劉秀蘭，寶瑩娜

（內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院放療科，呼和浩特 010050）

宮頸癌是一種常見的婦科惡性腫瘤，盡管隨著生活水平的改善，腫瘤三級預(yù)防的廣泛開展，宮頸癌的發(fā)病率逐年下降，但其病死率仍居婦女惡性腫瘤之首［1－3］。宮頸癌的治療方式主要包括手術(shù)、放療、化療及綜合治療，而近年來深部熱療受到廣泛關(guān)注［4，5］。本研究通過采用深部熱療聯(lián)合放化療治療局部晚期宮頸癌患者，以期進一步探討其治療此類患者的臨床療效及毒副反應(yīng)，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2011年4月～2012年4月本院放療科收治的局部晚期宮頸癌患者62例，所有患者均經(jīng)病理證實為宮頸鱗狀細(xì)胞癌，且Karnofsky功能狀態(tài)（KPS）評分≥70分，無并發(fā)癥。按照國際婦科聯(lián)盟（FIGO）標(biāo)準(zhǔn)進行臨床分期，IIb期22例，III期26例，IVa期14例。將患者隨機分為兩組，其中熱療聯(lián)合放化療組32例，年齡48～63歲，中位年齡53歲；單純放化療組30例，年齡49～65歲，中位年齡55歲。兩組患者性別、年齡、臨床分期等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 放療 放療采用外照射治療＋后裝治療，其中外照射治療利用瓦里安直線加速器治療機及計算機斷層掃描（CT）模擬機進行定位，予以外照射50 Gy劑量，在30Gy劑量后給予中央擋鉛，外照射5次后予以后裝治療，1次／w，7Gy／次，共7～8次，A點劑量49～56Gy，B點劑量50Gy。

1.2.2 化療 外照射放療第1～5天及第29～33天行化療，采用順鉑（DDP）聯(lián)合氟尿嘧啶（5－Fu）（PF）方案：DDP 20mg，靜滴，d1～5；5－Fu 2.5～3.0 g，靜脈泵入，維持120h。

1.2.3 熱療 采用體外高頻熱療機（型號：HG－2000I），從外照射第2周開始進行盆腔深部熱療，2次／w，2次間隔＞48h，熱療后1h內(nèi)開始放療，每次熱療1h，共10次。在熱療時使用光纖測溫儀進行測溫，使靶區(qū)溫度保持在41～42℃。

1.3 療效評定

放療1個月后進行近期療效判定，病灶緩解率：完全緩解（CR）為腫瘤完全消失＞4w，無新病灶出現(xiàn)；部分緩解（PR）為腫瘤消退≥50%，至少維持4 w且無新病灶出現(xiàn)；無變化（NC）為腫瘤消退＜50%或增大﹤25%；疾病進展（PD）為腫瘤增大≥25%或出現(xiàn)新病灶［6］。以（CR＋PR）計算總有效率。

放療結(jié)束3個月后進行局部控制率評價，治療后第l、3、6個月各隨訪復(fù)查1次，以后每半年隨訪1次，確保隨訪時間至少為12個月。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 12.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理，采用Kaplan－Meirer法計算生存率，用直接法計算局部控制率，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較

62例患者全部完成治療，中位隨訪期為13個月，隨訪率為100%。治療結(jié)束時，熱療聯(lián)合放化療組總有效率顯著高于單純放化療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（見表1）。

表1 兩組治療結(jié)束時近期療效比較［n（%）］

2.2 兩組局部控制率和1年無瘤生存率

治療結(jié)束后3個月，熱療聯(lián)合放化療組局部控制率為94%，單純放化療組為67%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。熱療聯(lián)合放化療組1年無瘤生存率為88%，單純放化療組為63%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 兩組毒副反應(yīng)比較

兩組主要毒副反應(yīng)為惡性嘔吐、白細(xì)胞下降、膀胱反應(yīng)和直腸反應(yīng)，均未出現(xiàn)治療相關(guān)性死亡，但伴有不同程度的脫發(fā)。兩組毒副反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（見表2）。

表2 兩組近期毒副反應(yīng)比較［n（%）］

3 討論

宮頸癌是我國常見的婦科腫瘤，目前主要的治療方法包括手術(shù)、放療和化療［7］。近年來，多項臨床研究［8，9］已證實，同步放化療能提高腫瘤局部控制率，并改善患者的生存期，已成為中晚期宮頸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療模式。但仍有一部分中晚期患者復(fù)發(fā)率和病死率未得到明顯改善，原因主要在于腫瘤局部未控、復(fù)發(fā)以及淋巴結(jié)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移［10］。因此，如何提高中晚期宮頸癌的局部控制率已成為宮頸癌同步放化療的關(guān)鍵問題。

腫瘤熱療是一種新型的腫瘤治療方法，它通過熱效應(yīng)使腫瘤區(qū)域或全身加熱至有效治療溫度并維持一定時間，以達(dá)到殺滅腫瘤細(xì)胞而又不損害正常組織的目的［11］。研究［12］發(fā)現(xiàn)，正常組織細(xì)胞與惡性腫瘤細(xì)胞間的熱敏性不同，正常組織細(xì)胞臨界值為45℃，而惡性腫瘤細(xì)胞為43℃，因此給予惡性腫瘤組織持續(xù)性42～43℃可以殺死腫瘤細(xì)胞，且對正常組織無明顯損傷。此外，熱療與放化療聯(lián)合應(yīng)用還可產(chǎn)生互補作用，增強放化療的敏感性。熱療與放療聯(lián)合作用的機制［10］為：1）腫瘤組織中心對射線不敏感的乏氧細(xì)胞熱療敏感，容易被殺死。2）腫瘤細(xì)胞中處于S期的細(xì)胞對射線不敏感，但對于熱療敏感。3）熱療可以抑制腫瘤細(xì)胞放療后DNA損傷修復(fù)。4）放療可降低腫瘤細(xì)胞的熱耐受性，提高熱療效果。熱療與化療聯(lián)合作用的機制［13］為：1）熱療可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞蛋白質(zhì)變性，進而使腫瘤細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和細(xì)胞核內(nèi)DNA結(jié)構(gòu)發(fā)生損傷。2）熱療可使腫瘤細(xì)胞的營養(yǎng)和功能發(fā)生異常改變。3）熱療可增加腫瘤細(xì)胞對化療的敏感性。因此，對于中晚期宮頸癌的治療，采用熱療聯(lián)合放化療值得深入研究。本研究結(jié)果表明，熱療聯(lián)合放化療組總有效率為96.9%，而單純放化療組為70.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），證實在中晚期宮頸癌治療中，熱療聯(lián)合放化療能夠顯著提高放化療的敏感性，具有較好的治療效果，這與袁春鑾等［4］報道結(jié)果相似。熱療聯(lián)合放化療組的局部控制率為94%，明顯高于單純放化療組的67%，與陳文娟等［5］進行的中晚期巨塊型宮頸癌熱療配合同步放化療的研究結(jié)果一致。此外，兩組主要毒副反應(yīng)為惡性嘔吐、白細(xì)胞下降、膀胱反應(yīng)和直腸反應(yīng)，且伴有不同程度的脫發(fā)，但兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，且均未出現(xiàn)皮膚硬結(jié)，說明中晚期宮頸癌患者能夠耐受熱療聯(lián)合放化療的綜合治療。

綜上所述，對于中晚期宮頸癌患者，熱療聯(lián)合放化療能夠提高局部控制率，改善生存期，值得臨床廣泛推廣。

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