王 偉 周曉琴 王 軍 季 慶 程灶火

甲基苯丙胺(MA)俗稱冰毒，其對人類大腦具有很強的神經(jīng)毒性作用，可引起多方面的認知功能障礙，從基本運動功能到更復雜更高級的決策能力，執(zhí)行功能等均受到影響［1］。執(zhí)行功能是一種重要的認知加工過程，是為了實現(xiàn)一項特殊目標而將不同的認知加工過程靈活地整合、協(xié)同操作的功能。執(zhí)行功能的缺陷嚴重影響甲基苯丙胺所致精神障礙患者的治療依從性，其功能水平對于甲基苯丙胺所致精神障礙患者的康復及社會功能改善存在重要臨床意義［2］。本研究對甲基苯丙胺所致精神障礙患者及健康者各35例進行了Go/NoGo檢測及ERPs 的P3 波幅的記錄，并予以對照研究以了解甲基苯丙胺所致精神障礙患者的執(zhí)行功能情況。

1 對象與方法

1.1 對象 研究組:共選取2013年1月-2014年5月期間在無錫精神衛(wèi)生中心精神科住院及門診就診的甲基苯丙胺所致精神障礙患者35例納入研究組。入組標準:①符合DSM-4 的甲基苯丙胺所致精神障礙診斷標準;②年齡18～60歲。排除標準:①患有嚴重軀體疾病;②患有其它精神障礙性疾病;③入組前2 周接受的抗精神病藥物、電休克等系統(tǒng)治療;④正在服用影響認知功能的藥物者。研究組共有男19例，女16例;年齡20～58歲，平均(43.2±14.6)歲;受教育年限6～18年，平均(10.8±4.8)年;病程12～96個月，平均(41.4±21.4)個月。入組患者均經(jīng)2名主治醫(yī)師以上的高年資醫(yī)師確診。對照組:在本醫(yī)院職工中選擇年齡、性別、受教育年限與研究組匹配的健康者35人作為對照組，其臨床常規(guī)檢查未發(fā)現(xiàn)精神障礙并且二系三代內(nèi)無精神疾病陽性家族史，未發(fā)現(xiàn)任何器質(zhì)性病變證據(jù)，無酒精或藥物濫用史。對照組受教育年限6～19年，平均(11.2±4.5)年。研究中所有受試者均對本研究知情同意。

1.2 方法

1.2.1 Go/NoGo 任務(wù)［3］采用雙數(shù)字Go/NoGo 任務(wù)，即刺激由8個不同的2 位數(shù)組成，Go 刺激及No-Go 刺激各4個。程序采用E-Prime 1.0 軟件編制。刺激以白色字體(1.5×1.5cm)呈現(xiàn)在黑色屏幕上，分為20個模塊，每模塊8個試驗組成，共呈現(xiàn)160 次。刺激以假隨機方式呈現(xiàn)。告知受試者，Go 刺激出現(xiàn)時迅速按鍵，No-Go 刺激出現(xiàn)時不按鍵。正確反應時出現(xiàn)“正確”反饋，錯誤反應時呈現(xiàn)“錯誤”反饋。刺激呈現(xiàn)時間為1000ms，受試者做出反應后，立即呈現(xiàn)反饋，刺激間隔1500ms。正式試驗前給予練習，練習部分不給予反饋。記錄受試者的反應時、正確及錯誤數(shù)。

1.2.2 事件相關(guān)電位測定 檢測在安靜、溫度23℃～25℃的環(huán)境中進行。采用加拿大Stellate 公司生產(chǎn)的Stellate-64導無紙數(shù)字化腦電圖/誘發(fā)電位儀，丹麥ECI 公司的盤狀電極，通過HARMONIE 軟件記錄FP1、FP2、PZ、FZ、F3、F4、C3、CZ、C4 點腦電數(shù)據(jù)。參考電極置于雙耳的A1、A2 點，接地電極置于前額發(fā)際下0.5cm 處。眼動(EOG)記錄電極分別置于左眼上緣、右眼右緣2cm 處，記錄垂直眼動和水平眼動偽跡。電極間阻抗小于5K，靈敏度為5μV，帶通低頻濾波0.1 Hz，高頻濾波50Hz，疊加50 次。應用分析軟件BESA 5.1 離線分析，分析時間為1000ms，對眼動或其它原因引起偽跡波形被刪除。

1.3 統(tǒng)計處理 應用SPSS 13.0 統(tǒng)計軟件包統(tǒng)計分析。計量資料用(±s)表示，采用獨立樣本t 檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。統(tǒng)計檢驗均為雙側(cè)檢驗，顯著性檢驗水準為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 Go/NoGo 任務(wù)的行為學結(jié)果比較 與對照組比較，研究組的正確率較低、錯誤率較高，差異均有統(tǒng)計學意義(t=2.26～5.39，P＜0.05 或0.01)。研究組的反應時長于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(t=3.02，P＜0.01)，見表1。

表1 研究組與對照組Go/NoGo 任務(wù)的行為學結(jié)果比較(n=35，±s)

表1 研究組與對照組Go/NoGo 任務(wù)的行為學結(jié)果比較(n=35，±s)

2.2 NoGo 任務(wù)下的P3 波幅比較 與對照組比較，研究組FP1、FP2、FZ、CZ、F3 及F4 點P3 波幅均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(t=2.92～6.69，P＜0.01);PZ、C3、C4 點P3波幅均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(t=2.38～2.53，P＜0.05)，見表2。

表2 研究組與對照組NoGo 任務(wù)下的P3 波幅比較(μV，±s)

表2 研究組與對照組NoGo 任務(wù)下的P3 波幅比較(μV，±s)

3 討論

執(zhí)行功能包含了多個不同的認知加工過程，反應抑制是執(zhí)行功能的要素之一［4-5］。Go/NoGo 任務(wù)是檢測前額葉執(zhí)行控制功能的一種常用的實驗范式，它要求被試對一種刺激進行某種反應而對另一種刺激則抑制該反應，反應了被試對一個預期運動反應的執(zhí)行和抑制能力。而Go/NoGo 范式下ERPs 的相關(guān)研究也成為心理學、精神醫(yī)學“窺視”執(zhí)行功能的一種可靠、客觀的電生理技術(shù)，在Go/NoGo 范式中，NoGo-P3 波形反映了大腦對NoGo 任務(wù)進行抑制反應加工過程，主要顯示包括前額葉在內(nèi)的皮質(zhì)反應抑制［6］。

許多神經(jīng)心理學研究發(fā)現(xiàn)，甲基苯丙胺濫用或依賴可導致言語流暢性、工作記憶、注意力專注力、抽象能力、非語言推理能力及決策力等執(zhí)行功能明顯受到損害［7-10］。而本研究顯示，甲基苯丙胺所致精神障礙患者執(zhí)行Go/NoGo 任務(wù)的正確率低于健康者，錯誤率較健康者明顯增加，反應時則明顯長于健康者;而NoGo 任務(wù)下各位點的P3 波幅比較結(jié)果顯示，甲基苯丙胺所致精神障礙患者的各電極位點的P3 波幅均低于健康者。本研究結(jié)果與Ruchsow 等［11］學者研究結(jié)果一致，即甲基苯丙胺所致精神障礙患者進行Go/NoGo 任務(wù)時大腦認知資源減少，完成Go/NoGo 任務(wù)的能力下降，額葉執(zhí)行功能受到損害。

多數(shù)學者認為，執(zhí)行控制的神經(jīng)基礎(chǔ)主要在前額葉皮質(zhì)，前額葉在持續(xù)注意、執(zhí)行判斷、編碼和提取記憶信息過程中，起著重要的作用，而執(zhí)行功能是額葉的主要代表功能［12-14］。目前研究發(fā)現(xiàn)與執(zhí)行功能相關(guān)的腦結(jié)構(gòu)為額葉皮質(zhì)下環(huán)路，包括前額葉和基底神經(jīng)節(jié)(紋狀體杏仁核)等區(qū)域［15］，前額葉是該環(huán)路的中心，包括前額葉背外側(cè)、前扣帶回、眶額葉及前額葉背外側(cè)，這些區(qū)域和注意、執(zhí)行功能、記憶有密切關(guān)系，該環(huán)路上任意部位的損害都可導致執(zhí)行功能減退，其中前扣帶回則在注意抑制行為方面起重要作用。Daniel 等［16］發(fā)現(xiàn)，在扣帶回邊緣系統(tǒng)和副邊緣系統(tǒng)甲基苯丙胺使用者存在嚴重的灰質(zhì)缺陷，較健康對照者白質(zhì)增多且海馬體積較小，執(zhí)行功能減退可能與此相關(guān)。而神經(jīng)生理學研究發(fā)現(xiàn)，長期服用甲基苯丙胺會對大腦產(chǎn)生神經(jīng)毒性，主要表現(xiàn)在對大腦多巴胺、五羥色胺系統(tǒng)及谷氨酸系統(tǒng)的神經(jīng)毒性作用［8］，并且這些損傷和執(zhí)行功能損害有關(guān)。

綜上所述，首發(fā)甲基苯丙胺所致精神障礙患者存在廣泛執(zhí)行功能障礙，研究表明腦電生理學能夠在一定程度上從時間進程和空間定位上揭示其神經(jīng)機制。隨著認知神經(jīng)科學的研究發(fā)展，執(zhí)行功能和抑制認知控制對甲基苯丙胺所致精神障礙的重要性越來越明顯，如何幫助患者恢復執(zhí)行功能將成為臨床研究的重點。因此，加強對甲基苯丙胺所致精神障礙患者執(zhí)行功能的系統(tǒng)研究，將有助于深化了解其臨床特征及進一步指導臨床治療。

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