韓瑩，沈建軍，張惠中（第四軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院唐都醫(yī)院檢驗(yàn)科 710038）

心腦血管疾病是危害人類健康的殺手之一，尤其以冠心病，心肌梗死和腦梗死最為突出。近年來，血清同型半胱氨酸（Hcy）、脂蛋白（a）［Lp（a）］和超敏C 反應(yīng)蛋白（hs－CRP）檢測被廣泛用于心腦血管疾病患者的臨床診療中。大量研究表明，Hcy血清濃度增高與心血管疾病的發(fā)生有密切關(guān)系［1］。在諸多急性時(shí)相反應(yīng)蛋白中，只有hs－CRP與冠狀動(dòng)脈不良預(yù)后有關(guān)，能反映冠狀動(dòng)脈病變的進(jìn)程［2］。為了進(jìn)一步探討血清Hcy、Lp（a）、hs－CRP水平在心腦血管疾病中的意義，本研究檢測了90例心腦血管疾病患者及45例健康者血清Hcy，Lp（a）和hs－CRP的水平，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2011年9月到2012年3月本院90例心腦血管疾病患者為研究對(duì)象。其中50例冠心病患者為冠心病組，男33例，女17例，平均年齡（61.42±12.16）歲；20例心肌梗死患者為心肌梗死組，男17例，女3例，平均年齡（59.55±11.65）歲；20例腦梗死患者為腦梗死組，男14例，女6例，平均年齡（65.00±8.79）歲。另選擇2012年2月至2012年4月45例健康體檢者為健康對(duì)照組，其中男20例，女25例，平均年齡（60.46±8.01）歲，排除心腦血管疾病和其他各種疾病。各組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。

1.2 儀器與試劑血清Hcy采用循環(huán)酶法；Lp（a）為乳膠增強(qiáng)免疫透射比濁法；hs－CRP為乳膠增強(qiáng)免疫透射比濁法，試劑均由四川邁克生物科技股份有限公司提供。所用儀器為日本日立公司7600－020型全自動(dòng)生化分析儀。

1.4 方法所有研究對(duì)象均凌晨采集空腹靜脈血3mL，標(biāo)本凝固后取血清2h內(nèi)上全自動(dòng)生化分析儀檢測血清Hcy、Lp（a）、hs－CRP水平，并對(duì)4組檢測結(jié)果進(jìn)行對(duì)比分析。各檢測指標(biāo)的陽性是以高于健康對(duì)照組值的95%置信區(qū)間上限為陽性，陽性率＝陽性數(shù)／總數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS13.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以α＝0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組間生化指標(biāo)比較冠心病組、心肌梗死組和腦梗死組血清Hcy水平均高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；冠心病組和心肌梗死組血清Lp（a）和hs－CRP水平均高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；心肌梗死組血清Hcy、Lp（a）和hs－CRP水平高于冠心病組和腦梗死組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 各組間生化指標(biāo)的比較（，mmol／L）

表1 各組間生化指標(biāo)的比較（，mmol／L）

注：與健康對(duì)照組比較，aP＜0.05；與冠心病組和腦梗死組比較，b P＜0.05。

2.2 各組生化指標(biāo)單獨(dú)檢測時(shí)陽性率比較單獨(dú)檢測時(shí)，冠心病組、心肌梗死組和腦梗死組血清Hcy陽性率均高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；冠心病組和心肌梗死組血清Lp（a）和hs－CRP陽性率均高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；心肌梗死組血清Hcy、Lp（a）和hs－CRP陽性率高于腦梗死組和冠心病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 各組生化指標(biāo)單獨(dú)檢測時(shí)陽性率比較［n（%）］

2.3 各組生化指標(biāo)聯(lián)合陽性率比較聯(lián)合檢測時(shí)，Hcy與Lp（a）、Hcy與hs－CRP、Lp（a）與hs－CRP 的陽性率在冠心病組、心肌梗死組和腦梗死組之間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。Hcy聯(lián)合Lp（a）檢測時(shí)，冠心病組和心肌梗死組陽性率高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。Hcy聯(lián)合hs－CRP檢測時(shí)，心肌梗死組陽性率低于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。Lp（a）聯(lián)合hs－CRP檢測時(shí)，冠心病組、心肌梗死組和腦梗死組的陽性率低于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 各組生化指標(biāo)聯(lián)合陽性率比較［n（%）］

3 討論

冠心病、心肌梗死和腦梗死是心腦血管疾病中不同的疾病，但其發(fā)病機(jī)制相似，即動(dòng)脈粥樣硬化的啟動(dòng)因子——低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）進(jìn)入血管內(nèi)皮后被氧化成氧化低密度脂蛋白膽固醇（OXLDL－C），形成泡沫細(xì)胞，泡沫細(xì)胞凋亡之后釋放游離的OXLDL－C，形成脂質(zhì)核心，平滑肌細(xì)胞的遷移增殖形成纖維帽覆蓋脂質(zhì)核心。但形成斑塊動(dòng)脈粥樣硬化的確切病因尚不清楚，高血脂、高血壓、吸煙、喝酒等傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素仍舊是研究的重點(diǎn)［3］。近年來，血清Hcy、Lp（a）、hs－CRP作為心腦血管疾病輔助診斷的指標(biāo)，被廣泛應(yīng)用于心腦血管疾病的診斷及治療監(jiān)測中。

Hcy是蛋氨酸的中間代謝產(chǎn)物，有研究表明，血清Hcy是心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素之一［4－5］。高血清Hcy引起心腦血管疾病的機(jī)制有：（1）對(duì)血管平滑肌增殖的刺激作用。Hcy可誘導(dǎo)血管平滑肌中新的mRNA 形成，使血管平滑肌增殖，造成動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞脫落，加速動(dòng)脈粥樣硬化的過程［6］。（2）對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的毒性作用。Hcy能引起血管內(nèi)皮細(xì)胞受損脫落，導(dǎo)致血管內(nèi)皮發(fā)生功能障礙，加速動(dòng)脈粥樣硬化。（3）對(duì)凝血機(jī)制的影響。Hcy促進(jìn)血栓調(diào)節(jié)因子的表達(dá)，激活蛋白C 和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板內(nèi)前列腺素合成增加，從而促使血小板黏附和聚集［7］。Lp（a）主要在肝臟合成，是心腦血管疾病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素［8］。Lp（a）是一種特殊的脂蛋白，因其結(jié)構(gòu)與LDL很相似，因帶有一富含碳水化合物和高度親水性的APO（a）蛋白，APO（a）蛋白和纖溶酶原競爭可以延緩纖維蛋白的破壞。另外，Lp（a）促進(jìn)LDL 在血管壁上的聚集，因此Lp（a）有增加動(dòng)脈粥樣硬化形成血管壁狹窄引發(fā)心腦血管疾病的危險(xiǎn)。盡管冠心病的發(fā)病機(jī)制尚未明了，但已有大量研究顯示脂質(zhì)代謝紊亂在冠心病發(fā)病機(jī)制中占有重要的地位。正常人血漿Lp（a）水平由遺傳因素決定，幾乎不受年齡、性別、飲食、吸煙、體重、降脂藥物的影響，因而其作為冠心病的危險(xiǎn)因子有預(yù)測意義［9］。冠狀動(dòng)脈硬化是血管壁的慢性炎性反應(yīng)，而hs－CRP是一種炎癥介質(zhì)。hs－CRP濃度的增高是導(dǎo)致心腦血管疾病的直接因素，在糾正了其他危險(xiǎn)因素之后，血漿hs－CRP 濃度增高是心腦血管疾病獨(dú)立的危險(xiǎn)因子［10］，對(duì)炎癥有很高的特異性和靈敏度，在炎癥組織局部如血管粥樣硬化處、心肌梗死區(qū)均有hs－CRP沉積［10］，故hs－CRP可作為臨床檢測的指標(biāo)之一。

本研究結(jié)果表明，冠心病組、心肌梗死組和腦梗死組血清Hcy水平均高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；冠心病組和心肌梗死組血清Lp（a）和hs－CRP水平均高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；心肌梗死組血清Hcy、Lp（a）和hs－CRP水平高于冠心病組和腦梗死組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說明血清Hcy、Lp（a）和hs－CRP均可作為預(yù)測心腦血管疾病的指標(biāo)，其中以心肌梗死最為明顯。通過比較各檢測指標(biāo)的陽性率發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合檢測生化指標(biāo)陽性率均高于單獨(dú)檢測的生化指標(biāo)陽性率，因此臨床上可聯(lián)合檢測此3項(xiàng)指標(biāo)作為篩查心血管疾病的有效手段之一。對(duì)于這3種疾病而言，Hcy比Lp（a）和hs－CRP更敏感，且心肌梗死組的陽性率高于冠心病組和腦梗死組。

綜上所述，聯(lián)合檢測血清Hcy、Lp（a）和hs－CRP可預(yù)測心腦血管疾病的發(fā)生，臨床上可聯(lián)合檢測此3項(xiàng)指標(biāo)作為篩查心血管疾病的有效手段之一。

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