孫 微 王 策 劉佳樂 付金玲 蔣維海 (北華大學(xué)附屬醫(yī)院，吉林 吉林 00)

慢性腦供血不足(CCCI)是臨床上比較常見的缺血性腦血管病，目前國內(nèi)外缺乏對CCCI的確切定義。CCCI的病因很多，主要見于血液流變學(xué)異常所致的微循環(huán)障礙、血壓改變引起的血流動力學(xué)異常、顱內(nèi)及頸部動脈狹窄或血管痙攣等〔1〕，頸椎病及頸部軟組織病變等(如肌筋膜炎)引起的慢性低灌注狀態(tài)在部分患者中也較為常見。有研究表明，CCCI與阿爾茨海默病、血管性癡呆及皮質(zhì)下動脈硬化性腦病等疾病密切相關(guān)〔2〕。養(yǎng)血清腦顆粒主治養(yǎng)血清肝、活血通絡(luò)，用于血虛肝亢所致的頭痛、眩暈眼花、心煩易怒、失眠多夢，而強(qiáng)力定眩片的主要成分為天麻、杜仲、野菊花、杜仲葉、川芎，主要用于治療高血壓、動脈硬化等癥以及由于上述諸癥引起的頭暈、頭痛、目眩、耳鳴、失眠等。兩種藥物的治療原則有相同之處，又有互補(bǔ)之處。本研究旨在探討?zhàn)B血清腦顆粒聯(lián)合強(qiáng)力定眩片治療CCCI患者的臨床療效及作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選患者為來自本院門診的CCCI患者，共92例，均符合CCCI的診斷標(biāo)準(zhǔn)，隨機(jī)分為治療組和對照組，每組46例，其中治療組中男30例，女16例，年齡60～86〔平均(75±10.2)〕歲。對照組男36例，女10例，年齡60～85〔平均(64±3.6)〕歲。兩組患者性別、年齡、癥狀、病程以及伴隨情況等無顯著性差異(P＞0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)臨床表現(xiàn)為頭昏、頭沉、頭痛、耳鳴、麻木、記憶力減退等自覺癥狀;(2)有支持動脈硬化的表現(xiàn):高血壓、眼底動脈硬化改變等，或者可以聞及腦灌注動脈的血管雜音;(3)無局灶性神經(jīng)功能缺失表現(xiàn);(4)CT或者M(jìn)RI無血管性器質(zhì)性腦病變;(5)排除其他疾病導(dǎo)致的上述自覺癥狀;(6)年齡要求:原則上應(yīng)＞60歲，可以適當(dāng)放寬到45歲以上;(7)腦的血液循環(huán)檢查確認(rèn)存在腦血流量減低。(8)數(shù)字減影血管造影(DSA)或TCD提示腦灌注動脈存在阻塞或狹窄改變。其中1～5 點(diǎn)為必備條件〔3，4〕。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)嚴(yán)重的神經(jīng)功能缺失患者，如失語、失認(rèn)等不能配合檢查者;(2)合并有其他系統(tǒng)的疾病，比如腎臟、肝臟、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病以及急慢性炎癥;(3)有精神障礙，存在吞咽困難、嚴(yán)重胃腸疾病影響藥物吸收的患者;(4)對藥物中任何成分過敏者。

1.4 治療方法 根據(jù)患者病情給予常規(guī)治療，包括調(diào)整血壓、血糖等。治療組給予養(yǎng)血清腦顆粒(天津天士力制藥)4 g，3次/d，口服+強(qiáng)力定眩片(陜西漢王藥業(yè)有限公司)3粒，3次/d，口服;對照組復(fù)方丹參片4片，3次/d口服，總療程為4 w。

1.5 觀察指標(biāo)及檢測方法 對兩組患者治療前后進(jìn)行認(rèn)知功能量表的評分，認(rèn)知功能受損程度的臨床評價(jià)主要采用簡易智能狀態(tài)檢查量表(MMSE)和長谷川癡呆量表(HDS)進(jìn)行。同時觀察肝、腎功能，血糖、血脂、血、尿常規(guī)的變化及不良反應(yīng)。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)患者治療前、后癥狀評分分值的變化情況以及量表檢查評分情況分為臨床控制、顯效、有效、無效或加重。(1)臨床控制:癥狀完全消失，生活可以自理，復(fù)查TCD顯示缺血區(qū)血流恢復(fù)正常;(2)顯效:主要癥狀基本消失，生活可以自理，復(fù)查TCD顯示缺血區(qū)血流明顯改善;(3)有效:癥狀有所減輕，生活基本可以自理，反應(yīng)略有遲鈍，存在部分治理障礙，部分影響到日常生活和工作，復(fù)查TCD顯示缺血區(qū)腦血流有所改善;(4)無效:癥狀沒有改善或者病情加重，復(fù)查TCD顯示缺血區(qū)腦血流并無改善?？傆行蕿榕R床控制+顯效+有效。相應(yīng)的量表評分標(biāo)準(zhǔn):顯效:治療后評分變化幅度較大，平均提高或降低5分以上;有效:治療后評分有所變化，平均提高2～4分;無效:治療后評分幾乎沒有變化，平均提高或降低0～1分。顯效+有效為總有效率。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用s表示，行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后MMSE和HDS評分比較 對照組治療前后MMSE和HDS無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05);而治療組治療后與治療前比較，其MMSE和HDS評分均具有顯著性差異(P＜0.01)。治療組與對照組治療前后比較差異顯著(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組臨床總療效比較 兩組患者治療后頭重、頭暈、頭痛、耳鳴癥狀均有較好緩解，治療組癥狀好轉(zhuǎn)較對照組明顯，癥狀緩解更快，改善更明顯(P＜0.05)。見表2。

2.3 安全性評估 兩組患者治療前后血壓和心率以及肝、腎功能均無明顯變化，治療組及對照組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

表1 兩組患者治療前后MMSE和HDS評分比較(s，分，n=46)

表1 兩組患者治療前后MMSE和HDS評分比較(s，分，n=46)

與同組治療前比較:1)P＜0.01;與對照組治療后比較:2)P＜0.05

MMSE HDS治療組 治療前組別17.04±1.03 18.40±1.02治療后 23.06±0.821)2) 24.82±0.801)2)對照組 治療前 17.22±1.12 18.08±1.10治療后18.02±1.08 19.56±2.02

表2 兩組臨床療效比較(n，n=46)

3 討論

CCCI是上世紀(jì)90年代日本學(xué)者首先提出的概念，后來逐漸被完善并且被各國學(xué)者認(rèn)可，但是至今仍無確切的定義。CCCI主要指由于腦動脈循環(huán)障礙引起的頭痛、頭暈、頭沉等自覺癥狀波動性消長，臨床上無局造性神經(jīng)功能缺失的體征，頭部CT、MRI等影像學(xué)檢查也未發(fā)現(xiàn)有提示血管性或其他腦器質(zhì)性病變改變的一種疾病。長期的CCCI是產(chǎn)生慢性缺血性腦卒中、皮質(zhì)下動脈硬化性腦病、短暫性腦缺血發(fā)作、血管性癡呆、阿爾茨海默病等發(fā)生、發(fā)展過程的一個重要環(huán)節(jié)。隨著我國人口老齡化，癡呆患者逐年增多，而長期CCCI的存在，會導(dǎo)致腦細(xì)胞缺血缺氧，引起海馬神經(jīng)元細(xì)胞體變性、萎縮，同時，神經(jīng)遞質(zhì)功能發(fā)生紊亂，海馬神經(jīng)元M型膽堿能受體結(jié)合率下降，從而引起患者的認(rèn)知功能障礙，行為異常，甚至發(fā)生癡呆，腦細(xì)胞缺氧的同時，細(xì)胞內(nèi)突觸連接發(fā)生異常，影響突觸素的水平。腦細(xì)胞缺氧的同時，引起線粒體的氧化應(yīng)激，從而引起能量代謝發(fā)生障礙，繼而發(fā)生一連串的連鎖反應(yīng)。有研究表明，慢性腦缺血的大鼠能出現(xiàn)線粒體超微結(jié)構(gòu)的變化，線粒體ATP酶活性降低，引起慢性腦缺血的病理損傷。慢性腦動脈供血不足可引起患者大腦皮質(zhì)萎縮、腦白質(zhì)疏松〔5，6〕等，最終導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙甚至癡呆〔7〕的發(fā)生，嚴(yán)重影響人類的生活質(zhì)量，因此，改善CCCI患者的癥狀，延緩病情發(fā)展日益提上日程。近年來藥物防治CCCI被認(rèn)為是有效的，藥物治療的著力點(diǎn)主要為改善腦供血、提高腦細(xì)胞攝氧率、局部擴(kuò)張腦血管、減少腦血管痙攣、腦細(xì)胞保護(hù)、線粒體保護(hù)、促進(jìn)側(cè)支循環(huán)〔8，9〕等。多項(xiàng)研究表明西藥如尼莫地平、長春西汀、桂哌齊特等對于CCCI患者的認(rèn)知功能改善安全有效〔10〕，中藥方面包括川芎、紅花、丹參、天麻等為主要代表。養(yǎng)血清腦顆粒主要是由當(dāng)歸、川芎等組成，主要是以四物湯為基礎(chǔ)，同時加上決明子、夏枯草、珍珠母等平肝潛陽〔11，12〕。其藥理作用簡單明了，主要是通過增加腦血管血流量，從而達(dá)到改善腦血液循環(huán)的目的，同時可以緩解腦血管痙攣，降低腦血管阻力，間接地增加腦細(xì)胞攝氧量，從而改善CCCI患者的缺血缺氧狀態(tài)，進(jìn)而改善其認(rèn)知功能。強(qiáng)力定眩片主要成分為天麻、杜仲、野菊花、川芎，強(qiáng)力定眩片引起特有的成分杜仲、天麻等，可以調(diào)節(jié)血壓，具有降壓作用，從而降低血管阻力，延緩動脈硬化的發(fā)生，同時改善微循環(huán)，降低血液黏稠度，改善血流動力學(xué)變化，促進(jìn)腦功能的改善。養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合強(qiáng)力定眩片以其功能上相輔相承的特點(diǎn)，可通過改善循環(huán)、緩解血管痙攣等作用，改善腦供血、促進(jìn)大腦細(xì)胞攝氧，改善CCCI患者認(rèn)知功能水平，延緩CCCI患者病情發(fā)展及惡化，其作用機(jī)制需進(jìn)一步研究探討。

1 李相如，蔡雄鑫.老年人椎-基底動脈血流動力學(xué)改變與缺血性腦血管疾病的TCD檢測分析〔J〕.中國血液流變學(xué)雜志，1995;5(4):11-3.

2 Voropaev AA，M ochalov AD.Transcranial electrostimulation in chronic cerebral vascular insufficiency〔J〕.Zh Nevrol Psikhiatr Im SS Korsakova，2006;106(5):31-4.

3 American Psychiatric Association.Diagnostic and statistical manual of mental disorders〔M〕.Washington DC:American Psychiation，1994:143.

4 近 藤.無癥狀性腦血管病的對應(yīng)腦血管病變的治療〔J〕.日內(nèi)會雜志，2000;86(4):781.

5 Liu X，Zhang JJ.Chronic cerebral Ischemia and cognitive impairment Cerebrovascular Disease〔J〕.Foreign Med Sci，2004;12:278-81.

6 劉傳軍，李善剛，郭延奎，等.缺氧缺血性腦損傷對新生大鼠腦皮質(zhì)突觸發(fā)育的追蹤研究〔J〕.中國行為醫(yī)學(xué)科學(xué)，2006;15(6):429-30.

7 郭進(jìn)升，于麗冰.麗珠腦力隆治療慢性腦供血不足〔J〕.實(shí)用醫(yī)技雜志，2004;11(21):2347-8.

8 龔慶鳳.銀杏酮酯滴丸聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪治療慢性腦供血不足的臨床觀察〔J〕.中國傷殘醫(yī)學(xué)，2012;20(2):68-70.

9 李建章.慢性腦供血不足的腦血流—與《中國后循環(huán)缺血專家共識》商榷〔J〕.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2010;13(21):1-3.

10 朱海生.丁苯酞對慢性腦供血不足患者血清高敏C反應(yīng)蛋白水平的影響〔J〕.中華實(shí)用診斷與治療雜志，2012;26(1):73-5.

11 周愛梅，周玉林.養(yǎng)血清腦顆粒治療椎-基底動脈缺血性眩暈療效觀察〔J〕.臨床薈萃，2011;26(16):1447-9.

12 尚桂蓮.養(yǎng)血清腦顆粒改善慢性腦供血不足患者頭痛和失眠療效觀察養(yǎng)〔J〕.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2011;9(2):183-4.