蔡 紅，王怡鑫，程 凱（四川省腫瘤醫(yī)院，成都 610041）

紫杉醇是一種油水難溶的藥物，其注射液溶媒為聚氧乙烯蓖麻油，是一種性能非常優(yōu)良的非離子表面活性劑，具有良好的增溶能力和乳化能力，能解決大多數(shù)難溶性藥物的低溶解度問題。但是，患者靜脈注射含聚氧乙烯蓖麻油的制劑后卻易出現(xiàn)諸多不良反應(yīng)，包括過敏反應(yīng)、中毒性腎損害、神經(jīng)毒性、心臟血管毒性等，其中最典型的例子就是紫杉醇注射液[1]。美國的一項研究發(fā)現(xiàn)，在1997年至2007年間，共有287例過敏反應(yīng)病例提交給了美國食品與藥品管理局（FDA）不良反應(yīng)報告系統(tǒng)，其中有109例患者（占38%）的死亡都是由于使用了以聚氧乙烯蓖麻油為溶媒的紫杉醇注射液[2]。使用以聚氧乙烯蓖麻油為溶媒的紫杉醇注射液致過敏反應(yīng)與多種因素有關(guān)，包括使肥大細胞去顆粒、釋放組織胺或激活補體等[3-4]。本研究中，筆者通過對我院使用紫杉醇注射液致過敏反應(yīng)的病歷進行回顧性分析，期望找出其中的相關(guān)危險因素，以為指導(dǎo)臨床用藥、有效預(yù)防過敏反應(yīng)的發(fā)生提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

收集2012年1－12月我院輸注紫杉醇注射液致過敏反應(yīng)的所有病歷共62份，并隨機抽取輸注紫杉醇注射液未發(fā)生過敏反應(yīng)的102份病歷作為對照。

1.2 調(diào)查方法

采用回顧性分析方法，翻閱患者病歷資料，統(tǒng)計性別、年齡、藥物過敏史、原患疾病、藥物配制濃度、滴速、預(yù)處理方法等方面信息[5-6]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。以是否發(fā)生過敏反應(yīng)為因變量，以“1.2”項涉及的各個因素為自變量進行單因素分析。對單因素分析中未發(fā)生與發(fā)生過敏反應(yīng)組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）的因素進行多因素非條件Logistic回歸分析[7]。

2 結(jié)果

2.1 病例一般情況

共調(diào)查病例164例，其中發(fā)生過敏反應(yīng)例62例（占38.27%），未發(fā)生102例（占61.73%）?；颊咂骄挲g為（55.09±10.33歲），其中女性83例（占50.6%），男性81例（占49.39%）；原患疾病方面，肺癌20例（占12.20%），頭頸鼻咽癌39例（占23.78%），宮頸癌53例（占32.32%），乳腺癌24例（占14.63%），其他癌癥28例（占17.07%）；68例采用葡萄糖注射液作為溶媒（占41.46%），96例采用氯化鈉注射液作為溶媒（占58.54%）；有藥物過敏史者20例（占12.19%），無藥物過敏史者144例（占77.81%）；滴速21～30滴/min者58例（占35.36%），滴速10～20滴/min者106例（占64.64%）；平均藥物配制濃度為（0.69±0.20）mg/ml。

2.2 單因素分析結(jié)果

將數(shù)據(jù)分為發(fā)生過敏反應(yīng)組和未發(fā)生過敏反應(yīng)組，對可能危險因素中的兩組數(shù)值變量年齡和藥物配制濃度進行t檢驗；對其他邏輯變量進行χ2檢驗。t檢驗結(jié)果顯示，藥物配制濃度未發(fā)生與發(fā)生過敏反應(yīng)組間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。χ2檢驗結(jié)果顯示，藥物過敏史、滴注速度、預(yù)處理方法未發(fā)生與發(fā)生過敏反應(yīng)組間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。其余各變量未發(fā)生與發(fā)生過敏反應(yīng)組間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。單因素分析結(jié)果詳見表1、表2。

表1 紫杉醇注射液致過敏反應(yīng)的可能危險因素的單因素分析結(jié)果（計量資料， ±s）Tab 1 Single factor analysis for the potential risk factors of Paclitaxel injection-induced allergic reaction（measurement da?ta，±s）

表1 紫杉醇注射液致過敏反應(yīng)的可能危險因素的單因素分析結(jié)果（計量資料， ±s）Tab 1 Single factor analysis for the potential risk factors of Paclitaxel injection-induced allergic reaction（measurement da?ta，±s）

t P因素年齡，歲1.974 80.139 9藥物配制濃度，mg/ml組別未發(fā)生發(fā)生未發(fā)生發(fā)生例數(shù)102 62 102 62平均值54.11±11.93 56.59±9.79 0.64±0.22 0.78±0.131.934 70.000 0

表2 紫杉醇注射液致過敏反應(yīng)的可能危險因素的單因素分析結(jié)果（計數(shù)資料）Tab 2 Single factor analysis for the potential risk factors of Paclitaxel injection-induced allergic reaction（enumeration da?ta）

2.3 多因素分析結(jié)果

以單因素分析所得的結(jié)果為基礎(chǔ)，以藥物配制濃度、藥物過敏史、滴速、預(yù)處理方法為自變量進行多因素非條件Logistic回歸分析，因素及賦值情況見表3；多因素分析結(jié)果見表4。

表3 因素及賦值情況Tab 3 Factors and assignment

表4 紫杉醇注射液致過敏反應(yīng)的可能危險因素的多因素分析結(jié)果Tab 4 Multivariate analysis for the potential risk factors of Paclitaxel injection-induced allergic reaction

3 討論

紫杉醇注射液致過敏反應(yīng)可能危險因素的單因素分析中，未發(fā)生過敏反應(yīng)組平均年齡為（54.11±11.93）歲，發(fā)生過敏反應(yīng)組平均年齡為（56.59±9.79）歲，t檢驗結(jié)果表明組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義，可見年齡對是否發(fā)生過敏反應(yīng)影響不大。但是，由于我院為腫瘤專科醫(yī)院，大多數(shù)腫瘤患者都集中在45～60歲，因此年齡是否會對過敏反應(yīng)的發(fā)生有一定影響，還需觀察更多的患者。性別方面，未發(fā)生與發(fā)生過敏反應(yīng)組男女比例類似，故性別對過敏反應(yīng)的發(fā)生影響不大。原患疾病方面，宮頸癌患者較多，其次為頭頸鼻咽癌，第三為乳腺癌，這與這些病種使用TP方案（紫杉醇+鉑類）較多有關(guān)，但未發(fā)生與發(fā)生過敏反應(yīng)組各類癌癥的總體分布情況接近。溶媒選擇方面，選用葡萄糖注射液略多于選擇氯化鈉注射液，但未發(fā)生與發(fā)生過敏反應(yīng)組溶媒的總體使用情況接近。

藥物配制濃度方面，大多數(shù)TP方案的紫杉醇注射液常用量為180～210mg，個別用量達240mg，且大多數(shù)使用250ml氯化鈉注射液或葡萄糖注射液配制，因此其質(zhì)量濃度多數(shù)為0.72mg/ml或0.84mg/ml，而其說明書的推薦質(zhì)量濃度為0.3～0.96mg/ml。單因素分析結(jié)果表明，發(fā)生過敏反應(yīng)組的平均藥物配制濃度顯著高于未發(fā)生過敏反應(yīng)組，說明較高的藥物配制濃度可能更容易導(dǎo)致過敏反應(yīng)發(fā)生，屬于可能危險因素之一。藥物過敏史方面，有藥物過敏史的20例患者發(fā)生過敏反應(yīng)共18例，占90.00%，發(fā)生率遠遠高于無藥物過敏史的患者，說明有藥物過敏史可能是紫杉醇注射液致過敏反應(yīng)的危險因素之一。滴速方面，單因素分析結(jié)果表明，滴速較快組過敏反應(yīng)發(fā)生率顯著高于滴速較慢組，說明滴速也是紫杉醇注射液致過敏反應(yīng)的可能危險因素之一。提示在臨床上，護士需特別注意該藥不可滴注過快，其說明書推薦的滴速為30～60滴/min，護士可根據(jù)配制的液體量，在推薦的時間范圍內(nèi)適當減慢滴速，可能會避免一些過敏反應(yīng)的發(fā)生。預(yù)處理方法方面，單因素分析結(jié)果表明，預(yù)處理方法規(guī)范程度越高，過敏反應(yīng)發(fā)生率越低，各組過敏反應(yīng)發(fā)生率差異有統(tǒng)計學(xué)意義，說明預(yù)處理方法同樣是紫杉醇注射液致過敏反應(yīng)的可能危險因素之一。事實上，紫杉醇注射液的說明書詳細說明了預(yù)處理的流程和方法，而在臨床上，由于各種原因，部分醫(yī)師和護士并沒有很好地執(zhí)行說明書上的預(yù)處理流程，由此導(dǎo)致過敏反應(yīng)的發(fā)生。

對上述4個單因素分析篩選出的可能危險因素的多因素非條件Logistic回歸分析結(jié)果表明，它們均對過敏反應(yīng)的發(fā)生有顯著影響。由表3可知，有藥物過敏史的患者發(fā)生過敏反應(yīng)的風(fēng)險是沒有藥物過敏史患者的9.895倍；采用較快滴速時發(fā)生過敏反應(yīng)的風(fēng)險是采用較慢滴速的6.589倍；高濃度紫杉醇注射液發(fā)生過敏反應(yīng)的風(fēng)險是低濃度紫杉醇注射液的159.011倍；預(yù)處理方法對過敏反應(yīng)發(fā)生的影響較小，但仍然有統(tǒng)計學(xué)意義，規(guī)范預(yù)處理方法發(fā)生過敏反應(yīng)的風(fēng)險是不規(guī)范預(yù)處理方法的49.1%?？梢姡獪p少紫杉醇注射液臨床使用中過敏反應(yīng)的發(fā)生，須特別重視紫杉醇注射液的配制濃度、滴注速度和患者藥物過敏史，并嚴格按照說明書進行預(yù)處理。

此外，當紫杉醇注射液過敏反應(yīng)發(fā)生后，應(yīng)積極應(yīng)對處理。紫杉醇注射液致過敏反應(yīng)多數(shù)為Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，輕度過敏反應(yīng)常見的癥狀為皮膚潮紅、蕁麻疹，嚴重過敏反應(yīng)表現(xiàn)為呼吸困難、低血壓、休克，甚至出現(xiàn)血管神經(jīng)性水腫等[8]。在我院關(guān)于紫杉醇注射液的過敏反應(yīng)報告中，幾乎所有的過敏反應(yīng)都發(fā)生在用藥最初的20min內(nèi)。因此，在用藥的最初20 min內(nèi)護士應(yīng)在患者身邊監(jiān)護，密切觀察患者的體溫、脈搏、呼吸、血壓變化，一旦發(fā)生異常，可及時應(yīng)用藥物對癥支持治療，以保障患者用藥安全。

[1]鄭策，梅丹，王蘭，等.關(guān)注制劑中輔料的不良反應(yīng)[J].中國藥學(xué)雜志，2005，40（9）：644.

[2]王華鋒.要重視聚氧乙烯蓖麻油引發(fā)的不良反應(yīng)[EB/OL].（2009-10-15）[2014-01-20].http：//www.yybnet.com/site1/zgyyb/html/2009-10/15/content_28308.htm.

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[6]劉朝暉，曾聰彥.79例紫杉醇注射液致過敏反應(yīng)文獻分析[J].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2010，7（2）：100.

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