張志軍，王寶亮，馮來(lái)會(huì)

(1．鄭州市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科五病區(qū)，河南 鄭州450000; 2．河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腦病醫(yī)院，河南鄭州450000)

頸動(dòng)脈不穩(wěn)定性斑塊的破裂是腦梗死發(fā)機(jī)制之一。白介素－6(IL-6)、基質(zhì)金屬蛋白酶－9(MMPs-9)與頸動(dòng)脈斑塊的不穩(wěn)定型密切相關(guān)，參與了斑塊破裂、血栓形成的過(guò)程。2011 年3 月—2013 年3 月，筆者采用中風(fēng)皂貝化痰膠囊聯(lián)合西藥治療急性腦梗死40 例，總結(jié)報(bào)道如下。

1 一般資料

所選病例均選自鄭州人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科及河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腦病醫(yī)院收治的急性腦梗死患者100 例，按1∶1 的比例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組50 例，男32 例，女18 例;年齡平均(59．16 +9．29)歲;伴發(fā)高血壓病35 例，糖尿病13 例，冠心病12 例，高脂血癥45 例。對(duì)照組50 例，男33 例，女17 例;年齡平均(59．90 +9．36)歲;伴發(fā)高血壓病36 例，糖尿病12 例，冠心病13 例，高脂血癥46 例。兩組患者一般資料對(duì)比，差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，具有可比性。

2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》［1］中急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)。急性腦梗死發(fā)病不超過(guò)1 周。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)按照《中風(fēng)病診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》［2］中風(fēng)痰瘀阻證標(biāo)準(zhǔn)。

3 治療方法

對(duì)照組給予神經(jīng)內(nèi)科抗血小板聚集常規(guī)治療，拜阿司匹林片100 mg，每晚1 次，口服;阿托伐他汀鈣片(阿樂(lè))，10 mg，每晚1 次，口服;酌情給予神經(jīng)保護(hù)、控制血壓、血糖，預(yù)防并發(fā)癥治療。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服中風(fēng)皂貝化痰膠囊(由河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院制劑室生產(chǎn)，制劑批準(zhǔn)文號(hào)Z05010656，由牙皂、川貝、膽南星、白附子、天麻、蘇合香、郁金、石菖蒲、水蛭、川芎、澤瀉組成)，1 次5 粒，1 d 3 次。

兩組均以2 周為1 個(gè)療程，治療2 個(gè)療程后進(jìn)行療效對(duì)比。

4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

按照《中藥新藥治療中風(fēng)病的臨床研究指導(dǎo)原則》［3］標(biāo)準(zhǔn)?；救?中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，癥狀積分減少≥95%。顯效:中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，癥狀積分≥70%。有效:中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，癥狀積分≥30%。無(wú)效:中醫(yī)臨床癥狀、體征均無(wú)明顯改善，甚或加重，癥狀積分減少不足30%。

神經(jīng)功能缺損評(píng)分及日常生活能力(ADL)評(píng)價(jià)，按照《生活質(zhì)量指數(shù)(BI)評(píng)分表》［4］，分別于治療前后對(duì)患者進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分和日常生活能力評(píng)價(jià)，并進(jìn)行比較。血清基質(zhì)金屬蛋白酶－ 9(MMP-9)、白介素－6(IL-6)水平測(cè)定。MMP-9 和IL-6檢測(cè)均采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，試劑盒均購(gòu)自南京建成生物科技有限公司，治療前、后各檢測(cè)對(duì)比1 次，嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13．0 統(tǒng)計(jì)分析軟件處理。計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)()± 標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn);等級(jí)資料組間比較采用Ridit分析。以P＜0．05 為差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

6 結(jié) 果

6．1 兩組療效對(duì)比

見(jiàn)表1。兩組對(duì)比，經(jīng)Ridit分析，u=2．50，P＜0．05，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組療效對(duì)比

6．2 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分、生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)分對(duì)比

見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分、生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)分對(duì)比 分，±s

表2 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分、生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)分對(duì)比 分，±s

注:與同組治療前對(duì)比，＊＊ P ＜0．01;與對(duì)照組治療后對(duì)比，## P ＜0．01。

組 別 例數(shù) 時(shí)間 神經(jīng)功能缺損評(píng)分生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)分治療組 50 治療前21．52±5．28 52．90±8．15治療后 10．27±5．37＊＊## 72．32±9．59＊＊##對(duì)照組 50 治療前 21．03±5．05 53．18±8．15治療后15．03±5．61 66．73±9．75

6．3 兩組治療前后血清MMP-9、IL-6 水平對(duì)比

見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后血清MMP-9、IL-6 水平對(duì)比±s

表3 兩組治療前后血清MMP-9、IL-6 水平對(duì)比±s

注:與同組治療前對(duì)比，＊＊ P ＜0．01;與對(duì)照組治療后對(duì)比，## P ＜0．01。

組 別 例數(shù) 時(shí)間 MMP-9/(μg·L－1) IL-6/(ng·L－1)治療組 50 治療前389．68±72．79 51．52±8．69治療后 82．36±16．37＊＊## 22．60±5．18＊＊##對(duì)照組 50 治療前 393．31±71．07 51．96±8．00治療后139．76±20．10 35．28±6．71

7 討 論

研究［5］表明:頸動(dòng)脈斑塊與腦梗死的發(fā)病關(guān)系密切。頸動(dòng)脈斑塊分為穩(wěn)定性斑塊和不穩(wěn)定性斑塊兩種。穩(wěn)定性斑塊的纖維鈣化、增生，導(dǎo)致管腔阻塞發(fā)生腦梗死，而不穩(wěn)定性斑塊則富含脂質(zhì)，容易破裂，導(dǎo)致微栓子進(jìn)入腦血液循環(huán)發(fā)生腦梗死，因此，斑塊的不穩(wěn)定性是腦梗死發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［6］。相關(guān)研究顯示［7］:斑塊的不穩(wěn)定性與基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)對(duì)斑塊基質(zhì)的降解作用及炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)作用關(guān)系最為密切，其中IL-6 是參與炎癥調(diào)節(jié)和免疫反應(yīng)的主要炎性細(xì)胞因子，能夠促進(jìn)血管內(nèi)膜增生、基質(zhì)降解、誘導(dǎo)產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，如MMPs-9等導(dǎo)致斑塊結(jié)構(gòu)的破裂。MMPs 是一種能夠降解細(xì)胞外基質(zhì)的蛋白激酶家族，主要分為間質(zhì)膠原酶(MMP-1，8)、IV 型膠原酶(MMP-2，9)和基質(zhì)分解素(MMP-3，7)3 大類，通過(guò)干擾細(xì)胞外基質(zhì)的正常結(jié)構(gòu)與功能，使纖維帽變薄而導(dǎo)致斑塊破裂，不穩(wěn)定斑塊的MMPs 主要由其易破“肩部”的巨噬細(xì)胞分泌，主要成分是MMP-2、MMP-9，其中的MMP-9 對(duì)判斷斑塊不穩(wěn)定性的敏感性和特異性較高［8］。因此監(jiān)測(cè)血清MMP-9 水平對(duì)評(píng)價(jià)斑塊不穩(wěn)定程度具有重要意義，在腦梗死二級(jí)預(yù)防中起著重要作用。

急性腦梗死屬中醫(yī)學(xué)“缺血性中風(fēng)”范疇，病機(jī)為風(fēng)痰瘀阻，屬本虛標(biāo)實(shí)之證。本虛者為“虛風(fēng)內(nèi)動(dòng)”，源于肝腎不足，氣血虧虛，水不涵木，肝風(fēng)內(nèi)擾;若遇五志過(guò)極，勞累過(guò)度，飲食不潔等誘因觸動(dòng)，導(dǎo)致氣化失常、氣運(yùn)失度、氣機(jī)不暢，機(jī)體相對(duì)平衡遭到破壞，氣血運(yùn)行失調(diào)，虛風(fēng)內(nèi)動(dòng)而發(fā)病。標(biāo)實(shí)者乃痰瘀互結(jié)，肺、脾、腎3 臟功能失調(diào)，導(dǎo)致氣血津液代謝失常，津凝為痰，血滯成瘀，因“津血同源”，兩者彼此互致為恙、互生互衍，痰瘀互結(jié)隨虛風(fēng)上蒙清竅，橫阻經(jīng)脈，久留不去，難以消散，而發(fā)偏癱、失語(yǔ)、感覺(jué)障礙，甚至昏迷等癥。中風(fēng)皂貝化痰膠囊以牙皂為君，消頑痰、開(kāi)竅。川貝解郁化痰散結(jié);膽南星豁痰開(kāi)竅，祛風(fēng)止痙;白附子能散能升，善祛風(fēng)痰;天麻平肝熄風(fēng)止痙，共為臣藥。蘇合香、郁金、菖蒲醒腦豁痰開(kāi)竅;水蛭、川芎活血化瘀;澤瀉入腎利水，使痰濕之邪去之有路，共為佐藥。全方標(biāo)本兼顧，共奏熄風(fēng)開(kāi)竅、祛痰化瘀之效。

本研究立足腦梗死“風(fēng)痰瘀阻”的病機(jī)特點(diǎn)，聯(lián)合運(yùn)用中風(fēng)皂貝化痰膠囊治療腦梗死，結(jié)果顯示:治療組有效率為90．0%，對(duì)照組有效率為80%，聯(lián)合運(yùn)用中風(fēng)皂貝化痰膠囊療效顯著優(yōu)于單純西藥的應(yīng)用(P＜0．05);與對(duì)照組相比，治療組能更顯著降低神經(jīng)功能缺損評(píng)分，提高生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)分(P＜0．05)，說(shuō)明聯(lián)合運(yùn)用中風(fēng)皂貝化痰膠囊在降低腦梗死后神經(jīng)功能損傷、提高患者的日常生活能力方面優(yōu)于單純西藥應(yīng)用;同時(shí)，同對(duì)照組比較，治療組能更顯著降低血清IL-6、MMP-9 水平(P＜0．01)，提示中風(fēng)皂貝化痰膠囊可以通過(guò)降低血清IL-6 水平，減輕炎性反應(yīng)，降低血清MMP-9 水平，減輕基質(zhì)降解作用，達(dá)到穩(wěn)定斑塊結(jié)構(gòu)，降低腦梗死再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

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［3］鄭筱萸．中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］．北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002:322－324．

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