張震洪 吳平生 (南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院心內(nèi)科，廣東 廣州 510515)

代謝綜合征是包括高血壓、高脂血癥、向心性肥胖、糖耐量減低、胰島素抵抗(IR)及微量蛋白尿、纖溶和凝血功能異常、高凝狀態(tài)等復(fù)雜的代謝紊亂癥候群，而且是導(dǎo)致糖尿病和心腦血管疾病最重要的危險(xiǎn)因素之一。非炎癥反應(yīng)、脂質(zhì)代謝紊亂、動(dòng)脈硬化參與了代謝綜合征病理生理過程，而IR是代謝綜合征的核心環(huán)節(jié)。血脂康是從紅曲提取的天然他汀類藥物，除了調(diào)脂作用外，同時(shí)具有抗血栓、調(diào)節(jié)免疫功能、抗炎、抗氧化、抑制平滑肌細(xì)胞增殖、舒張血管等作用〔1〕。本研究通過動(dòng)態(tài)觀察血脂康干預(yù)對(duì)老年代謝綜合征多項(xiàng)臨床指標(biāo)的影響，綜合評(píng)價(jià)血脂康對(duì)代謝綜合征的療效，以期老年心血管病防治提供有用的信息。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象 入選2006年至2012年于我院心內(nèi)科門診和住院的老年代謝綜合征初診患者40例，其中男24例，女16例，平均年齡(76±10)歲。入選對(duì)象符合我國代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)，具備以下5項(xiàng)組成成分中的3項(xiàng)或全部者:(1)超重和(或)肥胖體重指數(shù)(BMI)≥25.0 kg/m2;(2)高血糖空腹血糖(FPG)≥6.1 mmol/L(110 mg/dl)和(或)2 h空腹血糖(2 h PG)≥7.8 mmol/L(140 mg/dl)，和(或)已確診糖尿病并治療者;(3)高血壓，收縮壓(SBP)≥140 mmHg和(或)舒張壓(DBP)≥90 mmHg，和(或)已確診高血壓并治療者;(4)空腹血三酰甘油(TG)≥1.7 mmol/L(110 mg/dl);(5)空腹血高密度脂蛋白膽固醇(HDL)-C＜0.9 mmol/L(35 mg/dl)(男)，＜1.0 mmol/L(39 mg/dl)(女)。所有入選者為初診老年患者均未需要接受藥物治療高血壓和糖尿病;排除家族性高膽固醇血癥、孕婦或哺乳期女性、手術(shù)或具有其他應(yīng)激情況者、嚴(yán)重肝、腎功能損害者、并發(fā)各種急性感染性疾病、惡性腫瘤、正使用免疫抑制劑、非甾體激素或?qū)λ☆愃幬镞^敏者。兩組均接受嚴(yán)格的生活方式干預(yù)控制血壓、血糖，包括減少鈉鹽、糖尿病飲食、控制體重、戒煙酒、運(yùn)動(dòng)等。治療組:在控制血壓基礎(chǔ)治療上加用血脂康 (2次/d、0.6 g/次);對(duì)照組:只接受控制血壓、血糖的生活方式干預(yù)治療。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)、40例患者都完成了治療和隨訪，依從性好;整個(gè)過程所有患者未出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)。兩組患者血壓 、TG、低密度膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白B/載脂蛋白Al(ApoB/ApoA1)比值、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、尿微量白蛋白肌酐比值(UAC)、血脂、血糖、BMI、空腹胰島素、IR指數(shù)等臨床指標(biāo)上差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。見表1。

1.2 觀察指標(biāo) 患者均在入組后測(cè)量SBP、DBP、計(jì)算BMI;空腹?fàn)顟B(tài)(至少8 h無熱量攝入)抽血檢測(cè) TG、低密度膽固醇(LDL-C)、ApoB/ApoA1比值、超敏 c反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、FPG、空腹胰島素、計(jì)算 IR抵抗指數(shù);采集任意時(shí)刻尿樣，檢測(cè)UACR。上述指標(biāo)在治療12 w后再次復(fù)查。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后臨床指標(biāo)比較 治療組患者治療后UACR值、hs-CRP、ApoB/ApoA、HOMA-IR較治療前下降(P＜0.05);對(duì)照組患者各項(xiàng)臨床指標(biāo)變化沒有出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。見表2，表3。

表1 治療前臨床指標(biāo)比較( s，n=20)

表1 治療前臨床指標(biāo)比較( s，n=20)

LDL-C UCA hs-CRP FPGFin組別SBP(mmHg)DBP(mmHg)TC(mml/L)(mmol/L)(mg/g)(mg/L)(cm)ApoB/ApoA (mmol/L)腹圍(mU/L)HOMA-IR BMI(kg/m2)治療組 152 ±18 86 ±12 2.1 ±1.0 2.0 ±1.2 88.4 ±40.22.41 ±0.31 87 ±8 1.26 ±0.15 6.1 ±1.0 12.08 ±1.973.28 ±0.58 26.4 ±0.9對(duì)照組 149 ±15 82 ±16 2.4 ±0.9 2.2 ±0.8 80.2 ±43.62.12 ±0.46 86 ±5 1.24 ±0.25 6.4 ±0.9 12.02 ±2.973.41 ±0.31 27.3 ±0.9

表2 治療組治療前后臨床指標(biāo)比較(s)

表2 治療組治療前后臨床指標(biāo)比較(s)

Fin時(shí)間SBP(mmHg)DBP(mmHg)TG(mmol/L)LDL-C(mml/L)UCA(mg/g)hs-CRP(mg/L)(cm)ApoB/ApoA FPG(mmol/L)腹圍(MU/L)HOMA-IR BMI(kg/m2)治療前 152 ±18 82 ±12 2.1.±1.0 2.0 ±1.2 88.4 ±40.22.41 ±0.31 87 ±8 1.26 ±0.15 6.1.±1.012.08 ±1.973.28 ±0.58 26.4 ±0.9治療后 142 ±11 84 ±16 2.3 ±1.0 1.3 ±1.8 67.9 ±32.61.53 ±0.31 84 ±5 0.63 ±0.20 5.8 ±0.9 11.02 ±1.771.71 ±0.22 25.9 ±1.3 P 值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05

表3 對(duì)照組治療前臨床指標(biāo)比較(s)

表3 對(duì)照組治療前臨床指標(biāo)比較(s)

Fin時(shí)間SBP(mmHg)DBP(mmHg)TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)UCA(mg/g)hs-CRP(mg/L)(cm)ApoB/ApoA FPG(mmol/L)腹圍(MU/L)HOMA-IR BMI(kg/m2)治療前 149 ±15 82 ±16 2.4 ±0.9 2.2 ±0.8 80.2 ±43.62.12 ±0.46 86 ±5 1.24 ±0.25 6.4 ±0.9 12.02 ±2.973.41 ±0.31 27.3 ±0.9治療后 142 ±11 83 ±11 2.2 ±1.0 2.1 ±1.2 88.4 ±40.22.41 ±0.31 87 ±8 1.18 ±0.25 5.8 ±0.9 10.02 ±2.903.11 ±0.31 26.1 ±0.8

3 討論

本研究說明血脂康可能具有調(diào)節(jié)脂質(zhì)紊亂、抑制血管炎癥反應(yīng)、改善IR、保護(hù)代謝綜合征患者心血管的作用。

近年來、ApoB/ApoA1比值已經(jīng)成為代謝綜合征等疾病的研究熱點(diǎn)。ApoB/ApoA1比值增高是代謝綜合征發(fā)生的重要標(biāo)志，和IR密切相關(guān)〔2〕，同時(shí)也是心血管疾病發(fā)生的重要預(yù)測(cè)因子〔3～5〕。ApoA1和ApoB是血漿HDL-C和LDL-C的主要載脂蛋白，ApoB反映了小而密的LDL-C數(shù)量，是致動(dòng)脈硬化的因素;而ApoA1反映了HDL-C顆粒數(shù)，參與了膽固醇的逆運(yùn)轉(zhuǎn)，體現(xiàn)抗動(dòng)脈硬化因素。而ApoB/ApoA1比值反映了膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)的平衡，較常規(guī)血脂檢查更好反應(yīng)代謝性疾病脂質(zhì)代謝情況，并和動(dòng)脈硬化密切相關(guān)〔6〕;也是早期預(yù)測(cè)心血管事件及糖代謝紊亂事件的重要因子〔7〕。有研究道ApoB和ApoA1之間的平衡可對(duì)評(píng)價(jià)致命性心梗發(fā)生的危險(xiǎn)性及預(yù)測(cè)心梗有重要意義;其風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估在肥胖、糖尿病、非脂肪肝人群中尤為適用〔8，9〕。本研究表明血脂康可調(diào)節(jié)老年代謝綜合征脂肪代謝紊亂，改善IR療效。

IR是代謝綜合征發(fā)病的中心環(huán)節(jié)。而慢性亞臨床炎癥被認(rèn)為是代謝綜合征的一部分，參與了IR的發(fā)生、發(fā)展過程，有望成為治療代謝綜合征的新靶點(diǎn)。臨床上常用hs-CRP作為機(jī)體炎癥標(biāo)志物，同時(shí)也是血管內(nèi)皮損傷重要的炎性指標(biāo)，而且是代謝綜合征急性心腦血管事件最重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一〔10〕。本研究發(fā)現(xiàn)治療組 hs-CRP、IR、ApoB/ApoA 均下調(diào)，推測(cè)血脂康可能通過抑制非特異性炎癥反應(yīng)從而改善代謝綜合征的IR;其復(fù)雜藥物的機(jī)制還待進(jìn)一步研究。

我們的研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，治療組的UACR較前下降，這可能與IR的改善有關(guān)。既往的研究表明，IR與尿微量白蛋白密切相關(guān)，是獨(dú)立的危險(xiǎn)因素〔11，12〕。IR通過多種機(jī)制影響尿微量白蛋白的排泄:在IR和高血糖等病理因素作用下，腎臟的自調(diào)功能下降;導(dǎo)致腎臟出球小動(dòng)脈、入球小動(dòng)脈舒縮功能失調(diào)，導(dǎo)致腎小球血流量增加，從而使尿白蛋白排出增多;并選擇性增加腎小球?yàn)V過膜的通透性，使微量白蛋白濾過增多;胰島素還可抑制白蛋白的重吸收，增加排泄。推測(cè)本研究治療組IR的改善和尿微量白蛋白的減少可能存在因果關(guān)系。

雖然血脂康治療在老年患者BMI、血糖、血壓等指標(biāo)治療前后觀察中未取得陽性結(jié)果，但呈現(xiàn)下降趨勢(shì);未來還需擴(kuò)大樣本量研究，追蹤觀察可望得到預(yù)期結(jié)果。

綜上血脂康可能通過非調(diào)脂外的抗炎作用從而改善患者IR，保護(hù)腎功能。但血脂康對(duì)代謝綜合征病理機(jī)制的影響、其復(fù)雜的藥理機(jī)制及作用途徑還待進(jìn)一步深入闡述。

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