陜西省中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)療管理處（西安710003） 李 林 李笑峰

全程C-反應(yīng)蛋白（CRP）是指在機體受到感染或組織受到損傷時血漿中一些急劇上升的蛋白質(zhì)。其可以激活體內(nèi)補體和加強吞噬細胞的吞噬而起到調(diào)理作用，從而清除入侵機體的病原體和損傷、壞死、凋亡的組織細胞，在機體的非特異性免疫過程中發(fā)揮重要的保護作用。本文通過對我院糖尿病科70例2型糖尿病患者（其中并發(fā)大血管病變者40例和無并發(fā)大血管病變者30例）及30例正常體檢者的血清進行了全程CRP、LDL-C、TG、TC、HDL-C及 ApoB的測定，用以探討炎癥因子全程CRP、LDL-C與2型糖尿病并發(fā)大血管病變的相關(guān)性，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇我院糖尿病科2012年1月至2013年1月的2型糖尿病患者及體檢中心健康體檢者。2型糖尿病患者（Ⅰ組）70例，男性50例，女性20例，平均年齡（60.1±10.6）歲，2型糖尿病的診斷符合世界衛(wèi)生組織（WHO）1999年糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，其中伴有大血管病變組（Ⅱ組）40例，男20例，女20例，平均年齡（59.5.0±10.9）歲，患有冠心病、高血壓、周圍動脈閉塞性疾病、腦卒中等大血管并發(fā)癥，并經(jīng)過B超檢查股動脈、頸動脈、髂總動脈等大動脈的內(nèi)膜中層厚度，明確動脈內(nèi)膜中層厚度和（或）動脈粥樣斑塊形成等改變；2型糖尿病無大血管病變組（Ⅲ組）30例，男17例，女13例，平均年齡（61.2±10.3）歲，排除以上大血管病變并經(jīng)過B超檢查確認；從體檢中心隨機抽查健康體檢者（Ⅳ組）30例，男18例，女12例，平均年齡（61.0±10.6）歲，經(jīng)超聲、DR、心電圖、動脈硬化儀、實驗室各種常規(guī)、生化及免疫指標(biāo)檢查排除如惡性腫瘤、感染性疾病、免疫性疾病或其它相關(guān)疾病。

2 研究方法

2.1 全部受檢者在禁食12h以上抽取靜脈血液，分離血清立即檢查或放置低溫冰箱（-20°C）暫時保存。

2.2 檢查方法：全程CRP采用免疫熒光法及雙抗體夾心法，儀器為西門子BN prosper全自動特定蛋白分析儀，試劑為全程C-反應(yīng)性蛋白定量試劑；LDLC、TG、TC、HDL-C及ApoB均采用酶法測定，儀器為日本東芝TBA-120全自動生化分析儀。

2.3 統(tǒng)計學(xué)方法：所得數(shù)據(jù)均采用SPSS11.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，符合正態(tài)分布數(shù)據(jù)用（±s）表示，采用t檢驗，多組間比較采用方差分析，相關(guān)分析采用線性相關(guān)分析。

結(jié) 果

1 2 型糖尿病患者有無大血管病變各組之間的比較：如附表所示，2型糖尿病患者無論有無大血管并發(fā)癥其超敏CRP、LDL-C及TG水平均明顯高于健康體檢組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），TC、HDLC及ApoB在各組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義；大血管病變組其超敏CRP、LDL-C水平明顯高于無病變癥組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2 2 型糖尿病患者全程CRP測定水平與相關(guān)生化指標(biāo)LDL-C、TG、TC、HDL-C及ApoB的比較：采用多元回歸相關(guān)分析顯示，2型糖尿病患者大血管病變組其超敏CRP與LDL-C測定水平呈明顯正相關(guān)（P＜0.05），而在2型糖尿病患者無大血管病變組，其超敏CRP與LDL-C及其他相關(guān)生化指標(biāo)均無明顯 的關(guān)聯(lián)性。

附表 2型糖尿病有無大血管病變患者與健康體檢者全程CRP及相關(guān)生化指標(biāo)水平

討 論

2 型糖尿病大血管病變在臨床上主要是指動脈粥樣硬化，最常見的疾病包括冠心病、高血壓、腦卒中等。動脈粥樣硬化病理過程中起著重要作用的因素之一就是炎癥，炎癥從動脈粥樣斑塊形成、增長、破裂、血栓形成與動脈堵塞并且最終導(dǎo)致心肌壞死中均有參與。在此過程中，一些炎癥因子IL-11、TNF-α等誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細胞中的粘附因子表達增加，使炎性細胞向動脈壁粥樣斑塊遷移，引起CRP合成增加。大量流行病學(xué)調(diào)查顯示，健康人群CRP濃度的升高與其后發(fā)生冠心病、腦血管病、周圍動脈疾病等事件的危險呈正相關(guān)關(guān)系［2］。全程CRP即超敏CRP和常規(guī)CRP。這兩種蛋白并非是兩種不同的蛋白，只不過是從靈敏度上加以區(qū)分。超敏CRP是臨床實驗室采用了超敏感檢測技術(shù)，能準(zhǔn)確的檢測低濃度C反應(yīng)蛋白，提高了試驗的靈敏度和準(zhǔn)確度［3］。超敏CRP在冠心病、中風(fēng)、周圍血管栓塞等疾病診斷和預(yù)測中發(fā)揮越來越重要的作用，甚至被認為是心血管疾病危險評估的“金標(biāo)準(zhǔn)”。本研究選用了全程CRP及相關(guān)生化指標(biāo)來檢測Ⅱ型糖尿病患者，結(jié)果顯示，2型糖尿病患者無論有無大血管病變其超敏CRP、LDL-C及TG水平均明顯高于健康體檢組（P〈0.05），大血管病變組其超敏CRP及LDL-C水平明顯高于無病變癥組（P〈0.05）。

我們認為超敏CRP通過影響機體血管內(nèi)皮細胞從而使內(nèi)皮功能受到損害，導(dǎo)致大血管發(fā)生病變，這樣進一步加速動脈硬化的進展。在2型糖尿病大血管病變中，超敏CRP導(dǎo)致2型糖尿病的發(fā)病機制可能為慢性炎癥。動脈壁內(nèi)蛋白多糖與LDL-C結(jié)合產(chǎn)生一種不溶性沉淀，形成粥樣斑塊，促進動脈粥樣硬化進一步形成。因而LDL-C是監(jiān)測2型糖尿病動脈粥樣硬化形成的重要指標(biāo)，但對監(jiān)測2型糖尿病大血管病變敏感度方面比較差，特別是在糖尿病的早期或者控制血糖濃度時，LDL-C仍可能會表達于正常水平。有研究顯示，CRP在評價糖尿病并發(fā)動脈粥樣硬化方面比LDL-C的敏感性更高，在LDL-C正常的糖尿病病例，CRP呈明顯增高，而在兩者同時增高時，預(yù)測及診斷價值更大［4］。所以超敏CRP與LDL同時測定，以全面評估心血管疾病的危險性。本研究顯示超敏CRP及LDL-C在2型糖尿病并發(fā)大血管病變患者中顯著升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，可能是2型糖尿病大血管病變的一組重要的獨立危險因素，超敏CRP及LDL-C聯(lián)合檢測可作為Ⅱ型糖尿病及其并發(fā)大血管損傷的監(jiān)測指標(biāo)。

另外，2型糖尿病患者在臨床上常常多伴有脂類物質(zhì)的代謝紊亂。本研究項目將2型糖尿病患者大血管病變組超敏CRP與LDL-C水平進行了多元回歸分析，發(fā)現(xiàn)大血管病變組超敏CRP與LDL-C水平密切呈正相關(guān)，同時伴隨TG增高。分析其最主要的原因是糖尿病患者脂蛋白酶活性的降低。脂蛋白酶的活性不僅取決于基因的表達，還主要依賴于患者體內(nèi)的胰島素水平或產(chǎn)生胰島素抵抗。Leinonen等［5］發(fā)現(xiàn)校正年齡、性別、體重指數(shù)后，胰島素抵抗與CRP濃度及血管內(nèi)皮功能紊亂程度成正比。Jin-Wen等［6］證實CRP可以引起血管內(nèi)皮胰島素抵抗和功能紊亂。胰島素作用減弱，脂蛋白酶的活性也相應(yīng)降低。導(dǎo)致TG顯著增高，這說明了2型糖尿病患者體內(nèi)血脂與超敏CRP之間存在著一定的聯(lián)系。

綜上，血漿中的全程CRP、LDL-C及TG等測定指標(biāo)在2型糖尿病大血管病變的發(fā)生、發(fā)展起到了一定的介導(dǎo)作用，尤其全程CRP在2型糖尿病大血管病變的診斷和預(yù)測方面具有其獨特的價值，因而，我們在日常的預(yù)防和監(jiān)測2型糖尿病并發(fā)癥的過程中，不僅對2型糖尿病患者血糖等測定指標(biāo)進行監(jiān)測，同時對全程CRP、LDL-C及TG等指標(biāo)進行聯(lián)合檢測，這樣對2型糖尿病及大血管病變患者的早期診斷治療、未來風(fēng)險預(yù)測及臨床療效評估有重要的價值，同時也為防治2型糖尿病及其病變提供了新的研究方向。

［1］錢榮立.關(guān)于糖尿病的新診斷標(biāo)準(zhǔn)與分型［J］.中國糖尿病雜志，2000，8（1）：5.

［2］潘柏申.心肌損傷標(biāo)志物的研究進展與心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)的修訂［J］.臨床檢驗雜志，2002，20（3）：129-132.

［3］李 林.全程C反應(yīng)蛋白測定在2型糖尿病腎病中的研究［J］.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2013，42（11）：1542-1544.

［4］The Diabetes Prevenyion Program Rererch Group.Lipid，Iipoproteins，C-reactive protein，and hemosyatic factors at baseline in the diabetes prevention program［J］.Diadetes Care，2005，28（10）：2472.

［5］Leinonen E，Hurt-Camejo E，Wiklund O，et al.Insulin re-sistance and adiposity correlate with acute-phase reaction and soluble cell adhesion molecules in type 2diabetes［J］.Atherosclerosis，2003，166（2）：387-394.

［6］Xu JW，Morita I，Ikeda K，et al.C-reactive protein suppresses insulin signaling in endothelial cells：role of Spleen tyrosine kinase［J］.Mol Endocrinol，2007，21（2）：564-573.