鄭 弘，許紅瑋，秦靜海，閆 波，李學(xué)林

( 河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州450000)

湯劑是我國(guó)獨(dú)特的臨床用藥劑型之一，有著上千年的悠久歷史，為人類健康和保健事業(yè)發(fā)揮了巨大作用。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，人們生活水平的不斷提高，患者對(duì)于中藥湯劑的質(zhì)量、煎煮方法、攜帶等方面提出了更高的要求，傳統(tǒng)的煎藥方法(砂鍋煎煮法)正被先進(jìn)的煎藥設(shè)備所取代，越來(lái)越多的醫(yī)院采用中藥煎藥包裝機(jī)制備湯劑，既提高了療效，又方便了患者，深受患者的歡迎。但是，袋裝湯劑不添加任何防腐劑，包裝后其微生物限度是否合格，如何達(dá)到合格要求，保質(zhì)期如何確定，目前還沒(méi)有明確的標(biāo)準(zhǔn)［1］。本實(shí)驗(yàn)以本院煎藥包裝機(jī)生產(chǎn)的湯劑為考察對(duì)象，對(duì)3 種不同包裝機(jī)處理方法下包裝的湯劑、對(duì)不同保存期的湯劑分別進(jìn)行微生物限度檢驗(yàn)，并對(duì)結(jié)果加以分析，以確定合理的灌裝條件、保存時(shí)間等，為臨床中藥袋裝湯劑的生產(chǎn)和質(zhì)量控制提供有力數(shù)據(jù)，也為患者的使用(門診代煎藥服務(wù))提供確切的保存期。

1 儀器與試藥

1．1 儀器設(shè)備

YBS250E 液體包裝機(jī)，由北京東華原醫(yī)療設(shè)備有限責(zé)任公司提供;YFML20(YFY20C)型密閉兩煎中藥煎藥機(jī)，由北京東華原醫(yī)療設(shè)備有限責(zé)任公司提供;包裝用復(fù)合膜，由北京東華原醫(yī)療設(shè)備有限責(zé)任公司提供，批號(hào)1003250123131;SXK－103 型凈化工作臺(tái)，由安徽省蚌埠凈化設(shè)備廠提供;霉菌培養(yǎng)箱MJ－160B－Ⅱ，由上海躍進(jìn)醫(yī)療器械廠提供;隔水式電熱培養(yǎng)箱，由上海申光儀器有限公司提供;LMQ．R 立式滅菌柜，由山東新華醫(yī)療器械股份有限公司提供;XG1．TJ－2540 臺(tái)式滅菌器，由山東新華醫(yī)療器械股份有限公司提供;101－1 型鼓風(fēng)干燥箱，由上海市實(shí)驗(yàn)儀器總廠提供;HH．S21－4－S 水浴鍋，由上海新苗醫(yī)療器械制造有限公司提供。

1．2 試 藥

營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基(批號(hào)090707)、玫瑰紅鈉營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基(批號(hào)100310)、膽鹽乳糖培養(yǎng)基(BL)，(批號(hào)091203)、pH 7．0 氯化鈉－蛋白胨緩沖液(批號(hào)1007082)、營(yíng)養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基(MUG，批號(hào)080401)、快速檢定大腸桿菌試劑(MUG，批號(hào)20090328)、曙紅亞甲藍(lán)瓊脂培養(yǎng)基(EMB，批號(hào)100126)、四硫磺酸鈉亮綠培養(yǎng)基(批號(hào)100816)，均由北京三藥科技開(kāi)發(fā)公司生產(chǎn)。醫(yī)院自制中藥袋裝湯劑。

2 方 法

2．1 包裝機(jī)的處理方法

①自來(lái)水沖洗包裝機(jī)儲(chǔ)液桶內(nèi)壁及管路后再包裝;②開(kāi)水沖洗包裝機(jī)儲(chǔ)液桶內(nèi)壁及管路后再包裝;③藥液于儲(chǔ)液桶內(nèi)煮沸并沖洗管路后包裝。

2．2 實(shí)驗(yàn)處方選擇

本實(shí)驗(yàn)所選處方為隨機(jī)抽取的本院制劑處方，3 個(gè)，編號(hào)為A、B、C。

2．3 實(shí)驗(yàn)樣品放置溫度

樣品在室溫(10～30 ℃)放置。

2．4 微生物限度檢驗(yàn)選取時(shí)間點(diǎn)

選取第0 天、第7 天、第15 天、第30 天、第45 天，進(jìn)行微生物限度檢查［2］。

2．5 微生物限度檢查方法

按《中國(guó)藥典》［3］及《中國(guó)藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范》［4］中微生物限度檢查方法。

2．5．1 細(xì)菌、霉菌檢驗(yàn)

取原液、10 倍稀釋液、100 倍稀釋液各1 mL，分別加入不同的平皿中，各皿注入營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基(細(xì)菌培養(yǎng))或玫瑰紅鈉營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基(霉菌培養(yǎng))15～20 mL，分別在適宜的溫度下(細(xì)菌及控制菌30～35 ℃，霉菌25～28 ℃)培養(yǎng)(細(xì)菌培養(yǎng)3 d 和霉菌培養(yǎng)5 d)，計(jì)數(shù)。每稀釋級(jí)做6 個(gè)平皿，其中3 個(gè)為營(yíng)養(yǎng)瓊脂平皿，3 個(gè)為玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)平皿。

2．5．2 大腸埃希菌檢驗(yàn)

取供試液各10 mL，分別接種于100 mL 的膽鹽乳糖培養(yǎng)基中培養(yǎng)18～24 h，并取培養(yǎng)物各0．2 mL，分別接種至MUG 培養(yǎng)基試管內(nèi)，培養(yǎng)5 h、24 h，在365 nm 紫外光下觀察，與未接種的MUG 培養(yǎng)基做本底對(duì)照，觀察是否有熒光;沿管壁加入靛基質(zhì)2～3 滴，觀察液面是否呈玫瑰紅色。

2．5．3 沙門菌檢驗(yàn)

取供試液各10 mL，分別接種至200 mL 營(yíng)養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基中，混勻，培養(yǎng)18～24 h，取培養(yǎng)物各1 mL，分別接種于10 mL 四硫磺酸鈉亮綠培養(yǎng)基中，培養(yǎng)18～24 h，分別劃線接種于膽鹽硫乳瓊脂培養(yǎng)基和曙紅亞甲藍(lán)瓊脂培養(yǎng)基的平板上，培養(yǎng)18～24 h，觀察平板是否長(zhǎng)菌。

見(jiàn)表1、表2。

表1 微生物限度實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)分析

表2 3 種中藥煎煮液的陽(yáng)性對(duì)照實(shí)驗(yàn)結(jié)果

3 結(jié) 果

本實(shí)驗(yàn)所選處方為3 個(gè)隨機(jī)抽取的本院制劑處方，從實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)看出，處方的不同對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果未構(gòu)成影響。依照《中國(guó)藥典》［1］中微生物限度檢查方法檢驗(yàn)并判定，湯劑包裝機(jī)的3 種不同處理方法對(duì)袋裝湯劑質(zhì)量有明顯的影響:自來(lái)水沖洗包裝機(jī)儲(chǔ)液桶內(nèi)壁及管路后包裝的3 個(gè)處方湯劑在第一時(shí)間(零日)結(jié)果全不合格;開(kāi)水沖洗包裝機(jī)儲(chǔ)液桶內(nèi)壁及管路后包裝的湯劑在零日時(shí)檢驗(yàn)合格，在第7 天時(shí)有2 個(gè)處方湯劑出現(xiàn)不合格;藥液于儲(chǔ)液桶內(nèi)煮沸并沖洗管路后包裝的湯劑在放置第0 天、第7 天、第15 天、第30 天時(shí)3 個(gè)處方的袋裝湯劑經(jīng)檢驗(yàn)結(jié)果均合格，在第45 天時(shí)才出現(xiàn)檢驗(yàn)不合格現(xiàn)象。由此可見(jiàn)，藥液于儲(chǔ)液桶內(nèi)煮沸并沖洗管道后包裝的袋裝湯劑保質(zhì)期最長(zhǎng)，故可選此方法作為湯劑包裝機(jī)的處理方法。

4 小 結(jié)

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果為確保袋裝湯劑在臨床使用時(shí)的安全性和有效性，為確定臨床袋裝湯劑的保存期提供了參考。

［1］李虹，唐雯．中藥袋裝煎煮液的微生物限度檢查［J］．藥學(xué)實(shí)踐雜志，2007，25(3):156－158．

［2］李克榮，劉明樂(lè)．袋裝中藥湯劑空氣殘余量對(duì)衛(wèi)生學(xué)的影響考察［J］．中國(guó)藥師，2011，14(6):896－898．

［3］國(guó)家藥典委員會(huì)．中華人民共和國(guó)藥典:一部［M］．北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2010．

［4］中國(guó)藥品生物制品檢定所及中國(guó)藥品檢驗(yàn)總所．中國(guó)藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范［M］．北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010:351．