郁 淼，秦 兵，張 莉

(上海新華醫(yī)院崇明分院檢驗(yàn)科，上海 202150)

隨經(jīng)濟(jì)的發(fā)展及人們膳食結(jié)構(gòu)的改變，2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)和高尿酸血癥的發(fā)生率均呈現(xiàn)上升態(tài)勢(shì)。血管病變?yōu)?型糖尿病常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥，多發(fā)于病程較長(zhǎng)患者，病變累及血管可為大血管及微血管，臨床可涉及多系統(tǒng)、多器官功能損傷，常見(jiàn)包括冠心病、腦血管意外、糖尿病腎病、視網(wǎng)膜病變、神經(jīng)病變、皮膚病變等，為糖尿病患者致死、致殘的重要因素之一。尿酸為嘌呤代謝產(chǎn)物。近年，高尿酸血癥與2型糖尿病患者血管并發(fā)癥之間關(guān)系逐漸引起臨床的關(guān)注［1，2］。高尿酸在血管病變產(chǎn)生的可能機(jī)制為糖尿病血管并發(fā)癥的防治開(kāi)辟了新的領(lǐng)域，我們對(duì)我院2010－2013年間96例2型糖尿病合并高尿酸血癥患者尿酸與血管并發(fā)癥進(jìn)行了回顧性分析，旨在研究高血酸血癥與糖尿病血管并發(fā)癥關(guān)系，為糖尿病并發(fā)癥的防治提供參考。

1 研究對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

以我院2010－01～2013－12臨床確診的223例2型糖尿病患者為研究對(duì)象，均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中96例2型糖尿病合并高尿酸患者設(shè)為高尿酸組，男69例、女27例，年齡43－69歲，平均(58.2±6.7)歲，病程4－13年，平均(8.6±2.3)年;127例尿酸正常2型糖尿病為對(duì)照組，男87例、女40例，年齡45－72歲，平均(59.6±6.3)歲，病程3－12年，平均(8.1±2.6)年，兩組在性別(χ2=0.16)、年齡(t=1.60)、平均病程(t=1.49)構(gòu)成無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性。研究對(duì)象的選擇注意排除2月內(nèi)服用尿酸代謝影響類藥物(阿司匹林、別嘌呤、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑及血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑類降壓藥等)患者、尿毒癥、1型糖尿病、孕婦。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

高尿酸血癥以尿酸(UA)男性≥420μmol/L，女性≥360μmol/L為判定標(biāo)準(zhǔn);血管并發(fā)癥包括大血管及微血管病變，選擇冠心病、腦血管病、糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變及下肢血管病變作為觀察項(xiàng)目。血管并發(fā)癥診斷:①冠心病(明確心梗史、心絞痛發(fā)作、相關(guān)心電圖支持);②腦血管病(腦出血、腦梗死、典型臨床癥狀或相關(guān)CT、MRI診斷支持);③糖尿病腎病(24 h尿蛋白定量≥0.5 g/24 h并排除腎原發(fā)性腎病);④糖尿病視網(wǎng)膜病變(相關(guān)眼底檢查、熒光造影支持);⑤下肢血管病變(下肢血管內(nèi)膜增厚≥1 mm或狹窄≥30%)。

1.3 方法

對(duì)所有研究對(duì)象詳細(xì)詢問(wèn)病史、檢查身體、統(tǒng)計(jì)各種血管并發(fā)癥的發(fā)生率，收集研究對(duì)象身高、體重資料計(jì)算BMI(體重/身高2)，靜息狀態(tài)下測(cè)量血壓，并于入院次日清晨空腹取血檢測(cè) UA、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、甘油三脂(TG)、膽固醇(TC)及:C反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素－6(IL-6)、白介素－8(IL-8)、腫瘤壞死因子(TNF)水平，比較兩組間差異。

1.4 實(shí)驗(yàn)室檢查

常規(guī)生化指標(biāo)及CRP采用全自動(dòng)生化分析儀日立7600檢測(cè)，試劑由上海執(zhí)誠(chéng)生物科技公司提供，IL－6、IL－8、TNF采用 ELX800酶免儀，試劑采用廈門慧嘉生物科技有限公司試劑盒。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS13.0對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，組間均值比較采用改良t檢驗(yàn)(t’檢驗(yàn))，構(gòu)成比、率比較采用 χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)性分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 高尿酸組與對(duì)照組一般情況比較

經(jīng)t’檢驗(yàn)分析比較發(fā)現(xiàn)，兩組間收縮壓、BMI、HbA1c、TG、TC、CRP、IL－6、IL－8 及 TNF 比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05，見(jiàn)表1)，均以高尿酸組較高。

2.2 糖尿病患者尿酸與各指標(biāo)相關(guān)性分析

Spearman相關(guān)性分析顯示，糖尿病患者收縮壓、BMI、TG、TC、CRP、IL-6、IL-8 及 TNF 與 UA 呈正相關(guān)(P＜0.05)，UA 與舒張壓、FBG、HbA1c無(wú)相關(guān)性(P＞0.05，見(jiàn)表2)。

2.3 高尿酸組與對(duì)照組血管并發(fā)癥比較

經(jīng)卡方檢驗(yàn)分析比較，高尿酸組冠心病、腦血管病、糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、下肢血管病變發(fā)生率均明顯高于對(duì)照組(P＜0.05，見(jiàn)表3)。

表1 高尿酸組與對(duì)照組一般情況比較(±s)Table 1 Comparison of general information between high uric acid group and control group(±s)

表1 高尿酸組與對(duì)照組一般情況比較(±s)Table 1 Comparison of general information between high uric acid group and control group(±s)

指標(biāo) 對(duì)照組(n=127)高尿酸組(n=96) t’P收縮壓/mmHg 130±13 147±18 7.837 0.000舒張壓/mmHg 77±9 78±10 0.783 0.434 BMI/(kg/m2) 24.2±3.1 26.2±3.3 4.639 0.000 FBG/(mmol/L) 8.7±2.3 9.0±2.6 0.912 0.363 HbA1c/% 8.1±2.6 9.0±2.7 2.517 0.013 TG/(mmol/L) 2.3±0.8 2.7±0.9 3.503 0.001 TC/(mmol/L) 4.6±1.9 5.2±2.1 2.231 0.027 CRP/(mg/L) 7.6±4.3 16.7±8.4 10.523 0.000 IL－6/(ng/L) 123.6±62.9 178.9±56.2 6.802 0.000 IL－8/(μg/L) 0.46±0.23 0.71±0.37 6.196 0.000 TNF/(μg/L)0.53±0.42 0.76±0.47 3.846 0.000

表2 糖尿病患者尿酸與各指標(biāo)相關(guān)性分析Table 2 Correlation between uric acid and clinical index in patients with diabetes mellitus

表3 高尿酸組與對(duì)照組血管并發(fā)癥比較 例(%)Table 3 Comparison of incidences of vascular complications between high uric acid group and control group cases(%)

3 討論

2型糖尿病為臨床常見(jiàn)代謝性疾病，老年患者多見(jiàn)，其危害性主要在于并發(fā)癥，血管病變?yōu)樘悄虿』颊咦畛Ｒ?jiàn)的并發(fā)癥，多發(fā)生于病程較長(zhǎng)的糖尿病患者，為其致死、致殘的重要因素，大血管病變多見(jiàn)于冠狀動(dòng)脈、主動(dòng)脈及腦動(dòng)脈，容易引起冠心病、腦梗死等并發(fā)癥，其主要的病理變化為動(dòng)脈粥樣硬化，而臨床糖尿病典型的微血管病變諸如糖尿病腎病、視網(wǎng)膜病變，其主要的病理改變?yōu)槲⒀芑啄ぴ龊瘛⒀芰鲂纬杉把h(huán)障礙。糖尿病血管病變誘發(fā)因素較為復(fù)雜，目前認(rèn)為與血管內(nèi)皮損傷誘發(fā)的血管炎性反應(yīng)及蛋白糖基化有關(guān)［3］。2型糖尿病主要的發(fā)病機(jī)制為胰島素抵抗，機(jī)體存在代償性胰島素分泌增多，胰島素刺激腎小管泌H+增加，競(jìng)爭(zhēng)性抑制尿酸排泄，造成血液中尿酸水平增高，在我國(guó)2型糖尿病合并高尿酸血癥的發(fā)生率在10%－33%之間［4，5］。有研究表明［6］:高胰島素血癥、胰島素抵抗及肥胖為2型糖尿病及高尿酸血癥的共同危險(xiǎn)因素，高尿酸血癥與2型糖尿病血管并發(fā)癥關(guān)系密切。

我們的研究數(shù)據(jù)顯示:合并高尿酸血癥糖尿病患者中，收縮壓、BMI、血脂、炎性因子相對(duì)尿酸正常糖尿病患者均處于較高水平，尿酸與收縮壓、BMI、TG、TC、CRP、IL－6、IL－8及 TNF均呈正相關(guān)，血脂升高伴隨游離脂肪酸(FFA)增多，由此引發(fā)的磷酸核糖焦磷酸(PRPP)合成系統(tǒng)亢進(jìn)，導(dǎo)致甘油三酯合成及尿酸的產(chǎn)生亢進(jìn)［7］，合并高尿酸糖尿病患者多伴肥胖，機(jī)體存在脂代謝紊亂，尿酸與脂代謝關(guān)系密切。

有研究顯示:高尿酸血癥為冠心病獨(dú)立的危險(xiǎn)因素［8］，在冠狀動(dòng)脈等大血管病變中，尿酸作用至關(guān)重要，尿酸鹽對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞有直接損傷作用與動(dòng)脈粥樣硬化的啟動(dòng)關(guān)系密切，血管內(nèi)皮損傷導(dǎo)致炎性反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程中起重要作用［9］，研究中高尿酸組炎性因子血清水平升高符合上述觀點(diǎn)。病理學(xué)也證實(shí)，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中存在較多尿酸鹽結(jié)晶［10］，同時(shí)尿酸對(duì)腎素－血管緊張素系統(tǒng)(RAS)有激活作用，為血壓升高的重要因素，高血壓與高尿酸互為因果，高血壓可導(dǎo)致全身血管的病變，尤其對(duì)微血管影響較大，其中腎臟視網(wǎng)膜微血管病變?cè)谂R床尤為多見(jiàn)［11］，腎小球硬化進(jìn)一步加劇尿酸的去路受阻，促進(jìn)尿酸的持續(xù)增高，尿酸可增加血小板黏度，促進(jìn)血小板黏附、聚集，導(dǎo)致血栓的形成，誘發(fā)心腦血管事件及糖尿病足的發(fā)生［12］。本研究顯示:在高尿酸組冠心病、腦血管病、糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變及下肢血管病變的發(fā)生率均高于對(duì)照組。

綜上所述，血管病變?yōu)?型糖尿病患者危害嚴(yán)重的并發(fā)癥，臨床表現(xiàn)呈現(xiàn)出多樣化，病變多隨患者病程延長(zhǎng)趨于嚴(yán)重，高尿酸血癥與2型糖尿病患者的血管病變關(guān)系密切，控制患者機(jī)體尿酸水平對(duì)2型糖尿病血管并發(fā)癥的防治有重要的臨床意義。

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