梁愛萍

創(chuàng)傷性顱腦損傷發(fā)生后病情常較重，積極進(jìn)行康復(fù)訓(xùn)練及治療對提高療效有重要價(jià)值。有研究顯示，創(chuàng)傷性顱腦損傷后患者血清及內(nèi)環(huán)境中細(xì)胞因子異常表達(dá)，基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)對促進(jìn)創(chuàng)傷性顱腦損傷及繼發(fā)腦水腫有重要影響[1-2]?？祻?fù)治療神經(jīng)功能有重要的修復(fù)作用[3]。我們探討早期康復(fù)治療后，創(chuàng)傷性顱腦損傷患者血清中MMP-2和MMP-9表達(dá)。

1 資料和方法

1.1 一般資料

2010年1月～2011年12月在本院診治的創(chuàng)傷性顱腦損傷患者，并經(jīng)影像學(xué)確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腦損傷后嚴(yán)重昏迷，并呈植物狀態(tài)；②伴認(rèn)知功能障礙；③伴心血管系統(tǒng)疾?。虎馨槠渌餗MP-2和MMP-9增高的炎癥性及免疫性疾病的患者。

患者分為兩組。觀察組45例，其中男性30例，女性15例；年齡45～68歲，平均56.5歲。對照組45例，其中男性30例，女性15例；年齡45～68歲，平均56.5歲。

1.2 治療方法

對照組患者應(yīng)用高壓氧、神經(jīng)營養(yǎng)藥物(醒腦靜、腦蛋白水解物、納絡(luò)酮等)進(jìn)行常規(guī)性治療。觀察組除上述治療外，加用3階段早期康復(fù)。①促醒期：主要以家屬干預(yù)為主，同時(shí)輔以針刺曲池、合谷、足三里、外關(guān)等穴，每次0.5 h，每周3次；同時(shí)應(yīng)用以早期高壓氧倉+電動(dòng)起立床(恢復(fù)直立狀態(tài))結(jié)合治療。此階段主要針對昏迷患者。②提高認(rèn)知功能期：采用心理學(xué)認(rèn)知功能訓(xùn)練+音樂療法+被動(dòng)(或輔助)肢體功能訓(xùn)練。針對意識(shí)恢復(fù)但認(rèn)知功能差，不能主動(dòng)配合肢體功能訓(xùn)練的患者。③高級(jí)腦功能完全恢復(fù)或恢復(fù)到能主動(dòng)配合康復(fù)運(yùn)動(dòng)后，行有針對性的肢體功能康復(fù)運(yùn)動(dòng)治療，根據(jù)患者的情況制定個(gè)體化康復(fù)運(yùn)動(dòng)治療方案。共治療4周。

1.3 MMP-2和MMP-9的檢測

MMP-2和MMP-9試劑盒均購自武漢博士德生物技術(shù)公司。患者于治療前后抽取靜脈血10 ml，ELISA法檢測血清中MMP-2和MMP-9的表達(dá)。實(shí)驗(yàn)中嚴(yán)格質(zhì)量控制。

1.4 療效評(píng)定

基本治愈：神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分減少90%～100%。顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分減少46%～89%。進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分減少18%～45%。無變化：神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分減少<18%或死亡?；局斡惋@著進(jìn)步計(jì)為顯效，計(jì)算顯效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SAS 6.12軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)。顯著性水平α=0.05。

2 結(jié)果

觀察組顯效率明顯高于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 兩組療效比較(n)

兩組治療前血清MMP-2和MMP-9的表達(dá)無顯著性差異(P>0.05)；治療后觀察組MMP-2和MMP-9水平低于對照組(P<0.05)，觀察組MMP-2和MMP-9下降值高于對照組(P<0.05)。見表2、表3。

表2 兩組患者治療前后血清MMP-2變化(nmol/L)

表3 兩組患者治療前后血清MMP-9變化(nmol/L)

3 討論

創(chuàng)傷性顱腦損傷后患者腦組織中會(huì)繼發(fā)腦水腫。MMPs的表達(dá)可以降低血管基底膜蛋白表達(dá)和緊密連接蛋白的表達(dá)，加重腦水腫；如果能有效抑制MMPs表達(dá)，可以降低血腦屏障通透性。腦損傷后MMP-9升高，一方面加重腦水腫，另一方面有利于炎性細(xì)胞和炎性因子通過腦血屏障，引起腦組織進(jìn)一步的損傷[4-5]；MMP-9可以降解腦血管基質(zhì)的關(guān)鍵成分，使基膜和緊密連接結(jié)構(gòu)破壞，通透性增加[6-7]。MMP-9還能特異性降解髓鞘堿性蛋白，引起腦組織的實(shí)質(zhì)性的病變；有助于中性粒細(xì)胞浸潤到腦組織；可以激活其他炎性介質(zhì)，引起腦組織的損傷；介導(dǎo)基質(zhì)蛋白的降解，誘發(fā)神經(jīng)細(xì)胞的壞死[8-9]。

本研究顯示，早期康復(fù)可以有效下調(diào)血清MMP-2和MMP-9表達(dá)，可能恢復(fù)動(dòng)態(tài)平衡，對神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)有積極作用[10]。

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