng)園，共同推進(jìn)安進(jìn)公司抗癌藥物Vectibix（帕妥木單抗）在中國的市場化。前不久，貝達(dá)又與美國Xc overy公司合作開發(fā)一個(gè)新項(xiàng)目——X396，是針對肺癌的新一代ALK抑制劑，希望盡早讓其惠及美國、中國以及全世界的患者。

據(jù)悉，貝達(dá)藥業(yè)因其出色的表現(xiàn)，已由中金公司保薦申報(bào)在創(chuàng)業(yè)板上市。今年6月27日，中國證監(jiān)會公布的貝達(dá)藥業(yè)IPO說明書申報(bào)稿顯示，凱美納2012年銷售額達(dá)到3.6億，2013年銷售額達(dá)到4.75億，連續(xù)刷新了中國創(chuàng)新藥物的銷售記錄。

展望未來，丁列明博士說，貝達(dá)的目標(biāo)是“打造總部在中國的跨國制藥企業(yè)”。當(dāng)然，這中間還有漫長的路要走，貝達(dá)正集中力量向更高的山峰攀登。