金外淑 梁津?qū)?夏秀娟

卡介菌多糖核酸對(duì)神經(jīng)性皮炎患者細(xì)胞免疫功能的影響及療效觀察

金外淑 梁津?qū)?夏秀娟

我們用卡介菌多糖核酸治療神經(jīng)性皮炎,并對(duì)治療前后患者外周血CD4、CD8、CD3、CD4/CD8比值變化進(jìn)行比較,評(píng)價(jià)卡介菌多糖核酸(BCG-PSN)在神經(jīng)性皮炎治療中的療效及對(duì)患者細(xì)胞免疫功能的影響。

一、對(duì)象

1.2011年1月至2013年10月,煙臺(tái)市毓璜頂醫(yī)院皮膚科門(mén)診神經(jīng)性皮炎患者60例,年齡18～60歲,病程1個(gè)月至20年,性別不限。將患者分為BCG-PSN聯(lián)合皮炎寧配組30例,皮炎寧配組30例。另選擇健康體檢者35例作為健康對(duì)照組,年齡20～45歲?；颊呓M與健康對(duì)照組在年齡、性別、病程上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。

2.入選標(biāo)準(zhǔn):參照趙辨《臨床皮膚病學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn),境界清楚的局限性苔蘚樣斑塊伴瘙癢,皮損面積不超過(guò)體表面積的5%。排除標(biāo)準(zhǔn):①皮損局部合并有細(xì)菌、真菌感染者;②皮損分布于面部、皮膚皺褶部位如肛周、外陰者;③合并免疫性疾病和結(jié)締組織病的患者;④1個(gè)月內(nèi)系統(tǒng)應(yīng)用過(guò)糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑的患者,2周內(nèi)局部應(yīng)用過(guò)糖皮質(zhì)激素或非甾體類(lèi)抗炎藥者;⑤妊娠或哺乳期婦女;⑥未按規(guī)定用藥、自行終止治療及觀察期間使用其他藥物者。

二、方法

1.治療方法:BCG-PSN聯(lián)合皮炎寧配組患者給予BCGPSN 0.35 mg(商品名迪蘇,0.35 mg/支,浙江萬(wàn)馬藥業(yè)有限公司生產(chǎn))肌內(nèi)注射,隔日1次,同時(shí)皮損處外用皮炎寧配,每日1次,臨床顯效后停用,療程1個(gè)月。皮炎寧配組:單用皮炎寧配,每日1次,臨床顯效后停用,療程1個(gè)月。

2.檢測(cè)方法:用流式細(xì)胞儀(FAC-Sort,美國(guó)Becton Dikinson公司生產(chǎn))檢測(cè)兩組患者治療前、治療后1個(gè)月,以及健康對(duì)照組CD3、CD4、CD8、CD4/CD8比值。

3.臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[1]:初診當(dāng)日及治療1個(gè)月,對(duì)患者分別作臨床癥狀和體征的評(píng)價(jià),治療前選擇1處皮損,作為靶皮損觀察療效,觀察指標(biāo)包括瘙癢程度、靶皮損程度(丘疹、鱗屑、苔癬化、皮損面積變化)。按4級(jí)評(píng)分法進(jìn)行評(píng)分:0為無(wú),1為輕度,2為中度,3為重度。皮損面積減少程度(治療前均計(jì)3分),0分為皮損完全消退, 1分為皮損減少60%,2分為皮損減少20%～ 59%,3分為皮損減少＜20%。臨床療效、癥狀和體征改善程度(療效指數(shù))分為痊愈、顯效、有效、無(wú)效4級(jí)。療效指數(shù)= (治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。痊愈為療效指數(shù)≥90%;顯效為療效指數(shù)60%～89%;有效為療效指數(shù)20%～59%;無(wú)效為療效指數(shù)＜20%。有效率=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

4.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:按分組情況采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群進(jìn)行t檢驗(yàn),對(duì)治療組及對(duì)照組的療效采用χ2檢驗(yàn)。

三、結(jié)果

1.健康對(duì)照組與神經(jīng)性皮炎患者、BCG-PSN聯(lián)合皮炎寧配組與皮炎寧配組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表1。治療前,兩組患者CD3、CD4、CD4/CD8比值明顯低于健康對(duì)照組,CD8高于健康對(duì)照組;BCG-PSN聯(lián)合皮炎寧配組治療后CD3、CD4、CD4/CD8比值升高,CD8水平下降,接近正常水平,而皮炎寧配組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 健康對(duì)照組與神經(jīng)性皮炎患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)(±s)

表1 健康對(duì)照組與神經(jīng)性皮炎患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)(±s)

注:a:與健康對(duì)照組比較,P＜0.05;b:與治療前比較,P＜0.05;c:與治療前比較,P＞0.05

組別 例數(shù) CD3 CD4 CD8 CD4/CD8健康對(duì)照組 35 64.60±3.50 35.25±2.53 24.90±2.65 1.43±0.21神經(jīng)性皮炎患者 60 60.28±3.59a27.58±2.38a 29.76±2.68a0.93±0.11a卡介菌多糖核酸聯(lián)合皮炎寧配組治療前 30 60.25±3.85 26.86±2.48 29.93±2.61 0.90±0.12治療后 30 63.14±3.27b 33.23±2.54b 26.29±2.56b 1.28±0.17b皮炎寧配組治療前 30 60.32±3.39 28.30±2.06 29.55±2.66 0.96±0.10治療后 30 59.73±2.94c 27.41±2.60c 29.76±3.07c 0.93±0.12c

2.臨床療效見(jiàn)表2。BCG-PSN聯(lián)合皮炎寧配組和皮炎寧配組的總有效率分別為86.7%和60.0%,χ2值5.46,P＜0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.安全性評(píng)價(jià):8例患者用皮炎寧配后,皮損發(fā)紅,灼熱感,但無(wú)糜爛,減少應(yīng)用次數(shù)改為隔日1次后癥狀消退。

四、討論

近年來(lái)隨著生活節(jié)奏加快,競(jìng)爭(zhēng)激烈,神經(jīng)性皮炎發(fā)病有所增加,外用強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素及抗組胺藥可以暫時(shí)緩解癥狀,易復(fù)發(fā)。劉貞富等[2]證實(shí),神經(jīng)性皮炎患者存在細(xì)胞免疫功能失衡。馮雪梅等[3]發(fā)現(xiàn)朗格漢斯細(xì)胞和CD40分子在神經(jīng)性皮炎免疫反應(yīng)的啟動(dòng)中起著主要作用,從發(fā)病機(jī)制上說(shuō)明了神經(jīng)性皮炎與免疫應(yīng)答有關(guān)。BCG-PNS主要由卡介菌多糖、卡介菌核酸等多種免疫原性物質(zhì)構(gòu)成,具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用,BCG-PNS可通過(guò)調(diào)節(jié)CD4+/CD8+、Th1/Th2比值的失衡[4],調(diào)節(jié)人體免疫水平及神經(jīng)功能和改善神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)。CD4/CD8比值可以客觀地反映機(jī)體的細(xì)胞免疫功能。張麗等[5]通過(guò)檢測(cè)特應(yīng)性皮炎患者外周血T淋巴細(xì)胞表達(dá)的細(xì)胞因子,發(fā)現(xiàn)BCG-PSN可通過(guò)糾正T淋巴細(xì)胞亞群的免疫失衡狀態(tài)達(dá)到治療目的。

表2 卡介菌多糖核酸聯(lián)合皮炎寧配組與皮炎寧配組臨床療效比較

本研究檢測(cè)結(jié)果患者組總T細(xì)胞、T輔助細(xì)胞明顯低于健康對(duì)照組,T抑制細(xì)胞明顯高于健康對(duì)照組,證實(shí)神經(jīng)性皮炎患者存在細(xì)胞免疫功能紊亂。本結(jié)果表明,BCG-PSN聯(lián)合皮炎寧配組治療1個(gè)月后CD3、CD4、CD4/CD8比值分別較治療前升高,達(dá)到或接近正常水平,提示患者的免疫調(diào)節(jié)能力得到改善,而單純外用皮炎寧配組治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。BCG-PSN聯(lián)合皮炎寧配療效優(yōu)于皮炎寧配組,BCGPSN通過(guò)調(diào)節(jié)患者的細(xì)胞免疫功能發(fā)揮治療作用,安全、有效,可以作為治療神經(jīng)性皮炎的方法之一。

聲明:本文研究無(wú)藥廠資助

[1]李月梅.國(guó)產(chǎn)糠酸莫米松乳膏治療神經(jīng)性皮炎62例[J].中華皮膚科雜志，2008，41(2):138.

[2]劉貞富，徐彤華，梁智輝，等.神經(jīng)性皮炎患者細(xì)胞免疫功能測(cè)定[J].中華皮膚科雜志，1996，29(1):57-58.

[3]馮雪梅，王寶濤，胡玉敏，等.朗格漢斯細(xì)胞在神經(jīng)性皮炎組織中的分布和CD40分子表達(dá)[J].現(xiàn)代免疫學(xué)，2006，26(5):373-376.

[4]宋艷麗，文海泉，肖嶸，等.卡介菌多糖核酸調(diào)節(jié)特應(yīng)性皮炎患者PBMC中NF-κB和Th1/Th2細(xì)胞因子的表達(dá)[J].中華皮膚科雜志，2007，40(1):42-44.

[5]張麗，狄正鴻，馬蕾，等.卡介菌多糖核酸對(duì)特應(yīng)性皮炎患者外周血T淋巴細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞因子的影響[J].中華皮膚科雜志，2010，43(8):583-585.

2014-01-22)

(本文編輯:吳曉初)

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2014.10.025

264000山東省煙臺(tái)市毓璜頂醫(yī)院皮膚科

夏秀娟,Email:xiaxiujuan@medmail. com.cn