黃晨娟 李玉銀 凌壽堅 葉麗燕 申 旺 羅月明

(江門市五邑中醫(yī)院檢驗科，廣東 江門 529000)

2型糖尿病(T2DM)是一種由環(huán)境和遺傳因素聯(lián)合作用引起的慢性代謝性疾病，發(fā)病機(jī)制主要分為胰島素缺陷和胰島素抵抗(IR)兩大類〔1〕。血清中γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)在臨床上常用于肝膽疾患診斷及鑒別診斷，然而近期研究發(fā)現(xiàn)，GGT的升高與IR有一定的關(guān)聯(lián)性，并被認(rèn)為是T2DM的一種危險因子〔2〕。T2DM患者多伴有脂質(zhì)代謝紊亂，是發(fā)生心腦血管疾病的一個主要危險因素〔3〕，但T2DM患者的GGT變化與血脂水平的關(guān)聯(lián)性，國內(nèi)未見研究報道。本文對老年男性T2DM患者GGT和血脂的檢測結(jié)果進(jìn)行分析，旨在探討GGT變化與血脂指標(biāo)的關(guān)系及其在糖尿病中的意義。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2010年1月至2013年10月在我院內(nèi)分泌科住院的老年男性T2DM患者168例，均符合1999年WTO頒布的T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕，年齡62～85歲，平均 (74.6±9.3)歲，均排除肝臟疾病 (慢性病毒性肝炎、肝臟腫瘤及肝硬化等)、慢性嚴(yán)重性疾病、惡性腫瘤及其他內(nèi)分泌疾病。同時選擇老年男性健康體檢者74例作為對照，年齡60～83歲，平均 (72.3±8.7)歲。兩組研究對象在年齡上差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 方法 均于空腹8～12 h后清晨，采集研究人群肘靜脈血5 ml，3 000 r/min 15 min分離血清，使用德國羅氏COBAS8000全自動生化分析儀測定空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，其中采用Szaz法測定GGT的活性，試劑盒購自德國羅氏公司，測定溫度37℃，測定批內(nèi)精密度為0.28% ～1.25%，批間精密度為 0.59 ～2.17%，檢測下限為 1.8 U/L，參考值為:血清GGT ＜50 U/L為正常值，GGT≥50 U/L判斷為GGT升高。FPG測定采用己糖激酶法，試劑盒購自德國羅氏公司。TG和TC采用酶法，試劑盒購自德國羅氏公司;HDL-C和LDL-C采用直接法，試劑盒為德國羅氏公司產(chǎn)品。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS18.0軟件進(jìn)行分析，定量資料采用s表示，非正態(tài)分布資料經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后進(jìn)行分析，兩獨立樣本均數(shù)間比較采用t檢驗，不同分組血脂水平之間的比較采用方差分析，兩變量相關(guān)性采用Spearman秩相關(guān)。

2 結(jié)果

2.1 老年男性T2DM患者GGT異常情況及分布 在168例老年男性 T2DM患者中，血清 GGT升高者67例，異常率為39.88%。見表1。GGT＜70 U/L至20例(29.85%)，＜90 U/L 17例(25.37%)，＜110 U/L 8例(11.94%)，＞110 U/L 22例(32.84%)。

2.2 老年男性T2DM組與正常對照組各項指標(biāo)比較 168例老年男性T2DM 患者血清中 FPG、GGT、TC、TG、LDL-C水平明顯高于對照組(P＜0.01)，而HDL-C水平明顯低于正常對照組(P ＜0.01)。見表1。

表1 老年男性T2DM組與正常對照組各項檢測指標(biāo)比較(s)

表1 老年男性T2DM組與正常對照組各項檢測指標(biāo)比較(s)

與對照組比較:1)P＜0.01;下表同

組別 n FPG(mmol/L)GGT(U/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)T2DM 組 168 13.08 ±4.761) 48.31 ±16.421) 4.79 ±1.151) 1.84 ±0.571) 1.13 ±0.401) 3.16 ±0.911)1.34 ±0.51 2.85 ±0.72對照組 74 5.34 ±0.58 16.83 ±9.34 3.94 ±0.92 1.33 ±0.34

表2 老年男性T2DM患者中GGT升高組與GGT正常組相關(guān)指標(biāo)比較(s)

表2 老年男性T2DM患者中GGT升高組與GGT正常組相關(guān)指標(biāo)比較(s)

組別 n GGT(U/L)FPG(mmol/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)GGT 升高組 67 80.71 ±24.751) 13.19 ±5.02 4.83 ±1.20 2.14 ±0.691) 0.81 ±0.271)3.23 ±0.95 GGT 正常組 101 26.82 ±13.44 13.01 ±4.76 4.76 ±1.17 1.64 ±0.52 1.34 ±0.48 3.11 ±0.90

2.3 老年男性T2DM患者中GGT升高組與GGT正常組相關(guān)指標(biāo)比較 老年男性T2DM患者GGT升高組TG水平明顯高于GGT正常組(P＜0.01)，GGT升高組HDL-C水平明顯低于GGT正常組(P＜0.01)。在老年男性T2DM患者中，血清GGT水平與 TG 水平呈正相關(guān)(r=0.298，P ＜0.001)，與 HDL-C 水平呈負(fù)性相關(guān)(r=0.298，-0.283，均 P=0.001)。見表2。

2.4 GGT水平與血脂各個指標(biāo)之間的關(guān)聯(lián) 表3可見，將168例老年男性T2DM患者按照GGT測定值分為4級:Ⅰ級GGT≤30 U/L，Ⅱ級GGT 31～50 U/L，Ⅲ級 GGT 51～70 U/L，Ⅳ級GGT≥71U/L，分別分析各項血脂指標(biāo)的變化趨勢。在老年男性T2DM患者中，隨著血清TG水平隨GGT的水平升高而升高，而血清HDL-C水平隨GGT的水平升高而下降，不同組別之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P＜0.01)，其他指標(biāo)，不同組別之間均無統(tǒng)計學(xué)差異(均P＞0.05)。

表3 老年男性T2DM患者中GGT水平與血糖、血脂水平變化的關(guān)聯(lián)( s，mmol/L)

表3 老年男性T2DM患者中GGT水平與血糖、血脂水平變化的關(guān)聯(lián)( s，mmol/L)

與Ⅰ級比較:1)P ＜0.01;與Ⅱ級比較:2)P ＜0.01;與Ⅲ級比較:3)P ＜0.01

分級 n FPG TC TG HDL-C LDL-CⅠ級 45 12.87 ±5.32 4.64 ±1.23 1.38 ±0.38 1.36 ±0.443.23 ±1.02Ⅱ級 56 13.05 ±4.86 4.75 ±1.31 1.69 ±0.531) 1.28 ±0.37 3.12 ±0.96Ⅲ級 19 13.11 ±5.11 4.83 ±1.28 2.02 ±0.821) 1.05 ±0.351)2)3.18 ±0.90Ⅳ級 48 13.30 ±5.42 4.96 ±1.42 2.48 ±1.011)2)3)0.77 ±0.281)2)3)3.13 ±1.28

3 討論

GGT屬于氧化還原類，是一種催化γ-谷氨?；鶊F(tuán)轉(zhuǎn)移反應(yīng)的酶，主要功能是參與谷胱甘肽(GSH)的代謝，廣泛分布于肝臟、膽囊、胰腺、心臟、腎臟及前列腺等器官，但血清中的GGT主要來自于肝膽系統(tǒng)，是肝膽系統(tǒng)疾病陽性檢出率最高的酶，因而聯(lián)合檢測血清GGT和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、堿性磷酸酶(ALP)長期以來被用于肝膽系統(tǒng)疾病的診斷及鑒別診斷〔5〕。但近年來研究表明，血清GGT與機(jī)體IR及發(fā)生發(fā)展相關(guān)，血清GGT的升高代表亞臨床炎癥狀態(tài)，可作為氧化應(yīng)激相關(guān)事件的早期標(biāo)志物，反映了體內(nèi)代謝產(chǎn)生活性氧對細(xì)胞的損傷〔6〕。高血糖高血脂在線粒體代謝中可產(chǎn)生大量氧自由基，氧自由基作為一種細(xì)胞信號因子，引起多種胞內(nèi)應(yīng)激通路激活，從而導(dǎo)致β細(xì)胞損傷、分泌障礙及 IR〔7〕。Lim等〔8〕調(diào)查發(fā)現(xiàn)血清 GGT處于正常時，體重指數(shù)(BMI)的增加與T2DM無相關(guān)性，但在高GGT人群，BMI的增加與糖尿病IR指數(shù)存在明顯的正相關(guān)。血清中GGT的水平升高可作為糖尿病發(fā)生的一個獨立危險因子，故血清GGT在肝膽系統(tǒng)以外的臨床應(yīng)用已成為目前研究的熱點。

本研究提示血清GGT與老年男性T2DM存在著一定的聯(lián)系。既往研究表明，高TG、低HDL-C血癥是常見的脂質(zhì)代謝紊亂征，老年T2DM脂代謝異常與IR水平關(guān)系密切，T2DM患者脂蛋白酶活性增強(qiáng)，血液中TG和游離脂肪酸增加〔9〕。本研究進(jìn)一步證明血清GGT升高可能是糖尿病的一種預(yù)測因素〔10〕。

綜上，老年男性T2DM患者多存在血清GGT水平高，并且與高TG、低HDL-C血癥存在關(guān)聯(lián)，推測高血清GGT、高TG血癥和低HDL-C血癥可能是糖尿病IR產(chǎn)生的危險因素。但血清GGT升高能否作為T2DM指示性指標(biāo)，尚需較大樣本的臨床資料進(jìn)一步研究。

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