曹愛紅，高海青，邱 潔

(1山東大學(xué)齊魯醫(yī)院，濟(jì)南250012;2山東省心血管疾病蛋白質(zhì)組學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室)

培哚普利是第三代血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)，口服容易吸收，生物利用度高，半衰期長(zhǎng)，擴(kuò)張血管效應(yīng)緩慢而持久，不僅能夠有效降低血壓，還能增加腎血流量，改善腎功能，主要用于治療高血壓及充血性心力衰竭［1］。2012年1月～2013年6月，我們觀察了不同劑量培哚普利對(duì)老年原發(fā)性高血壓患者血壓及腎功能的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇同期我院收治的老年原發(fā)性高血壓患者254例，均符合《中國(guó)高血壓防治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，并排除繼發(fā)性、惡性、急進(jìn)性高血壓和嚴(yán)重心肝腎功能不全、腫瘤及全身其他系統(tǒng)疾病，或因病情不能停用抗高血壓治療者。隨機(jī)將患者分為培哚普利高、低劑量組各127例。其中培哚普利低劑量組男64例、女63例，年齡62～83歲、平均70.4歲，病程3～16年、平均5.8年;培哚普利高劑量組男63例、女64例，年齡64～81歲、平均70.6歲，病程2～14年、平均5.2年。兩組臨床資料具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組治療前2周均停用原降壓藥物，培哚普利低劑量組、高劑量組分別給予培哚普利(法國(guó)施維雅公司生產(chǎn))4、8 mg/d早晨飯前頓服，連續(xù)治療6個(gè)月。

1.2.2 觀察指標(biāo) 分別于治療前3 d及治療后1、3、6個(gè)月取患者清晨空腹靜脈血5 mL，分離血清，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、肌酐清除率(Ccr);囑患者留取24 h尿液，采用磺基水楊酸法檢測(cè)24 h尿微量白蛋白;同期采用袖帶臺(tái)式水銀血壓計(jì)測(cè)量血壓(SBP、DBP)。

1.2.3 降壓效果評(píng)價(jià) 顯效:治療后DBP下降≥10 mmHg且降至正常范圍(DBP≤90 mmHg)，或DBP雖未降至正常但降低幅度≥20 mmHg;有效:治療后DBP下降10～20 mmHg但未降至正常范圍，或DBP下降＜10 mmHg但降至正常，或SBP下降≥30 mmHg;無效:治療后血壓下降未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。以顯效+有效計(jì)算總有效率。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組降壓效果比較 培哚普利低劑量組顯效66例、有效55例，無效6例，總有效率為95.27%;培哚普利高劑量組分別為68、56、3例，總有效率為97.64%。兩組降壓總有效率比較P＞0.05。

2.2 兩組治療前后血壓、hs-CRP、腎功能比較 見表1。

表1 兩組治療前后血壓、hs-CRP、腎功能比較(±s)

表1 兩組治療前后血壓、hs-CRP、腎功能比較(±s)

注:與同組治療前3 d比較，*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01;與培哚普利低劑量組同期比較，▲P ＜0.05

組別 n 血壓(mmHg)SBP DBP hs-CRP(mg/L)BUN(mmol/L)Cr(μmol/L)Ccr(mL/min)24 h尿微量白蛋白(mg)培哚普利低劑量組127治療前3 d 156.4 ±9.87 97.6 ±4.72 10.5 ±5.2 8.4 ±4.3 97.5 ±12.8 96.8 ± 9.4 70.9 ±11.0治療1 個(gè)月 138.8 ±5.35* 88.2 ±4.56* 8.8 ±4.2* 7.7 ±3.8 96.4 ±23.7 98.4 ±11.3 56.3 ± 9.7*治療3 個(gè)月 128.4 ±5.34* 83.6 ±6.43* 6.6 ±3.6* 7.2 ±5.6 86.2 ±14.6 101.4 ±21.6 42.4 ± 5.6*治療6 個(gè)月 125.7 ±4.59* 82.5 ±5.52* 4.6 ±2.6* 6.5 ±3.6* 78.6 ± 8.7* 106.4 ± 9.6* 29.4 ± 5.6*培哚普利高劑量組 127治療前3 d 155.3 ±8.53 98.7 ±4.27 11.0 ±5.4 8.2 ±5.6 96.2 ±10.6 94.5 ±12.6 71.5 ±11.4治療1 個(gè)月 136.8 ±5.35* 86.5 ±6.47* 7.4 ±3.6＊▲ 7.9 ±3.7 98.7 ±19.8 97.2 ±16.5 54.9 ±10.6＊▲治療3 個(gè)月 127.5 ±6.23* 81.8 ±5.38* 4.7 ±2.7＊▲ 7.1 ±4.7 84.7 ±18.1 103.5 ±18.2 31.8 ± 6.7＊▲治療6 個(gè)月 121.3 ±7.43＊＊▲ 79.8 ±4.77＊＊▲ 2.7 ±1.5＊＊▲ 6.8 ±4.1* 75.3 ±11.4＊▲ 108.7 ±12.3* 22.8 ± 6.7＊＊▲

2.3 兩組不良反應(yīng)情況 治療期間，培哚普利低劑量組出現(xiàn)干咳2例，培哚普利高劑量組出現(xiàn)頭痛頭暈1例、干咳3例，均未停藥，自行緩解。兩組均未見過敏反應(yīng)、血壓下降過低及體位性低血壓等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)老年人(≥60歲)高血壓患病率為49.1%，且呈持續(xù)增長(zhǎng)趨勢(shì)，已經(jīng)成為嚴(yán)重危害老年人健康的重大公共衛(wèi)生問題之一［3］。老年原發(fā)性高血壓具有病程長(zhǎng)、血壓波動(dòng)大、并發(fā)癥多等特點(diǎn)。如果長(zhǎng)期未控制好血壓，可出現(xiàn)高血壓腎損害，最終可導(dǎo)致腎功能衰竭，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。因此，長(zhǎng)期、平穩(wěn)、有效地控制好血壓，對(duì)預(yù)防和延緩高血壓腎損害有重要意義［4］。

尿微量白蛋白的出現(xiàn)是早期提示腎功能減退的最可靠、最敏感的指標(biāo)［5］。高血壓腎損害的病理表現(xiàn)主要是良性小動(dòng)脈性腎硬化。持續(xù)的血壓升高引起腎小球囊內(nèi)壓逐漸增高，腎小球?yàn)V過膜被破壞，通透性增加，毛細(xì)血管內(nèi)蛋白逸出，逐步導(dǎo)致腎小球硬化，影響腎功能。研究表明，腎素—血管緊張素系統(tǒng)(RAS)在控制血壓及高血壓腎損害的發(fā)生、發(fā)展過程中起重要作用［6］。血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)可收縮血管，升高腎小球囊內(nèi)壓力，導(dǎo)致腎小球高灌注、高濾過，同時(shí)通過調(diào)節(jié)多種細(xì)胞因子(如內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、腫瘤壞死因子β等)的表達(dá)、合成和釋放，促進(jìn)系膜增生、細(xì)胞外基質(zhì)堆積，誘導(dǎo)腎小球細(xì)胞凋亡，最終引起腎小球萎縮、硬化，導(dǎo)致腎功能不全［7］。

培哚普利為ACEI類藥物的一種，半衰期較長(zhǎng)，不僅可平穩(wěn)控制血壓，還可通過抑制AngⅡ的生成，阻斷RAS系統(tǒng)，使腎小球囊內(nèi)壓降低，改善腎小球?yàn)V過膜通透性，從而減少尿蛋白的排出，保護(hù)腎臟［8］，延緩或阻止高血壓病情向臨床蛋白尿期進(jìn)展。多項(xiàng)臨床研究顯示，培哚普利治療原發(fā)性高血壓的有效劑量為4 mg/d、最大劑量為8 mg/d;且在有效控制血壓的同時(shí)，能夠降低尿微量白蛋白。后一作用的實(shí)現(xiàn)并不依賴于血壓降低，但與藥物劑量呈正相關(guān)［9］。本研究結(jié)果顯示，培哚普利高、低劑量組口服培哚普利1個(gè)月后血壓明顯低于治療前，且培垛普利高劑量組降壓效果更好，說明培哚普利是一種高效的降壓藥物，對(duì)老年原發(fā)性高血壓具有良好的降壓作用。本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組治療6個(gè)月后 hs-CRP、BUN、Cr、24 h 尿微量白蛋白均有所下降，Ccr有所升高，且培哚普利高劑量組變化更明顯。表明培垛普利可顯著改善高血壓患者腎功能，降低尿微量白蛋白，延緩高血壓并發(fā)癥的出現(xiàn)，其機(jī)制可能與抑制炎癥反應(yīng)有關(guān)。

綜上所述，培哚普利對(duì)老年原發(fā)性高血壓具有良好的降壓作用，能延緩高血壓所致腎功能損害的進(jìn)展，且高劑量(8 mg)效果更顯著。

［1］ Progress Collaborative Group.Randomised trial of a perindoprilbased blood-pressue-lowering regimen among 6 105 individuals with previous stroke or transient ischaemic attack［J］.Lancet，2001，358(9287):1033-1041.

［2］中國(guó)高血壓防治指南起草委員會(huì).中國(guó)高血壓防治指南(試行本)［J］.高血壓雜志，2000，8(1):94-102.

［3］華琦.老年人單純收縮期高血壓的治療:循證與困境［J］.中國(guó)心血管雜志，2009，14(3):168-170.

［4］黃俊，劉昌慧，張黎軍.老年高血壓病患者血漿slCAM-1及ET和NO水平變化與培哚普利對(duì)其影響［J］.中國(guó)醫(yī)師雜志，2004，6(4):486-487.

［5］Adler SG，Kang SW，F(xiàn)eld S，et al.Glomerlar mRNAs inhuman type 1 diabetes:biochemical evidence for microalbuminuria as a manifestation of diabetic nephropathy［J］.Kidney Int，2001，60(5):2330-2336.

［6］Kanorskii SG.Blockers of renin-angiotensin-aldosterone system in the treatment of arterial hypertension:classics versus the modern［J］.Kardiologiia，2013，53(10):89-95.

［7］宗文霞.培垛普利治療老年人輕中度高血壓病的療效觀察［J］.中華心血管病雜志，2008，36(6):609-611.

［8］Iskenderov BG，Budagovskaya ZM，Sisina ON.Effect of a fixeddose perindopril and amlodipine combination on intrarenal hemodynamic and kidney functional parameters in patients with essential hypertension［J］.Ter Arkh，2013，85(5):78-83.

［9］Sun H，Ge N，Shao M，et al.Lumbrokinase attenuates diabetic nephropathy through regulating extracellular matrix degradation in Streptozotocin-induced diabetic rats［J］.Diabetes Res Clin Pract，2013，100(1):85-95.