彭安厚 陸洪光 梁巍

·藥物與臨床·

復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合多西環(huán)素膠囊、0.025%維A酸乳膏治療中重度痤瘡的臨床觀察

彭安厚 陸洪光 梁巍

我們于2012年10月至2013年10月，運用復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合多西環(huán)素膠囊、0.025%維A酸乳膏治療中重度痤瘡，取得滿意療效。

一、資料和方法

1.臨床資料：80例中重度痤瘡患者均為信陽市中心醫(yī)院皮膚科門診患者，符合《中國痤瘡治療指南》分類法Ⅱ～Ⅳ度［1］，中度：粉刺、炎性丘疹、膿皰；重度：粉刺、炎性丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)、囊腫伴瘢痕形成。80例患者采用分段隨機(jī)分組法分為兩組，治療組40例，男25例，女15例，年齡16～30（20.34±6.68）歲，病程9個月至5年，平均（2.12±1.43）年；對照組40例，男 21例，女 19例，年齡 17～ 29（19.65± 7.12）歲，病程8個月至5年，平均（2.65±1.13）年。兩組患者在性別、年齡構(gòu)成比、病程、皮疹分布及病情嚴(yán)重程度等方面具有可比性（P＞0.05）。本研究經(jīng)過信陽市中心醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均自愿參加，并簽署知情同意書。

2.排除標(biāo)準(zhǔn)：治療前2周內(nèi)使用其他口服或外用治療痤瘡的藥物；治療前1個月內(nèi)系統(tǒng)使用抗生素者；高血壓患者；肝腎功能異常者；有胃潰瘍、糜爛性胃炎患者；不能遵守醫(yī)囑者；孕婦及哺乳期婦女。

3.治療方法：治療組給予鹽酸多西環(huán)素膠囊（商品名利爾諾，湖南康哲制藥有限公司）100 mg每日2次口服，同時給予復(fù)方甘草酸苷片（商品名美能，深圳健安醫(yī)藥有限公司總經(jīng)銷）50 mg每日3次口服，外用0.025%維A酸乳膏（重慶華邦制藥股份有限公司），每晚1次。對照組給予鹽酸多西環(huán)素膠囊100 mg每日2次口服，外用0.025%維A酸乳膏，每晚1次。療程均為6周，分別于2、4、6周復(fù)診，記錄皮疹變化。治療前后進(jìn)行肝腎功能檢測。治療期間避免飲酒和忌食油膩、辛辣刺激食物。

4.療效判定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)臨床癥狀和體征改善程度，由同一醫(yī)師按4分評分法記分并計算療效指數(shù)［2-3］，判斷臨床療效。粉刺 ＜8個為0分，8～20個為1分，21～30個為2分，31～50個為3分，＞50個為4分；丘疹＜3個0分，4～8個1分，9～15個2分，16～30個4分；無膿皰為0分，1～3個為1分，4～5個2分，6～20個3分，＞20個4分；無結(jié)節(jié)囊腫0分，1～3個為1分，＞3個4分。各種皮損評分相加為總積分。療效指數(shù)=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%。治愈：療效指數(shù)為90%～100%；顯效：51%～89%；好轉(zhuǎn)：20% ～50%；無效 ＜20%。有效率以治愈加顯效計。

5.統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS13.0軟件進(jìn)行分析處理，對臨床資料分析采用t檢驗，有效率比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

二、結(jié)果

1.療效觀察：治療2周后兩組丘疹、膿皰開始消退；第4周后丘疹、膿皰消退較明顯，部分粉刺消退，部分囊腫結(jié)節(jié)變小，其中治療組變化更明顯；第6周治療組丘疹、膿皰大部消退，粉刺部分消退，囊腫結(jié)節(jié)部分消退或縮小。

2.兩組療效比較：見表1。治療前兩組皮損積分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療6周后，治療組丘疹、膿皰、囊腫積分顯著低于治療前（均P＜0.05）；對照組丘疹、膿皰積分顯著低于治療前（均P＜0.05）。治療后，治療組丘疹、膿皰、囊腫積分顯著低于對照組（均P＜0.05）。

治療組治愈21例，顯效14例，好轉(zhuǎn)4例，無效1例，有效率87.50%；對照組治愈4例，顯效13例，好轉(zhuǎn)11例，無效2例，有效率 67.50%，兩組有效率比較，χ2=4.58，P＜ 0.05。

3.不良反應(yīng)：治療組有4例出現(xiàn)胃腸刺激反應(yīng)，2例出現(xiàn)輕度下肢水腫，完成治療后消失；對照組5例出現(xiàn)胃腸刺激反應(yīng)。兩組出現(xiàn)的胃腸反應(yīng)考慮為多西環(huán)素所至，對癥處理后癥狀消失。治療后肝腎功能均未見異常。

三、討論

痤瘡是一種毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病，主要與皮脂腺分泌過多、毛囊皮脂腺腺管堵塞、細(xì)菌感染和炎癥反應(yīng)等因素密切相關(guān)。除感染引起的炎癥外，免疫和非特異性炎癥反應(yīng)也參與痤瘡的炎癥性損害形成過程［1］。研究表明，天然免疫和獲得性免疫應(yīng)答都參與了痤瘡炎癥反應(yīng)，其中，痤瘡丙酸桿菌起著至關(guān)重要作用。Jappe等［4］研究提示，痤瘡丙酸桿菌不但有抗原活性，還有超抗原和絲裂原活性。

表1 復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合多西環(huán)素膠囊、0.025%維A酸乳膏治療中重度痤瘡前后患者皮損積分變化（±s）

表1 復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合多西環(huán)素膠囊、0.025%維A酸乳膏治療中重度痤瘡前后患者皮損積分變化（±s）

注：t1值：治療前后積分比較；t2值：治療后兩組各項積分比較。a：P＜0.01；b：P＜0.05

組別 例數(shù) 粉刺 丘疹 膿皰 囊腫 總積分治療組 40治療前 2.01±1.12 3.32±1.43 2.87±1.21 1.52±0.98 9.72±3.50治療后 1.52±0.82 0.75±0.26 0.69±0.11 0.77±0.22 3.73±1.16 t1值 1.77 2.91a 3.21b 2.34b 2.71a對照組 40治療前 2.21±1.09 3.11±1.50 2.81±1.47 1.57±1.01 9.70±3.71治療后 1.75±0.75 1.46±0.65 1.38±0.15 1.36±0.59 5.95±1.54 t1值 1.43 2.08b 2.20b 1.84 2.15b t2值 1.16 2.24b 2.37b 2.62b 2.40b

復(fù)方甘草酸苷片主要成分甘草酸苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)與促腎上腺皮質(zhì)激素相似，進(jìn)入體內(nèi)分解成甘草酸次酸，激活T細(xì)胞、NK細(xì)胞，誘生干擾素，具有減輕炎癥反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)的作用，有類激素樣作用，對于變應(yīng)性和非變應(yīng)性皮炎都有一定療效［5］。我們的觀察表明，口服復(fù)方甘草酸苷片6周后，治療組患者未出現(xiàn)高血壓、向心性肥胖等不良反應(yīng)，未出現(xiàn)感染加重的病例，只有2例出現(xiàn)輕度下肢水腫?？诜股厥侵委熤兄囟瑞畀徶匾姆椒ㄖ唬辔鳝h(huán)素既能抑制痤瘡丙酸桿菌的繁殖生長，有兼顧非特異性抗炎作用，是目前治療痤瘡首選的抗生素［1］。維A酸乳膏能夠調(diào)節(jié)毛囊的角化過程和有一定的抗炎作用。我們的觀察表明，中重度痤瘡患者口服復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合多西環(huán)素膠囊治療明顯優(yōu)于單一多西環(huán)素治療，未見嚴(yán)重的不良反應(yīng)，具有良好的療效和安全性。

（本文編輯：顏艷）

[1]中國醫(yī)師協(xié)會皮膚科醫(yī)師分會《中國痤瘡治療指南》專家組.中國痤瘡治療指南（討論稿）[J].臨床皮膚科雜志,2008,37（5）；339-342.

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10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2014.011.021

464000河南省信陽市中心醫(yī)院皮膚科（彭安厚、梁?。毁F陽醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院皮膚科（陸洪光）

2013-12-20）