武廣曄，田亞瓊，黃 婭，范志娟，劉樹業(yè)＊

（1.天津醫(yī)科大學，天津300070；2.天津市第三中心醫(yī)院 檢驗科，天津300170）

腦梗死（cerebral infarction，CI）是腦血管疾病中的常見病，約占所有腦卒中的70%，是目前人類發(fā)病率、致殘率、死亡率最高的疾病之一[1]。大量臨床資料證實，缺血性腦卒中患者普遍存在脂代謝異常的情況[2]。尿酸（uric acid，UA）是人體內(nèi)嘌呤類化合物的代謝產(chǎn)物，近年來有研究[3]表明，高尿酸血癥與頸動脈硬化斑塊的發(fā)生明顯相關，其是CI發(fā)生的危險因素之一。本研究通過對CI患者血清尿酸、血脂水平和頸動脈B超的檢測，探討尿酸與血脂、頸動脈硬化斑塊形成之間的關系。

1 材料與方法

1.1 研究對象

隨機選取2012年7月至2013年1月在天津市第三中心醫(yī)院住院的CI患者98例，其中男50例，年齡平均（63.22±10.05）歲，女48例，年齡平均（63.19±9.13）歲。全部病例均行頭顱 MRI掃描，診斷符合中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[4]的診斷標準。排除標準：根據(jù)詢問病史，實驗室檢查等排除痛風、冠心病、肝、腎等重要器官疾病及近期進食高嘌呤類食物的患者。對照組為同期在我院體檢中心收集的49例性別、年齡相匹配的健康體檢者，其中男25例，平均年齡（64.76±8.48）歲，女24例，平均年齡（60.92±9.05）歲。

1.2 研究方法

1.2.1 標本采集 所有受試者清晨空腹采靜脈血2ml，分離血清（3 500r／min，10min）后置于－80℃冰箱保存。

1.2.2 尿酸、血脂濃度測定 使用Cobas P800全自動生化分析儀測定CI患者及健康體檢者UA、甘油三酯（triglycerides，TG）、總膽固醇（total choles－terol，TC）、高密度脂蛋白（high－density lipoprotein，HDL）、低密度脂蛋白（low－density lipoprotein，LDL）濃度。UA檢測試劑盒由德國羅氏診斷有限公司提供，血脂檢測試劑盒由上海榮盛生物藥業(yè)有限公司提供。

1.2.3 頸動脈硬化斑塊檢測 78例CI患者進行了頸動脈超聲檢查，其中男40例，女38例。由我院經(jīng)驗豐富的醫(yī)生進行診斷。根據(jù)檢查結果將CI患者分為正常組和斑塊組。

1.3 統(tǒng)計學處理

實驗數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件進行分析，組間均數(shù)的比較采用獨立樣本t檢驗或方差分析，率的比較采用χ2檢驗，變量間相關關系采用Logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 CI組與對照組UA、血脂濃度比較

CI組血清UA、TG、HDL、LDL濃度與對照組差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），對兩組血清UA水平按不同性別分別比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 CI組與對照組UA、血脂濃度比較

2.2 正常組與斑塊組一般資料比較

78例CI患者中，頸動脈無斑塊形成的（正常組）36例，其中男17例，女19例；有斑塊形成的（斑塊組）42例，其中男23例，女19例。兩組間UA、年齡差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），性別（χ2＝0.441，P＝0.507）、TG、TC、HDL、LDL濃度差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 正常組與斑塊組一般資料比較

2.3 頸動脈斑塊形成因素的多因素Logistic回歸分析

二元Logistic回歸分析，結果顯示，UA、年齡與頸動脈斑塊的形成呈明顯正相關，見表3。

將正常組與斑塊組間有統(tǒng)計學意義的指標進行

表3 頸動脈斑塊形成因素Logistic回歸分析結果

2.4 CI患者UA與血脂的關系

根據(jù)血清TG、TC水平，將CI患者分為TG、TC正常組、高TG組、高TC組、高TG、TC組。判斷標準：高TG為血清TG濃度大于1.7mmol／L，高TC為血清TC濃度大于5.2mmol／L。方差分析表明四組間差異有統(tǒng)計學意義（F＝7.087，P＝0.000），其中高TG、TC組血清UA濃度顯著高于其他3組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而其他3組間兩兩比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 血清UA水平與血脂的關系（±s）

表4 血清UA水平與血脂的關系（±s）

注：①與TG、TC正常組比較，P＝0.000；②與高TG組比較，P＝0.000；③與高TC組比較，P＝0.006

分組 n UA（μmol／L）TG、TC正常組31 279.13±95.89高TG組 19 285.74±64.81高TC組 26 312.69±69.19高TG、TC組 22 379.59±91.77①②③

3 討論

UA為嘌呤分解代謝的終產(chǎn)物，經(jīng)腎臟排泄。其水溶性差，濃度過高時會形成結晶并析出，沉積在血管中，誘發(fā)炎癥反應，促進血小板黏附和聚集，形成血栓。另外其可促進血管平滑肌細胞的增殖，使內(nèi)皮細胞功能紊亂，導致腦血管疾病的發(fā)生。有臨床研究資料顯示，人血清UA水平升高與缺血性腦血管疾病密切相關，是其獨立危險因素[5]。

本研究結果顯示，CI患者血清UA水平顯著高于對照組，不同性別分別比較，差異均有統(tǒng)計學意義，提示UA水平升高與CI的發(fā)病有著密切的關系。CI組TG、LDL濃度高于對照組，HDL濃度低于對照組，與其他研究結果相符[6]。也有少數(shù)學者認為，UA是一種抗氧化劑，有潛在的神經(jīng)保護作用，可能減少CI的發(fā)生并改善其預后[7]。對此，Hayden[8]設想在血管內(nèi)皮受損，局部微環(huán)境改變，特別是銅、鐵等高價金屬離子的作用下，尿酸可能會由抗氧化劑變?yōu)榇傺趸瘎?。另有報道[9]顯示，由于UA具有抗氧化和促氧化的雙重作用，其與腦梗死預后的關系呈U形曲線，UA水平最低和最高者的預后均較差，只有UA濃度處于中等水平時預后最好。本研究發(fā)現(xiàn)，有頸動脈硬化斑塊的CI患者的年齡和血清UA水平顯著高于沒有斑塊形成的患者，經(jīng)二元Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，二者與頸動脈硬化斑塊的形成有明顯的正相關性，是斑塊形成的危險因素。血尿酸能通過一系列反應生成自由基，促進脂蛋白氧化，介導多種氧化前體損傷血管內(nèi)皮，增加化學因子、細胞因子表達，增加腎素－血管緊張素系統(tǒng)活性，增加血管壁C反應蛋白表達等機制導致動脈粥樣硬化的發(fā)生[2]。日本一項橫斷面研究[10]發(fā)現(xiàn)，在校正年齡、吸煙、代謝綜合征因素后，血尿酸水平與頸動脈硬化斑塊的形成呈獨立正相關。本研究還發(fā)現(xiàn)TG和TC均升高的CI患者血清UA水平高于血脂正常、單純TG升高和單純TC升高的患者，后三者間的UA水平差異雖沒有統(tǒng)計學意義，但也存在著逐漸升高的趨勢，如果擴大樣本量可能會發(fā)現(xiàn)其中的差異。此結果提示血清UA水平與脂質有關，且受膽固醇濃度的影響較大。當老年人血脂升高，尤其是TG和TC均升高時，要密切關注并控制血清UA水平，這對預防頸動脈硬化斑塊的形成有積極意義。

血UA與CI的發(fā)病、頸動脈硬化斑塊的形成密切相關，UA含量測定可作為診斷CI及頸動脈硬化斑塊形成的一項參考指標，尤其對于血脂異常的老年人，更要注意監(jiān)測尿酸水平，以預防CI和頸動脈硬化的發(fā)生。本研究沒有涉及UA與CI之間確切機制的探討，二者是否有直接的因果關系還需要進行大樣本的前瞻性研究。

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