劉直星，李耀邦 (廣東省普寧市人民醫(yī)院疼痛門診，廣東 普寧 535100)

惡性腫瘤在患者發(fā)病的晚期可能通過淋巴液、血液以及其他途徑向骨骼轉(zhuǎn)移，臨床上表現(xiàn)為骨骼部位疼痛等明顯癥狀，同時有可能出現(xiàn)骨折等病理性事件［1-2］。腫瘤向骨組織的轉(zhuǎn)移打破了骨部位的動態(tài)平衡，導(dǎo)致骨吸收增加，從而損害骨組織相應(yīng)的功能，并引發(fā)疼痛等癥狀［3］。為了解決骨轉(zhuǎn)移癌引起的疼痛問題，一方面可以服用止痛藥奧施康定來緩解患者的疼痛，另外可以服用抑制骨被溶蝕破壞的藥物——唑萊膦酸，從病因上減輕患者的疼痛［4-5］。本文主要考察上述兩種藥物聯(lián)合使用在治療骨轉(zhuǎn)移癌止痛的療效，以期為臨床治療骨轉(zhuǎn)移癌減輕疼痛提供參考?，F(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2013年1月～11月收治的60例癌癥患者，所有患者經(jīng)過病理學(xué)和放射學(xué)確診，男女比例為37∶23;年齡17～67歲，平均49.8歲，惡性腫瘤類型分布:肺癌18例，乳腺癌10例，前列腺癌和大腸癌各6例，鼻咽癌5例，腎癌、多發(fā)性骨髓瘤各4例，膀胱癌4例，胃癌3例。所有患者隨機(jī)分為對照組和試驗(yàn)組，兩組患者分組后基本信息見表1。本次研究的對象均知情且同意參與研究。

1.2 藥品信息:鹽酸羥考酮緩釋片(商品名:奧施康定，規(guī)格10 mg，英國 NAPP PHARMACEUTICALS LIMITED生產(chǎn));注射用唑來膦酸(商品名:艾朗，規(guī)格4 mg，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn))。

1.3 治療方法:對照組給藥方式:采取止痛藥物奧施康定口服治療，患者每12小時口服一次奧施康定。既往未使用過阿片類藥物者，初始劑量為每次10 mg;既往使用過阿片類藥物者，按劑量轉(zhuǎn)換公式算出每次給藥劑量。初次給藥后1 h及24 h重新評估疼痛強(qiáng)度及疼痛緩解度，調(diào)整奧施康定劑量，直至數(shù)字分級評分法(NRS)評分在3 d內(nèi)控制在3分以下。給藥前后詳細(xì)記錄患者的NRS評分，生活質(zhì)量的變化和藥物的不良反應(yīng)。

表1 分組后患者基本信息情況

試驗(yàn)組治療方式:在對照組治療方式的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用唑來膦酸，將凍干制劑加入0.9%生理鹽水250 ml中靜脈滴注，每月1次。所有患者治療12周后，對療效進(jìn)行評判分析。

合并用藥:兩組治療的過程中可以同時使用非甾體抗炎藥(NSAID)、抗抑郁藥、抗驚厥藥等。針對不良反應(yīng)，可給予預(yù)防性或治療性藥物，如胃復(fù)安、番瀉葉等。

1.4 治療效果評價標(biāo)準(zhǔn)［6-7］:疼痛程度采用NRS評分法，按照疼痛級別評分為0～10分:0分:無痛;1～3分:輕度疼痛(疼痛不影響睡眠);4～6分:中度疼痛;7～9分:重度疼痛(不能入睡或者睡眠中痛醒);10分:劇痛。采用KPS(Karnofsky)評分法對患者生活質(zhì)量進(jìn)行評價，評價方面分別為服藥前后的飲食、日常狀態(tài)、精神、交往情況、睡眠等方面，分別比較兩種治療方式用藥前后上述評分差異。同時對兩組患者有可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)控，及時處理嚴(yán)重不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，數(shù)據(jù)進(jìn)行t檢驗(yàn)，組間對比進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組止痛效果評分比較:經(jīng)過相同時間的治療后，兩組在改善疼痛方面都顯示有效，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組患者經(jīng)過相同時間的治療后止痛效果評分對比(±s，分)

表2 兩組患者經(jīng)過相同時間的治療后止痛效果評分對比(±s，分)

組別 例數(shù) 治療前 治療后試驗(yàn)組30 7.5±0.6 1.4±1.1對照組 30 7.3±0.5 1.9±1.2 χ2值 0.469 0.378 P值 ＞0.05 ＞0.05

2.2 兩組療效比較:奧施康定日均用量(mg)方面，兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.35，P＜0.05)，試驗(yàn)組奧施康定日均用量大大降低;KPS(Karnofsky)評分方面，兩組在改善疼痛生活質(zhì)量方面都顯示有效(P＜0.05)，但是試驗(yàn)組改善更為顯著(χ2=4.56，P ＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者經(jīng)過相同時間的治療后療效比較(±s)

表3 兩組患者經(jīng)過相同時間的治療后療效比較(±s)

注:與對照組相比，①P＜0.05;與治療前相比，②P＜0.05

組別 例數(shù) 奧施康定日均用量(mg)不良反應(yīng)發(fā)生概率(%)KPS(Karnofsky)評分(分)試驗(yàn)組 治療前 30 22.9±4.9②6.67 49.3±11.9治療后 76.3±10.0①②對照組 治療前 30 37.2±9.5 3.33 50.4±13.5治療后 66.7±11.7①

3 討論

惡性腫瘤發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，造成骨質(zhì)病理性的損傷，最終導(dǎo)致患者疼痛，需要進(jìn)行藥物的治療［8］。惡性腫瘤發(fā)生骨轉(zhuǎn)移所致疼痛是因?yàn)楣俏赵黾铀鶎?dǎo)致，所以對待該病治療可以根據(jù)病癥和病因治療，可以使用止痛藥來緩解患者的疼痛，此外，還能服用抑制骨吸收藥物從病因上減輕患者的疼痛，臨床上廣泛采用奧施康定治療骨轉(zhuǎn)移癌止痛，臨床療效也被研究確證，奧施康定是一種強(qiáng)阿片類鎮(zhèn)痛藥，化學(xué)藥物鹽酸羥考酮緩釋片的商品名，屬于緩釋制劑，患者服用次數(shù)較少且血藥濃度能持續(xù)維持在有效濃度之上發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果，患者的順應(yīng)性較好［9］。唑來膦酸是能特異性地作用于骨的二磷酸化合物，抑制因破骨活性影響骨吸收，其對礦化骨有比較高的選擇性親和力，可以顯著減輕腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者疼痛以及促進(jìn)相關(guān)功能的恢復(fù)［5］。而抑制骨吸收藥物采用對礦化骨有比較高的選擇性親和力的唑來膦酸［10］。本次研究將我院從2013年1～11月收治的60例癌癥患者隨機(jī)分為對照組和試驗(yàn)組，其中試驗(yàn)組采用唑來膦酸聯(lián)合奧施康定治療，對照組采用奧施康定治療，治療相同時間后兩組患者的止痛效果和不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)(P＞0.05)，但是試驗(yàn)組在降低奧施康定用量和改善患者的生活質(zhì)量方面顯示更加大的優(yōu)勢(P＜0.05)，提示唑來膦酸和奧施康定聯(lián)合使用治療骨轉(zhuǎn)移癌止痛安全有效。

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