郭 偉，李 曼

(沈陽市第四人民醫(yī)院，沈陽110020)

馬兜鈴酸腎病(AAN)是由于服用含有馬兜鈴酸成分的中草藥所致的腎小管間質(zhì)疾?。?］，臨床主要類型為慢性腎小管間質(zhì)病，常進展為慢性腎功能不全，直至尿毒癥。目前對AAN的治療尚無成熟方法。蟲草菌粉是人工蟲草發(fā)酵培養(yǎng)得到的菌絲，其主要成分為蟲草素、蟲草酸、蟲草多糖等，經(jīng)毒理、藥理、植化研究證明與天然蟲草化學(xué)組成、藥理作用基本一致，可代替天然蟲草［2，3］。近年研究發(fā)現(xiàn)用人工蟲草提取物干預(yù)單側(cè)輸尿管梗阻(UUO)動物模型，可以下調(diào)其TGF-β1表達，防治腎間質(zhì)纖維化［4］;用蟲草菌粉聯(lián)合潑尼松治療急性AAN模型大鼠可延緩其腎小管上皮細胞凋亡［5］。2010年1月～2013年1月，我們將蟲草菌粉制劑金水寶用于22例AAN患者，效果滿意?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期于沈陽市第四人民醫(yī)院住院的42例AAN患者，其中男20例、女22例，年齡27～79(59.76 ±10.72)歲，病程13 個月～11 a。血尿素氮(BUN)8.4～23.5 mmol/L，肌酐(Scr)182～609 μmol/L。入選標準:①有確切長期服用或短期內(nèi)大量服用含AA成分的中草藥或成藥史。②免疫散射比濁法檢測尿中微量蛋白，小分子蛋白α1MG量顯著升高，大分子蛋白IgG等正常或偏高。③出現(xiàn)糖尿(血糖正常)、氨基酸尿、低比重尿或腎小管酸中毒。④病理證實為慢性間質(zhì)性腎炎。排除原發(fā)及繼發(fā)性腎小球疾病和其他腎小管間質(zhì)疾病。將42例患者隨機分為治療組22例和對照組20例。

1.2 治療方法 全部病例未經(jīng)免疫抑制劑和透析治療，均采用低鹽低磷優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食，控制血壓，保持水電解質(zhì)酸堿平衡的常規(guī)綜合治療。治療組在此基礎(chǔ)上口服金水寶1.98 g/次，3次/d，共12周。

1.3 觀察項目 兩組均于治療前及治療12周采用全自動生化分析儀檢測血清BUN和Scr，鄰苯三酚紅鉬絡(luò)合法檢測24 h尿蛋白定量，ELISA法檢測血漿血管性血友病因子(vWF)水平。觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS15.0統(tǒng)計軟件。數(shù)據(jù)以±s表示，治療前后差異性比較采用t檢驗，組間差異性比較采用單因素方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組治療后BUN、Scr、24 h尿蛋白定量、vWF均明顯降低(P均＜0.05);但治療組上述指標均明顯低于對照組(P均＜0.05)。詳見表1。治療過程中治療組僅1例患者出現(xiàn)皮膚瘙癢，癥狀輕微，未予處理自行消失。

3 討論

1964年我國學(xué)者吳松寒［6］首次報告了2例患者服用大劑量關(guān)木通導(dǎo)致急性腎功能衰竭。20世紀90年代比利時學(xué)者Vanherweghem等［7］報道患者在服用含有廣防己的中草藥減肥治療時出現(xiàn)進行性腎損害，病理組織學(xué)檢查證實為腎間質(zhì)纖維化，并稱之為中草藥腎病。迄今為止，目前國內(nèi)外報道的中草藥腎病多由含馬兜鈴酸成分的中藥所致，因此稱為AAN。近年來，斷有AAN的相關(guān)實驗研究和臨床研究報告，但仍無成熟治療方案。蟲草是一味名貴的中藥，富含多糖、氨基酸、脂肪酸、甘露醇及多種微量元素;具有改善細胞代謝、調(diào)節(jié)脂代謝、抗氧化應(yīng)激及抗肝纖維化等作用，并對腎臟缺血性損傷有保護作用，能促進腎小管上皮細胞修復(fù)，在對糖尿病腎病大鼠的研究中發(fā)現(xiàn)，蟲草成分具有下調(diào)糖尿病腎病大鼠腎組織TGF-β1、CTGF表達和良好的抗纖維化作用［8～10］。

表1 兩組治療前后相關(guān)指標比較 (±s)

表1 兩組治療前后相關(guān)指標比較 (±s)

組別 n BUN(mmol/L) Scr(μmol/L) 24 h尿蛋白定量(mg/d) vWF(ng/mL)治療組22治療前 14.21 ±3.50 326.64 ±131.10 700.68 ±169.89 256.45 ±31.87治療后 11.07 ±2.26 237.77 ± 62.42 504.18 ±100.86 229.55 ±21.86對照組 20治療前 14.89 ±3.79 365.25 ±133.22 712.80 ±187.94 258.55 ±35.34治療后 12.65 ±2.73 289.25 ± 95.43 593.30 ±131.79 240.4 ± 33.33

本研究治療組應(yīng)用蟲草制劑(金水寶)治療12周后，尿蛋白、血BUN和Scr顯著低于對照組，提示蟲草制劑可減少尿蛋白的排泄量，延緩腎功能不全進展，保護殘余腎功能。vWF是主要由血管內(nèi)皮細胞合成的一種糖蛋白，儲存在血管內(nèi)皮細胞的Weibel-Palade小體中，在內(nèi)皮細胞損傷后可參與血栓的形成，是反映內(nèi)皮細胞損傷程度的重要指標［11］。動物實驗發(fā)現(xiàn)AAN大鼠腎組織vWF顯著升高且與肌酐成正相關(guān)［12］。本研究結(jié)果顯示治療組血漿vWF水平較治療前明顯降低，說明蟲草制劑治療可能減輕內(nèi)皮細胞損傷，進而改善腎臟微循環(huán)，延緩腎功能進展，但具體機制還有待研究。治療過程中治療組僅1例患者出現(xiàn)輕微皮膚瘙癢，無因不良反應(yīng)退出研究者，說明蟲草制劑治療AAN的安全性較好。但本研究觀察時間較短，且長期療效尚需今后進一步觀察。

［1］陳文，諶貽璞，李安，等.馬兜鈴酸腎病的臨床與病理表現(xiàn)［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2001，81(4):1101-1105.

［2］陳萬群，陳古榮.冬蟲夏草代用品研究進展［J］.中草藥，1994，5(25):269-271.

［3］Zhu JS，Halpern GM，Jones K.The scientific rediscovery of an ancient Chinese herbal medicine:cordyceps sinensis:part I［J］.A Item Complement MedM，1998，4(3):289-303.

［4］程曉霞，王軍，周大為.人工蟲草提取物對大鼠單側(cè)輸尿管梗阻致腎小管間質(zhì)損傷的保護作用［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2004，5(8):440-442.

［5］黃仁發(fā)，梁群卿，程新等.發(fā)酵蟲草菌粉和潑尼松對急性馬兜鈴酸腎病大鼠腎小管Notch2/hes-1信號通路活化的影響［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，33(8):1116-1121.

［6］吳松寒.木通所致急性腎功能衰竭2例報告［J］.江蘇中醫(yī)，1964，1(10):4-12.

［7］Vanherweghem JL，Depierreux M，Tiemans C，et al.Rapidly progressive interstitial renal fibrosis in young women;association with slimming regimen including Chinese herbs［J］.Lancet，1993，341(7602):387-391.

［8］王要軍，孫自勤，權(quán)啟鎮(zhèn)，等.冬蟲夏草對大鼠實驗性肝纖維化的防治作用及機理研究［J］.中國中藥雜志，1996，21(3):179-181.

［9］王進富，韋玉和.金水寶膠囊對2型糖尿病腎病患者血管內(nèi)皮細胞功能的改善作用［J］.交通醫(yī)學(xué)，2007，21(2):126-127.

［10］周巧玲，劉抗寒，王衍慧，等.冬蟲夏草對糖尿病腎病模型鼠腎組織轉(zhuǎn)化生長因子β1、結(jié)締組織生長因子表達的影響［J］.腎臟病與透析腎移植雜志，2006，15(5):443-446.

［11］Siemiatkowski S，Kloczko D，Galarm TG，et al.von Willebrand factor antigen as a prognostic mark in possttramatic acute lung injury［J］.Haemostasis，2000，30(2):189-195.

［12］金山，孫東，馮江敏.ET-1和vWF在馬兜鈴酸腎病腎組織上的表達及意義［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，9(4):344-346.