龔玉來(lái),伍雪英(成都363醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,四川成都 610041)
病毒性腦炎是一種嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病,容易導(dǎo)致癲癇和癲癇持續(xù)性發(fā)作。病毒性腦炎是繼發(fā)性癲癇發(fā)作的重要病因之一,幾乎占繼發(fā)性癲癇的10%,并且大部分是難以治愈的癲癇[1]。大部分難治性癲癇都是后遺癥期繼發(fā)性癲癇,預(yù)后情況較差,對(duì)患者的日常生活和工作產(chǎn)生嚴(yán)重影響[2]。腦炎本身導(dǎo)致患者出現(xiàn)各種認(rèn)知功能障礙,加之繼發(fā)癲癇會(huì)進(jìn)一步加重認(rèn)知功能障礙,這種惡性循環(huán)時(shí)間延長(zhǎng)將對(duì)腦炎患者的日常生活造成極大影響。目前主要對(duì)腦炎急性期癲癇的研究較多[3]?,F(xiàn)對(duì)病毒性腦炎后遺癥期繼發(fā)性癲癇進(jìn)行長(zhǎng)期MRI跟蹤觀察,對(duì)病灶部位進(jìn)行研究探討,起到臨床診治指導(dǎo)作用,報(bào)道如下。
1.1 一般資料搜集2009~2013年該院神經(jīng)內(nèi)科接收并診斷為腦炎的患者共64例,不限制年齡和性別,隨診4年后發(fā)現(xiàn)有繼發(fā)性癲癇患者28例,其余36例患者未出現(xiàn)此種情況,并符合以下條件:(1)家族無(wú)癲癇病史。(2)排除其他腦部疾病及全身性疾病引起的繼發(fā)性癲癇。(3)腦炎后遺癥期繼發(fā)性癲癇患者符合下列條件之一的病毒性腦炎患者才可作為納入標(biāo)準(zhǔn):①意識(shí)有障礙;②行為或人格發(fā)生改變;③癲癇;④癱瘓;⑤共濟(jì)失調(diào)。必須至少兩項(xiàng)同時(shí)滿足的:①腋窩溫度大于37.5℃;②經(jīng)檢測(cè)腦脊液中白細(xì)胞數(shù)大于50×106/L 或者腦脊液中蛋白升高大于0.45g/L;③腦電圖顯示異常彌漫性或者局灶性病變;④MRI檢查頭顱證實(shí)腦實(shí)質(zhì)存在損害。
1.2 方法所有入組病例隨訪均2年以上。根據(jù)1989年國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟的診斷與分類標(biāo)準(zhǔn)診斷為癲癇[4]。癲癇發(fā)作頻率主要分為3種:癲癇單次發(fā)作;急性期發(fā)作兩次或是兩次以上;持續(xù)性癲癇狀態(tài)。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理對(duì)所得數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 17.0進(jìn)行處理分析,表示正態(tài)分布的計(jì)量資料,采用U 檢驗(yàn)進(jìn)行兩獨(dú)立樣本的計(jì)量資料;計(jì)數(shù)資料則采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 患者頭部MRI的檢測(cè)特點(diǎn) MRI檢測(cè)結(jié)果顯示患者主要表現(xiàn)為以顳葉萎縮為主的局限性腦萎縮和彌漫性腦萎縮,其中有部分患者出現(xiàn)有明顯的軟化灶病區(qū)。見表1。
表1 病毒性腦炎后繼發(fā)性癲癇患者頭部MRI檢測(cè)情況(n)
表2 兩組患者影像學(xué)檢查結(jié)果比較(n)
圖1 兩側(cè)杏仁核、島葉、右側(cè)額顳葉、海馬散在片狀長(zhǎng)T1、長(zhǎng)T2信號(hào)
圖2 右側(cè)額顳葉、島葉及丘腦-基底節(jié)區(qū)見散在片狀稍長(zhǎng)T1、長(zhǎng)T2信號(hào)
圖3 右側(cè)顳葉見腦回狀長(zhǎng)T1、長(zhǎng)T2信號(hào)
圖4 左側(cè)顳葉、右側(cè)顳頂葉見散在多發(fā)片狀長(zhǎng)T1、長(zhǎng)T2信號(hào)
圖5 左側(cè)小腦半球、蚓部、左側(cè)枕葉、丘腦見散在斑片狀、斑點(diǎn)狀強(qiáng)化灶
圖6 左側(cè)顳葉前部、左側(cè)海馬見片狀長(zhǎng)T1、長(zhǎng)T2信號(hào)
2.2 繼發(fā)性癲癇組頭顱MRI的檢測(cè)特點(diǎn)額葉、顳葉、頂葉損害者15例(53.5%),大腦皮層損害發(fā)生率與無(wú)癲癇發(fā)作組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
2.3 腦炎患者M(jìn)RI影像學(xué)檢查結(jié)果見圖1~6。
通過呼吸道、消化道或經(jīng)蚊蟲叮咬使病毒侵入機(jī)體是病毒性腦炎感染的主要原因,該病毒在淋巴系統(tǒng)中經(jīng)過繁殖,經(jīng)血液循環(huán)進(jìn)入各個(gè)臟器使其感染,病毒進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)時(shí),大量繁殖進(jìn)而破壞神經(jīng)組織,出現(xiàn)全身發(fā)熱的癥狀。病理切片檢查能觀察到腦膜充血,有淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞充斥腦血管周圍,還能觀察到血管內(nèi)皮細(xì)胞及周圍組織壞死。當(dāng)大腦、小腦、腦干、脊髓和腦膜被累及,就會(huì)出現(xiàn)脫髓鞘、彌漫性水腫、軟化和膠質(zhì)增生等癥狀。病毒性腦膜炎是病毒性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的常見疾病,主要表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、嘔吐和腦膜刺激癥[5-6]。部分病例可表現(xiàn)輕微腦實(shí)質(zhì)受累,出現(xiàn)輕度意識(shí)障礙(如嗜睡)。病理檢查白細(xì)胞正?;蜉p度升高。腦電圖(EEG)常有異常改變,主要為彌漫性或局限性慢波及癇樣放電。神經(jīng)影像學(xué)檢查頭顱MRI檢查因其分辨率更高,較CT 更能準(zhǔn)確顯示各種病毒性腦炎病變的部位、性質(zhì)和程度,如腦水腫、腦出血、腦軟化及脫髓鞘病變等。磁共振彌散加權(quán)成像(DWI)對(duì)發(fā)現(xiàn)病毒性腦炎急性期的病灶較T1W1或T2W2敏感[7]。
作為神經(jīng)系統(tǒng)常見重癥的病毒性腦炎,到目前為止主要對(duì)急性期治療方面研究較為集中,而忽視了長(zhǎng)期腦炎造成的神經(jīng)系統(tǒng)疾病的預(yù)防和治療。作為繼發(fā)性癲癇的重要病因之一的腦炎,特別是難治性因其治療過程漫長(zhǎng)而困難。本研究患者大多都有5年甚至更長(zhǎng)的癲癇病程經(jīng)歷,因此提示,當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間患有腦炎后,影響患者生活質(zhì)量的一個(gè)重要原因就是癲癇的治療。但到目前為止,對(duì)腦炎后遺癥期癲癇的研究國(guó)內(nèi)外還沒有進(jìn)行研究[8]。
由于各種條件的限制,我國(guó)現(xiàn)在許多地方還不能普及確診腦炎的方法,在診斷方面也沒有特異性的指標(biāo),因此只能依賴其他方法復(fù)查檢驗(yàn)。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展,影像學(xué)的檢查越來(lái)越普遍,特別是MRI能提供重要診斷信息[9-10]。
病毒性腦炎如果根治不及時(shí),就會(huì)出現(xiàn)病死和致殘的可能,因此利用影像學(xué)判斷病毒性腦炎,能夠?qū)膊≡缙诘脑\斷、治療和愈后評(píng)價(jià)有著積極的臨床意義[11]。對(duì)于不同類型的腦炎,其組織病理改變也不相同,所累及的部位也有差別,但都會(huì)出現(xiàn)這幾方面的情況:局限性或彌漫性水腫的腦組織、變性壞死的神經(jīng)細(xì)胞、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)等。病變情況在影像學(xué)上主要表現(xiàn)多發(fā)和單發(fā)、對(duì)稱和不對(duì)稱、局限和彌漫的斑點(diǎn)狀或片狀,長(zhǎng)時(shí)間可能累及雙側(cè)大腦半球各葉、基底節(jié)、丘腦,也可累及腦干和小腦。MRI檢測(cè)結(jié)果表現(xiàn)為長(zhǎng)T1、長(zhǎng)T2信號(hào),如果增強(qiáng)掃描結(jié)果則會(huì)表現(xiàn)多樣,多呈腦回狀或斑片狀強(qiáng)化。因?yàn)镸RI具有很高分辨軟組織的能力,能夠多方位成像,可以清晰顯示出病變的部位、數(shù)目和大小,以此為依據(jù)能夠?yàn)椴∽儾课惶峁└鼮闇?zhǔn)確的范圍和病變的嚴(yán)重程度。和CT 比較,MRI更為靈敏、準(zhǔn)確;且沒有偽影的干擾,對(duì)腦部的病變檢測(cè)有明顯的優(yōu)勢(shì);對(duì)于小的病灶區(qū),特別是直徑小于0.5cm 的病灶,其檢查結(jié)果更為準(zhǔn)確;T2WI對(duì)腦組織中水分的增加更加敏感、清晰、更能早期顯示病變。因而,MRI對(duì)病毒性腦炎的診斷、病變嚴(yán)重程度的評(píng)價(jià)以及判斷預(yù)后具有重要臨床價(jià)值,是影像學(xué)首選的檢查方法。
本組對(duì)成人病毒性腦炎研究表明,經(jīng)頭部MRI檢查,病毒性腦炎后繼發(fā)性癲癇患者的局限性腦葉萎縮或軟化及彌漫性腦萎縮中,難治性癲癇所占的比例較大。繼發(fā)性癲癇組頭顱MRI檢查提示,額葉、顳葉、頂葉損害者15例(53.5%),大腦皮層損害發(fā)生率與無(wú)癲癇發(fā)作組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
總之,腦炎后遺癥期繼發(fā)性癲癇患者在急性期多有癲癇發(fā)作;MRI監(jiān)測(cè)皮質(zhì)、腦干或邊緣系統(tǒng)有局部病灶的腦炎患者后遺癥期易出現(xiàn)繼發(fā)性癲癇。
[1]Sellner J,Trinka E.Seizures and epilepsy in herpes simplex virus encephalitis:current concepts and future directions of pathogenesis and management[J].J Neurol,2012,259(10):2019-2030.
[2]李世旭,郝勇,秧杰,等.成人病毒性腦炎后遺癥期繼發(fā)性癲癇的危險(xiǎn)因素分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2013,10(22):42-44.
[3]白潔,程敬亮,張會(huì)霞,等.兒童與成人病毒性腦炎MRI表現(xiàn)的對(duì)比分析[J].中國(guó)神經(jīng)疾病雜志,2007,10(6):23-24.
[4]李彩霞,楊茜,楊曉陽(yáng).急性病毒性腦炎繼發(fā)性癲癇57例臨床分析[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志,2005,5(18):3492-3493.
[5]Shyu CS,Lee HF,Chi CS,et al.Acute encephalitis with refractory,repetitive partial seizures[J].Brain Dev,2008,30(5):356-361.
[6]劉曉蓉,廖衛(wèi)平,鄒欣,等.病毒性腦炎后繼發(fā)性癲癇的臨床特點(diǎn)及藥物療效分析[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志,2009,26(4):432-435.
[7]蔣雨平.臨床神經(jīng)疾病學(xué)[M].上海:上海醫(yī)科大學(xué)出版社,1998:159-160.
[8]Moran N,Poole K,Bell G,et al.Epilepsy in the United Kingdom:seizure frequency and severity,anti-epileptic drug utilization and impact on life in 1652people with epilepsy[J].Seizure,2004,13(16):425-433.
[9]陳富春,朗森陽(yáng),夏程,等.病毒性腦炎急性期繼發(fā)癲癇的臨床特點(diǎn)[J].腦與神經(jīng)疾病雜志,2004,12(5):361-363.
[10]齊偉,倪望云,莫新華,等.散發(fā)性和病毒性腦炎的腦電圖[J].中國(guó)臨床神經(jīng)科學(xué),2000,8(2):132-134.
[11]Lin JJ,Lin KL,Hsia SH,et al.Antiglutamic acid decarboxylase antibodies in children with encephalitis and status epilepticus[J].Pediatr Neurol,2012,47(4):252-258.