譚玉婷，高洪春，魯衛(wèi)星

(1．北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京100029;2．山東省中醫(yī)院，山東 濟(jì)南250014;3．北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院，北京100029)

心房纖顫(房顫)是臨床上常見的心律失常之一，伴發(fā)于多種疾病。房顫易發(fā)生血栓栓塞并發(fā)癥，且治愈率低而復(fù)發(fā)率高。其治療目前包括控制心室率、預(yù)防栓塞并發(fā)癥、藥物復(fù)律、電復(fù)律和外科手術(shù)，臨床對房顫的治療目前仍較為局限，長期服用藥物，患者依從性較差，初發(fā)性房顫、陣發(fā)性房顫易向長期持續(xù)性房顫和永久性房顫轉(zhuǎn)變。因此有必要深入探討中醫(yī)在改善房顫患者癥狀、減慢心率、防止復(fù)發(fā)中的作用和療效。在長期臨床觀察中發(fā)現(xiàn)，長期持續(xù)性房顫和永久性房顫患者以氣陰不足為本、瘀血內(nèi)生為標(biāo)，治療上當(dāng)補(bǔ)氣以行血，養(yǎng)陰以攝陽，兼以活血化瘀、鎮(zhèn)心安神。本研究觀察了益氣養(yǎng)陰復(fù)脈湯治療氣陰兩虛型房顫的效果，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合房顫診斷標(biāo)準(zhǔn)，房顫分類屬長期持續(xù)性房顫或永久性房顫，心功能NYHA分級Ⅰ～Ⅲ級。②符合中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證屬氣陰兩虛證。③年齡45～80歲。④患者曾接受房顫西藥治療，但已停藥1個月以上，仍符合房顫診斷標(biāo)準(zhǔn)。⑤簽署知情同意書。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①心力衰竭心功能Ⅳ級者，伴有嚴(yán)重心律失常者，有肥厚性心肌病、擴(kuò)張型心肌病、心瓣膜病、預(yù)激綜合征、嚴(yán)重貧血、病毒性心肌炎、甲狀腺功能亢進(jìn)者。②曾接受房顫導(dǎo)管消融術(shù)治療或外科手術(shù)治療者。③近半年曾有心肌梗死、腦血管意外及大手術(shù)創(chuàng)傷者。④合并嚴(yán)重心肺疾病，嚴(yán)重肝、腎功能不全，以及嚴(yán)重的內(nèi)分泌、血液、免疫系統(tǒng)疾病，精神病患者。⑤妊娠或正準(zhǔn)備妊娠，哺乳期婦女，對本試驗所用藥物過敏者。

1.3 一般資料 入選60例均來自山東省中醫(yī)院2011年10月—2012年12月門診及病房，隨機(jī)分為2組，每組30例，病例無脫落。2組患者性別、年齡、病程和治療前心功能比較無顯著性差異，有可比性，見表1。

表1 2組一般資料比較

1.4 治療方法 治療組予自擬中藥湯劑，方藥組成:黃芪30 g、人參9 g、麥冬30 g、五味子 6 g、丹參 30 g、川芎 12 g、葛根30 g、仙鶴草30 g、生龍骨 30 g、生牡蠣 30 g、酸棗仁 30 g，上藥水煎2次，每次取汁200 mL，共400 mL，混合，早、晚分2次服用，200 mL/次，1劑/d;同時每晚服拜阿司匹林100 mg。對照組給予益心舒膠囊(貴州信邦制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z52020038)1．2 g口服，3次/d;同時每晚服拜阿司匹林100 mg。2組觀察1個療程，為期8周。觀察期間，2組針對其并發(fā)癥均給予相應(yīng)西藥治療，但禁用β受體阻斷劑、鈣拮抗劑、洋地黃類藥物及各類抗心律失常藥物。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 安全性觀察指標(biāo) 生命體征、三大常規(guī)、肝腎功能以及是否有不良反應(yīng)。

1.5.2 療效性觀察指標(biāo) ①動態(tài)心電圖:觀察動態(tài)心電圖中房顫發(fā)作時的心室率。②血漿NT－proBNP。③心臟彩超:觀察左房內(nèi)徑(LAD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)。以上項目于治療前后分別觀察1次。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:心功能改善2級或以上;有效:心功能改善1級;無效:心功能改善不足1級;惡化:心功能惡化1級或1級以上。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17．0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)來表示，組內(nèi)前后比較用配對t檢驗，組間前后比較用獨立樣本t檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗;等級分組資料采用秩和檢驗。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前及治療后24 h心室率比較 治療組治療后24 h心室率明顯低于對照組(P＜0．05)，見表2。

表2 2組治療前后24 h心室率比較(±s，次/min)

表2 2組治療前后24 h心室率比較(±s，次/min)

組別 n 治療前 治療后P治療組30 104．77 ±6．12 84．43 ±6．15 ＜0．05對照組 30 105．77±6．56 99．57±5．59 ＜0．05 P ＞0．05 ＜0．05

2.2 2組心功能療效比較 治療組心功能有效率明顯高于對照組(P ＜0．05)，見表3。

表3 2組心功能療效比較 例

2.3 2組治療前后血漿NT－proBNP水平比較 2組治療后血漿 NT－proBNP水平比較有顯著性差異(P＜0．05)，見表4。

表4 2組治療前后血漿NT－proBNP水平比較(±s，ng/L)

表4 2組治療前后血漿NT－proBNP水平比較(±s，ng/L)

組別 n 治療前 治療后P治療組30 2 711．17 ±624．53 1 837．50 ±704．62 ＜0．05對照組 30 2 706．47 ±632．67 2 279．33 ±803．62 ＜0．05 P ＞0．05 ＜0．05

2.4 2組治療前后心臟彩超相關(guān)指標(biāo)比較 2組治療后左房內(nèi)徑及LVEDD比較無顯著性差異(P均＞0．05)，LVEF比較有顯著性差異(P＜0．05)，見表5。

表5 2組治療前后心臟彩超相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

表5 2組治療前后心臟彩超相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

組別 n 時間 左房內(nèi)徑/mm LVEF/% LVEDD/mm治療組 30 治療前治療后39．97 ±2．51 39．70 ±1．73 54．50 ±5．20 58．60 ±7．35 57．43 ±2．86 56．83 ±3．30對照組 30 治療前治療后40．97 ±2．63 40．80 ±2．88 54．87 ±5．35 53．63 ±7．26 57．73 ±2．63 57．40 ±2．76

2.5 安全性分析 治療過程中，2組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)，安全性指標(biāo)未見異常。

3 討 論

房顫屬中醫(yī)學(xué)“驚悸”、“怔忡”范疇，但就長期持續(xù)性房顫和永久性房顫來說，偏于“心中惕惕然，動搖不靜，其動也無時”的怔忡?！恫痪蛹分性?“怔忡……此癥唯陰虛勞損之證恒有之?！庇钟小把恍木园病保罢缯哐摗保幪澭?，無以納陽，涼潤寧靜不足而辛溫燥熱偏盛，心為陽臟而主通明，若心陽不得潛斂，浮越于上，就會出現(xiàn)“忪忪不能自安”的癥狀。血為氣之母，血少無以生氣，房顫日久，就會出現(xiàn)氣血不足，陰虛陽亢的局面。然虛處必留邪，氣虛運血無力，陰血不足血性黏澀，都會導(dǎo)致瘀血的產(chǎn)生，影響新血的生成和血脈的通達(dá)。長期持續(xù)性房顫和永久性房顫病位在心，與肺、脾、肝、腎相關(guān)。氣陰虧虛為本，瘀血為標(biāo)。氣虛則有心悸乏力、納呆喘促;陰虛則有心煩口干、失眠盜汗;瘀血內(nèi)生則有舌下脈絡(luò)青紫、舌有瘀點瘀斑。治療上當(dāng)補(bǔ)虛瀉實，標(biāo)本兼顧。陰精必上奉方能安心神，血盈則心神得以依附，氣為血之帥，組方當(dāng)氣陰雙補(bǔ)為主，佐以活血化瘀，鎮(zhèn)心安神。

方中黃芪補(bǔ)肺脾二臟之氣，實中央土以灌四傍，貫心脈而行氣血;人參大補(bǔ)元氣，安神益智;五味子、麥冬養(yǎng)心、肺、腎之陰，滋陰潛陽;葛根疏通心脈，使脈道通利;丹參、川芎活血祛瘀，為治標(biāo)而設(shè);仙鶴草能夠強(qiáng)心;酸棗仁益陰養(yǎng)血安神，肝魂得安，心神得寧;生龍骨、生牡蠣鎮(zhèn)心安神?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芪可以增強(qiáng)心肌收縮振幅，增加心排血量，改善心功能［1］。人參可以增強(qiáng)心肌細(xì)胞收縮力，減慢心率，具有很好的強(qiáng)心作用［2］。麥冬能保護(hù)缺血心肌，影響心肌電生理，防止心律失常的發(fā)生，并可以改善微循環(huán)［3－4］。實驗表明五味子能使單相動作電位時程縮短、幅度降低，能夠減慢心率［5］。丹參能降低缺血再灌注心律失常的發(fā)生率，這可能與丹參抑制膜脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，穩(wěn)定細(xì)胞膜，防止鈣內(nèi)流，縮短動作電位時長等作用有關(guān)［6－7］。川芎嗪能夠抑制缺血再灌注損傷心律失常的發(fā)生，可能與川芎嗪清除自由基、減輕脂質(zhì)過氧化反應(yīng)有關(guān)［8］。川芎嗪能抑制血小板的聚集，改善血液循環(huán)，有預(yù)防和清除血栓的作用［9］。葛根素能抑制鉀通道，延長動作電位時程和有效不應(yīng)期，從而發(fā)揮抗心律失常的作用［10］。龍骨水煎液、龍骨和牡蠣粉末通過實驗研究均發(fā)現(xiàn)二者有鎮(zhèn)靜安神、抗焦慮、抗驚厥的藥理作用［11］。動物實驗證實，小劑量的仙鶴草能夠防治烏頭堿和氯化鋇所致心律失常，可能與其調(diào)節(jié)NO的合成和釋放有關(guān)［12］。酸棗仁皂苷A可降低谷氨酸水平，抑制中樞神經(jīng)，有鎮(zhèn)靜抗焦慮作用，此外酸棗仁總皂苷還有抗心肌缺血和抗動脈粥樣硬化的作用［13］。

益氣養(yǎng)陰復(fù)脈湯能夠控制長期持續(xù)性房顫和永久性房顫患者的心室率，改善患者心功能，為治療房顫尋求了一條有效的途徑。本研究只是初步探討，以后應(yīng)深入探討其作用機(jī)制，深化中醫(yī)對房顫的治療。

［1］熊明彪．黃芪的藥理作用及臨床研究進(jìn)展［J］．亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2013，9(10):71

［2］姜林．淺談人參的藥理作用及其應(yīng)用研究［J］．中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2012(3):374

［3］尤潔．麥冬的藥理作用與臨床應(yīng)用進(jìn)展［J］．菏澤醫(yī)學(xué)專科學(xué)校學(xué)報，2011，23(1):71 －73

［4］蔣鳳榮，張旭，范俊，等．麥冬藥理作用研究進(jìn)展［J］．中醫(yī)藥學(xué)刊，2006，24(2):236 －237

［5］魏景文．五味子藥理研究新進(jìn)展［J］．天津藥學(xué)，2009，21(5):56

［6］孫可青，徐長慶．丹參素的抗心律失常作用及其電生理機(jī)制的研究［J］．中國中醫(yī)藥科技，2000，7(3):171－172

［7］豐成相．丹參的化學(xué)成分及藥理作用概況［J］．中國民族民間醫(yī)藥，2012，21(2):25

［8］左保華，周志泳，楊金杰．川芎嗪對再灌注心律失常的預(yù)防作用［J］．九江醫(yī)學(xué)，1995，10(4):196 －197

［9］裴艷霞．川芎的藥理作用及臨床應(yīng)用［J］．中國醫(yī)藥指南，2011，9(34):197－198

［10］孫世君，劉書苑．葛根的藥理作用和臨床應(yīng)用［J］．醫(yī)學(xué)信息，2011(4):1568－1569

［11］張晗，張磊，劉洋．龍骨、牡蠣化學(xué)成分、藥理作用比較研究［J］．中國中藥雜志，2011，36(13):1839 －1840

［12］楊平，沈海萍，張東珍，等．仙鶴草、丹參在治療心律失常中與一氧化氮(NO)關(guān)系的研究［J］．中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2006，12(2):114－115

［13］馬驍．淺析酸棗仁藥理作用研究［J］．生物技術(shù)世界，2013(2):87