李方枚，白貞，黃忱，徐春春，潘興（德興市人民醫(yī)院血液科 江西 德興 334200）

急性早幼粒細(xì)胞白血病是急性髓細(xì)胞功能異常的特殊類型的白血病，可引發(fā)骨髓造血功能衰竭、白血病細(xì)胞形態(tài)和功能異常，出現(xiàn)貧血、免疫功能下降、骨骼疼痛等癥狀?；颊咚劳雎瘦^高，且生存質(zhì)量低。出血傾向是其主要的臨床特點(diǎn)，多數(shù)患者死于早期出血［1－2］。藥物化療是治療急性早幼粒細(xì)胞白血病常用手段，本研究通過(guò)對(duì)2010年至2013年間收集到的文獻(xiàn)257篇，經(jīng)評(píng)價(jià)篩選后獲得文獻(xiàn)2篇，通過(guò)比較含與不含蔥環(huán)類藥物聯(lián)合阿糖胞苷化療方案治療，隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

文獻(xiàn)中402例均為確診急性早幼粒細(xì)胞白血病病例；所有患者均無(wú)年齡、性別、病程等統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；治療前無(wú)明顯化療禁忌證、肝腎功能異常和心臟功能衰竭；所有患者均無(wú)其他癌癥并發(fā)癥。隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)均無(wú)回顧性分析，且臨床資料的選擇均符合隨機(jī)對(duì)照原則。

1.2 方法

查閱中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)期刊網(wǎng)專題全文數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文數(shù)據(jù)庫(kù)、美國(guó)專利數(shù)據(jù)庫(kù)、EMBASE、CENTRAL等2010－2014年間的相關(guān)文獻(xiàn)，檢索詞為“阿糖胞苷”、“急性早幼粒細(xì)胞白血病”、“隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)”、“acute promyeloeytie leukemia”、“cytarabine”。參考Cochrane協(xié)作網(wǎng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)員手冊(cè)5.0版選擇入選研究：將檢索結(jié)果導(dǎo)人文獻(xiàn)管理軟件中，刪除不相關(guān)的研究文獻(xiàn)，獲得相關(guān)的文獻(xiàn)全文。

搜集比較含與不含蔥環(huán)類藥物聯(lián)合阿糖胞苷化療方案治療的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，蔥環(huán)類藥物聯(lián)合阿糖胞苷每次的給藥量為100～250mg／m2。分析統(tǒng)計(jì)病例中的以下數(shù)據(jù)：①無(wú)事件生存期：從患者隨機(jī)分組開始到死亡、復(fù)發(fā)、未獲得緩解之間的時(shí)間間隔；②無(wú)病生存期：從患者獲得完全緩解到死亡、復(fù)發(fā)之間的時(shí)間間隔；③總生存期：從患者隨機(jī)分組后出現(xiàn)任何原因?qū)е碌乃劳鲋g的時(shí)間間隔；④誘導(dǎo)期內(nèi)死亡；⑤總體復(fù)發(fā)率；⑥總體毒副反應(yīng)發(fā)生率。

評(píng)估治療方案的偏倚風(fēng)險(xiǎn)：風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)主要包括分配序列、盲法、結(jié)果數(shù)據(jù)的完整度、報(bào)告選擇性四個(gè)方面，對(duì)四個(gè)方面進(jìn)行打分評(píng)估，風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)主要分為三個(gè)級(jí)別：A級(jí)為低度偏倚風(fēng)險(xiǎn)，分配序列的制定、盲法的進(jìn)行、結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性、選擇性報(bào)告均滿足標(biāo)準(zhǔn)；B級(jí)為中度偏倚風(fēng)險(xiǎn)，只有一項(xiàng)不滿足標(biāo)準(zhǔn)；C級(jí)為高度偏倚風(fēng)險(xiǎn)，有一項(xiàng)以上不滿足標(biāo)準(zhǔn)。

按本研究要求制定數(shù)據(jù)分析表，數(shù)據(jù)包括以下內(nèi)容：臨床資料的基本特點(diǎn)、方法學(xué)評(píng)估、臨床資料的篩選標(biāo)準(zhǔn)、治療措施、患者生理特征和檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

進(jìn)行Meta分析采用RevMan 5.2統(tǒng)計(jì)軟件。采用χ2檢驗(yàn)研究統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性分析；若納入研究間無(wú)異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。若納入研究存在異質(zhì)性，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析異質(zhì)性來(lái)源，異質(zhì)性過(guò)大或無(wú)法確定其數(shù)據(jù)來(lái)源，則采用描述性分析。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

本次搜索共獲得符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)257篇，通過(guò)閱讀題目和摘要排除214篇，對(duì)剩余的43篇篩選評(píng)估后，最終獲得2篇符合本次研究的目的，2篇均為已發(fā)表文獻(xiàn)，其中1篇為英文文獻(xiàn)，出自美國(guó)，1篇為中文文獻(xiàn)，研究出自中國(guó)。

2.2 納入研究臨床資料的基本特征及風(fēng)險(xiǎn)偏倚等級(jí)

歸納總結(jié)受試者情況，其基本特征、干預(yù)措施、風(fēng)險(xiǎn)偏倚等級(jí)結(jié)果如表1～表3所示。

表1 受試者的基本特征

表2 患者治療的干預(yù)措施

表3 風(fēng)險(xiǎn)偏倚等級(jí)情況

3 討論

從1957年首次報(bào)道急性早幼粒細(xì)胞白血病至今，全球各地的生命科學(xué)研究者和醫(yī)學(xué)工作者對(duì)急性早幼粒細(xì)胞白血病的特征及治療方法進(jìn)行了不懈的探索和努力?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)急性早幼粒細(xì)胞白血病患者具有特殊的細(xì)胞結(jié)構(gòu)，其形態(tài)呈病理學(xué)特征，同時(shí)胞內(nèi)異位的后染色體存在抑制骨髓系前體細(xì)胞分化的作用，該作用與PML／RARa融合基因／蛋白密切相關(guān)，嚴(yán)重影響患者造血、凝血功能，可使患者出現(xiàn)出血性致死。因此 ，急性早幼粒細(xì)胞白血病的臨床治療有別于其他類型的急性白血病。

急性早幼粒細(xì)胞白血病的治療常采用蔥環(huán)類藥物聯(lián)合阿糖胞苷的化療方案。近年來(lái)隨著對(duì)細(xì)胞生物學(xué)的特性認(rèn)識(shí)的不斷提高和治療方法的改進(jìn)，患者早期致死率明顯下降。蒽環(huán)類抗生素如柔紅霉素等具有抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶II的作用，影響癌細(xì)胞DNA超螺旋轉(zhuǎn)化成為松弛狀態(tài)，從而阻礙癌細(xì)胞DNA復(fù)制與轉(zhuǎn)錄。阿糖胞苷是作用于細(xì)胞S增殖期的嘧啶類抗代謝藥物，可抑制細(xì)胞DNA的合成，干擾細(xì)胞的增殖。體內(nèi)代謝產(chǎn)物可強(qiáng)有力地抑制DNA聚合酶的合成、抑制細(xì)胞DNA聚合及合成。柔紅霉素、阿糖胞苷等成為急性早幼粒細(xì)胞白血病的主要治療藥物，藥物劑量進(jìn)行調(diào)整可使急性早幼粒細(xì)胞白血病的緩解率達(dá)到70%～90%［3－4］。但沒(méi)有直接證據(jù)表明，阿糖胞苷聯(lián)合蒽環(huán)類藥物對(duì)急性早幼粒細(xì)胞白血病具有提高療效和安全性的作用。

本研究經(jīng)查閱大量文獻(xiàn)，并通過(guò)篩選后共收納2個(gè)隨機(jī)對(duì)照研究，其中1個(gè)來(lái)自美國(guó) ，l個(gè)來(lái)自中國(guó)。2個(gè)研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估均為B。對(duì)于統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性的研究受到材料來(lái)源和RevMan 5.2軟件的局限性，對(duì)固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析未能達(dá)到預(yù)期的效果，且白細(xì)胞初始計(jì)數(shù)和患者年齡這兩個(gè)方面的信息不能用于數(shù)據(jù)說(shuō)明，文獻(xiàn)報(bào)道的相關(guān)信息和數(shù)據(jù)不能系統(tǒng)性說(shuō)明阿糖胞苷聯(lián)合治療具有提高臨床療效和安全性，因此，本系統(tǒng)研究評(píng)價(jià)有待進(jìn)一步深入研究。

［1］張春.三氧化二砷（ATO）聯(lián)合改良氟達(dá)拉濱＋阿糖胞苷＋粒系集落刺激因子（FLAG）方案治療復(fù)發(fā)難治急性髓性白血病的療效分析［J］.首都醫(yī)藥.2014，7（1）：119－121.

［2］吳曉莉，劉娜，穆艷順，等.中劑量阿糖胞苷治療小兒急性淋巴細(xì)胞白血病不良反應(yīng)觀察［J］.中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2014，12（2）：131－138.

［3］余霞，周箭，鐘曉燕，等.治療急性早幼粒細(xì)胞白血病31例臨床療效觀察［J］.中國(guó)傷殘醫(yī)學(xué).2011，12（13）：79－81.

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