徐美春，呂 玲，于曉妮 (山東省青島市第九人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東 青島 266002)

子癇前期是一種以高血壓和蛋白尿?yàn)樘卣鞯娜焉锲诩膊。谌焉?0周以后的發(fā)病率為3% ～5%，對(duì)胎兒和孕婦造成很大的影響［1］。子癇前期的病因?qū)W目前仍不清楚，母體免疫假設(shè)學(xué)說認(rèn)為子癇前期是由于在妊娠期間T淋巴細(xì)胞的調(diào)節(jié)異常，最近有報(bào)道子癇前期的發(fā)生和Th1占優(yōu)勢(shì)有關(guān)［2］，腫瘤壞死因子-α(TNF-α)是有人類子宮和胎盤在妊娠早期和妊娠晚期產(chǎn)生，促進(jìn)調(diào)節(jié)滋養(yǎng)細(xì)胞的生長(zhǎng)和侵入，另外，TNF-α能抑制胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞在孕婦子宮內(nèi)膜的整合和侵入，這能導(dǎo)致子癇前期的發(fā)生［3］。白介素-15(IL-15)，也是促炎性細(xì)胞因子，對(duì)自然殺傷細(xì)胞和他們的細(xì)胞毒作用有重要影響。(IL-15)在子癇前期的發(fā)展中起重要作用［4-5］。白介素-10是抗炎性細(xì)胞因子，由TH2細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和細(xì)胞滋養(yǎng)層細(xì)胞產(chǎn)生，研究發(fā)現(xiàn)白介素-10在孕婦對(duì)胎兒的免疫耐受方面起了重要作用［6］。筆者這項(xiàng)研究的目的是比較子癇前期孕婦和正常孕婦血漿TNF-α，IL-15，和IL-10水平，探討三種因子在子癇前期中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料:收集2010年4月～2012年6月在我院產(chǎn)科住院，根據(jù)孕婦臨床癥狀及相關(guān)輔助檢查，明確診斷子癇前期組44例，40名血壓正常孕婦作為對(duì)照組，采用病例對(duì)照研究的方法，這兩組孕婦均來自我院，并經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有參與研究的孕婦均簽署知情同意書。子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn):子癇前期組:妊娠20周后出現(xiàn)收縮壓≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 3 kPa)和或舒張壓≥90 mm Hg伴蛋白尿≥0.3 g/24 h，或隨機(jī)尿蛋白(+)。子癇前期組妊娠期間的監(jiān)測(cè)和治療由產(chǎn)科醫(yī)師負(fù)責(zé)。對(duì)照組孕婦在我院常規(guī)行產(chǎn)科檢查，在整個(gè)妊娠期血壓＜140/90 mm Hg，排除妊娠前糖尿病和慢性高血壓，在妊娠期間除常規(guī)服用維生素及鈣劑外未服用其他任何藥物。

1.2 標(biāo)本的采集和檢測(cè):分別抽取兩組孕婦在分娩前靜脈血10 ml，1 000 r/m，離心5 min，分離血漿置于 -70℃冰箱保存，血漿TNF-α、IL-10、IL-15的測(cè)定用酶鏈反應(yīng)吸附試驗(yàn)(ELISA)法，試劑盒購(gòu)置于武漢博士德公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作，每份標(biāo)本重復(fù)檢測(cè)3次，取其平均值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:應(yīng)用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示(±s)，采用T檢驗(yàn)比較兩組血漿水平的差別，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦的基本特征:研究組和對(duì)照組孕婦年齡和妊娠周數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，研究組收縮壓和舒張壓高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組婦女的基本特征(±s)

表1 兩組婦女的基本特征(±s)

特征 子癇前期組 對(duì)照組年齡30.3±3.1 28.6±2.5妊娠周數(shù) 35.11±2.1 36.19±1.9收縮壓(mm Hg) 140.03±12 87.3±9.75舒張壓(mm Hg)90.48±6 61.13±7.13

2.2 子癇前期組孕婦血漿TNF-α、IL-15值比對(duì)照組孕婦高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(T=2.011，T=2.048，P＜0.05)。對(duì)照組孕婦血漿IL-10值高于子癇前期組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(T=2.035，P＜0.05)。結(jié)果見表2。

表2 兩組孕婦血清TNF-α、IL-15、IL-10水平比較(ng/L)(±s)

表2 兩組孕婦血清TNF-α、IL-15、IL-10水平比較(ng/L)(±s)

組別 例數(shù) TNF-α(ng/L)IL-15(ng/L) IL-10(ng/L研究組44 59.8.8±16.0 11.2±1.8 10.5±2.4對(duì)照組 40 18.7±5.7 6.1±1.2 30.2±0.8 T值2.011 2.048 2.035

3 討論

3.1 子癇前期與促炎性因子:子癇前期的病因還沒完全清楚，現(xiàn)在普遍認(rèn)同免疫損傷在該病的發(fā)生中起了重要作用，促炎性因子在血管內(nèi)皮損傷中起重要作用，這些促炎性細(xì)胞因子可能就是損害內(nèi)皮細(xì)胞系統(tǒng)的毒性因子。促炎性細(xì)胞因子TNF-α、IL-15在免疫反應(yīng)中具有高度生物學(xué)活性，TNF-α不僅對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞造成直接損害還能造成內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，使血管收縮因子的生成和釋放增加，血管舒張因子生成和釋放減少，從而導(dǎo)致血管調(diào)節(jié)因子失衡［7］。研究結(jié)果表明子癇前期孕婦和正常妊娠孕婦比較促炎性因子反應(yīng)增加，促炎性細(xì)胞因子(TNF-α和IL-15)升高發(fā)生在子癇前期后幾個(gè)月，孫敬霞［8］等研究發(fā)現(xiàn)TNF-α在妊娠期高血壓疾病孕婦血清及胎盤中顯著升高并隨著病情加重而增加，這和我們的研究相似。Sharma和Xie研究發(fā)現(xiàn)炎性細(xì)胞因子的水平例如TNF- α 在子癇前期組顯著升高［9-10］，Laskowska［11］等人的研究也和我們研究相似，他們研究顯示TNF-α在子癇前期的孕婦升高，從而說明細(xì)胞因子在子癇前期的病理過程中發(fā)揮了重要作用?？傊@項(xiàng)研究證明TNF-α是一種潛在的促炎性細(xì)胞因子，它的主要生物學(xué)活性包括炎性反應(yīng)和促進(jìn)胎盤的不正常侵入。然而Jonsson［2］觀察發(fā)現(xiàn)TNF-α水平在子癇前期組和正常妊娠孕婦沒有顯著差別，關(guān)于我們研究中的其他炎癥因子Hu研究顯示血漿IL-15水平在子癇前期組升高［9］，和這項(xiàng)研究類似，El-Baradie等人發(fā)現(xiàn)子癇前期孕婦血漿IL-15和IL-16水平比正常孕婦高［10］。正常妊娠，胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞侵入血管內(nèi)組織代替子宮動(dòng)脈［9］，在子癇前期患者Th1-type細(xì)胞因子例如TNF-α和IFN-γ誘導(dǎo)胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞凋亡，抑制胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞分化和侵入，最后導(dǎo)致子宮螺旋動(dòng)脈重鑄不足;子癇前期的病理過程就是這樣形成的［12］，陳夏［13］發(fā)現(xiàn)TNF-α水平升高可能是ICP發(fā)病的一個(gè)重要環(huán)節(jié)，這提示我們TNF-α升高是孕婦很多疾病產(chǎn)生的基礎(chǔ)。

3.2 子癇前期與抗炎性細(xì)胞因子:IL-10是由Th2產(chǎn)生的強(qiáng)有力的抑制性細(xì)胞因子之一，是機(jī)體重要的抗炎和免疫調(diào)節(jié)因子，有抑制Th1細(xì)胞分泌腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-2、白細(xì)胞介素-3、干擾素的作用［14］同時(shí)抑制自然殺傷細(xì)胞，干擾自然殺傷細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子，刺激B細(xì)胞分化增生，促進(jìn)抗體生成。與多種多種自身免疫性疾病有關(guān)如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性硬化病銀屑病、皮肌炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等，對(duì)維持正常妊娠起重要作用，筆者的研究發(fā)現(xiàn)正常妊娠孕婦抗炎性因子反應(yīng)降低，血漿抗炎性細(xì)胞因子IL-10水平顯著升高，抗炎性細(xì)胞因子IL-10降低發(fā)生在子癇前期后幾個(gè)月，Sharma［10］的研究結(jié)果和筆者的研究結(jié)果一致，子癇前期孕婦血漿IL-10水平比正常孕婦高。這些研究強(qiáng)調(diào)IL-10是預(yù)防子癇前期的保護(hù)性因素［12］，然而Xie［9］研究發(fā)現(xiàn)血漿IL-10水平在子癇前期組高，Jonsson［2］觀察子癇前期組孕婦血漿水平和正常妊娠組血漿水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。各種研究結(jié)果互相矛盾是因?yàn)楦鱾€(gè)研究在妊娠的不同階段，胎盤感染是子癇前期發(fā)展的第一步，這種感染階段一直持續(xù)到分娩。

因此，研究發(fā)現(xiàn)炎性細(xì)胞因TNF-α、IL-15在子癇前期孕婦血漿中升高，早期檢測(cè)炎性因子標(biāo)志物能幫助我們更精確的預(yù)測(cè)和觀察子癇前期?？寡仔砸蜃覫L-10水平的升高對(duì)子癇前期有保護(hù)性作用。

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