郭 洵 魏周霞 馬 玥 于浩淼 紀(jì) 莉 (吉林大學(xué)第一醫(yī)院高壓氧科，吉林 長(zhǎng)春 130021)

進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良(PMD)是一組原發(fā)于肌肉的遺傳性肌病。主要臨床表現(xiàn)為骨骼肌進(jìn)行性萎縮，肌力逐漸減退，部分患者可有心肌、肝臟及智能損害，最后完全喪失運(yùn)動(dòng)能力，是一種致殘率、致死率較高的疾病，至今現(xiàn)代醫(yī)學(xué)尚無(wú)特殊治療。本文旨在探討高壓氧(HBO)治療對(duì)PMD的效果。

1 材料與方法

1.1 資料 2011年8月至2013年3月在我院就醫(yī)，經(jīng)酶學(xué)、基因、肌電圖、肌肉活組織檢查的患兒16例。分成對(duì)照組(接受常規(guī)藥物治療+康復(fù)訓(xùn)練)，男7例，女1例，年齡(7.8±1.9)歲;觀察組(常規(guī)藥物治療+康復(fù)訓(xùn)練+HBO治療)，均為男性，8例，年齡(7.3±2.0)歲。入選標(biāo)準(zhǔn):①《神經(jīng)病學(xué)·神經(jīng)系統(tǒng)遺傳性肌病》所述的PMD臨床分型標(biāo)準(zhǔn)中的DMD型〔1〕;②病史2 ～5 年;③改良 Barthel指數(shù)(MBI)總分約 67.95±27.30。排除標(biāo)準(zhǔn):①HBO治療禁忌證者;②MBI總分在67.95±27.30范圍以外的患兒;③有心、肺、肝、腎衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥者;④因其他原因?qū)е律畈荒茏岳?、癡呆或不愿配合者。兩組患者的年齡、性別、MBI評(píng)分及常規(guī)藥物的應(yīng)用+鍛煉等一般情況差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均 P＞0.05)。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 常規(guī)藥物治療 患者每日常規(guī)使用細(xì)胞能量代謝、免疫抑制劑等藥物。

1.2.2 康復(fù)訓(xùn)練 肌營(yíng)養(yǎng)不良操、肌腱屈伸、站立肌肉訓(xùn)練、移步訓(xùn)練、按摩等。

1.2.3 HBO治療 采用山東煙臺(tái)冰輪高壓氧艙有限公司生產(chǎn)的18人空氣壓力艙，加壓30 min至壓力0.20 MPa后穩(wěn)壓，患者戴面罩用微阻力供養(yǎng)方式吸氧，具體方案為每吸氧20 min，休息5 min，同時(shí)艙內(nèi)換新鮮空氣，共吸氧 60 min，最后用30 min緩慢減壓至常壓出艙。1次/d，連續(xù)10 d，休息5 d，再連續(xù)10 d，共20 d。

1.2.4 評(píng)定內(nèi)容 見(jiàn)表1。應(yīng)用 MBI量表〔2〕，每一項(xiàng)分5個(gè)等級(jí)，每一項(xiàng)每一級(jí)的分?jǐn)?shù)均不相同，總分100分，被評(píng)者獨(dú)立能力與其得分呈正相關(guān)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS10.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

表1 改良Barthel指數(shù)量表(MBI)(n)

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后MBI評(píng)分的比較 治療前兩組患兒的MBI分值無(wú)顯著差異(P＞0.05);治療20 d后，觀察組的修飾、洗澡、穿衣、如廁、上下樓梯、床椅轉(zhuǎn)移、平地行走∕坐輪椅及總分均明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.2 觀察組隨訪3個(gè)月時(shí)與治療后的MBI比較 停止HBO治療3個(gè)月后，患兒的MBI與治療剛結(jié)束時(shí)比較無(wú)顯著差異(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后MBI評(píng)分比較(n=8，s)

表2 兩組患者治療前后MBI評(píng)分比較(n=8，s)

與治療后對(duì)照組比較:1)P＜0.05;與本組治療前比較:2)P＜0.05

評(píng)定項(xiàng)目 對(duì)照組 觀察組治療前 治療后 治療前 治療后隨訪觀察組(3個(gè)月)修飾 3.01±1.78 3.11±1.82 3.10±1.91 4.43±1.651)2) 4.40±1.75洗澡 2.02±2.11 2.32±2.20 2.23±2.08 3.31±2.141)2) 3.02±2.17進(jìn)食 8.82±0.73 8.74±0.66 8.77±1.02 9.02±0.80 9.10±0.99穿衣 5.50±2.97 5.53±2.88 5.45±2.47 7.35±3.471)2) 7.41±3.46如廁 7.72±2.23 7.59±2.44 7.66±2.18 9.98±1.431)2) 9.73±1.34大便控制 9.45±1.84 9.39±1.85 9.42±1.85 9.42±1.72 9.20±1.70小便控制 9.69±2.12 9.72±1.99 9.35±1.51 9.73±1.55 9.28±1.67上下樓梯 4.17±3.91 4.02±4.01 4.44±4.08 6.96±4.301)2) 6.81±4.56床椅/轉(zhuǎn)移 8.66±5.21 8.73±5.09 8.71±4.68 10.97±4.581)2) 10.18±4.63平地行走/坐輪椅 8.93±4.42 8.84±4.53 8.89±4.53 11.78±4.741)2) 11.77±4.21總分 67.95±27.30 67.97±27.45 68.22±26.31 82.65±26.381)2) 81.55±26.71

3 討論

HBO對(duì)人體組織及其功能的影響一直備受醫(yī)學(xué)界的關(guān)注，其在臨床應(yīng)用方面的研究日漸增多，但是HBO對(duì)PMD患者的治療作用的相關(guān)報(bào)道甚少。而PMD一經(jīng)診斷盡早而有效的干預(yù)治療對(duì)控制病情、幫助患者增加肌力、延緩疾病發(fā)展、提高生活質(zhì)量乃至延長(zhǎng)生命有極其重要的意義。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)HBO治療PMD者的肌力增加，日常生活自理能力明顯提高，生活質(zhì)量得到一定改善，并且療效尚可維持一定的時(shí)間〔3，4〕。目前HBO緩解PMD癥狀的機(jī)制尚不完全清楚，肌紅蛋白(Mb)是骨骼肌細(xì)胞內(nèi)合成的、以傳遞氧為主要功能的蛋白質(zhì)。當(dāng)PMD發(fā)生后，骨骼肌細(xì)胞損傷，其內(nèi)的Mb就會(huì)漏到循環(huán)血液中，使血清Mb濃度增高;同時(shí)病變的骨骼肌中Mb含量不足，與氧結(jié)合的能力減退，所以肌肉收縮時(shí)產(chǎn)生缺氧性損害，肌細(xì)胞膜受損，細(xì)胞壞死，結(jié)締組織增生〔5，6〕。在HBO下，血氧分壓增加，肌肉組織的氧分壓也增加，從而緩解肌細(xì)胞的缺氧狀態(tài)，促進(jìn)細(xì)胞的有氧代謝，改善肌細(xì)胞的功能狀態(tài)。有文獻(xiàn)報(bào)道，金屬蛋白酶組織抑制劑-1(TIMP-1)可能通過(guò)抑制降解酶中的基質(zhì)金屬家族而限制正常組織再塑過(guò)程中的細(xì)胞外基質(zhì)降解程度，從而在PMD中起致病作用，導(dǎo)致肌纖維變性、增生、纖維化〔7〕。高春錦等〔8〕提到壓力和氧氣濃度對(duì)機(jī)體內(nèi)酶的合成、分泌、釋放及活性均有影響，在最適宜的壓力和氧濃度下活性最強(qiáng)，當(dāng)壓力和氧濃度過(guò)低或過(guò)高都會(huì)使其活性降低〔8〕。雖然迄今為止尚無(wú)體內(nèi)某種酶的最佳壓力與濃度的報(bào)告，但推測(cè)HBO可能使TIMP-1的表達(dá)在PMD中降低，從而緩解癥狀。

綜上，目前全球尚無(wú)可明顯緩解PMD癥狀的有效療法，在與藥物、康復(fù)等治療的基礎(chǔ)上予以高壓氧治療，可以延緩病情進(jìn)展，改善生活質(zhì)量，療效非常明顯;至于遠(yuǎn)期療效仍在繼續(xù)隨訪觀察中。

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5 陳曉春，慕容慎行，姚宜卿，等.神經(jīng)肌肉疾病測(cè)定血清肌紅蛋白的臨床意義〔J〕.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，1993;13(12):737-9.

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8 高春錦，楊捷云，翟曉輝.高壓氧醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)與臨床〔M〕.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:62-5.