董玉燕

濟南市歷城區(qū)人民醫(yī)院，山東濟南 250115

宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）是一類癌前病變，與人乳頭瘤病毒HPV的感染密切相關(guān)，包括宮頸不典型增生和宮頸原位癌，具有發(fā)展為宮頸癌的高度危險性[1]。在臨床實踐中，為了阻斷CIN向?qū)m頸浸潤癌發(fā)展，需要及時采取治療措施。LEEP刀環(huán)形電切術(shù)是一類通過微創(chuàng)手術(shù)方法清除瘤變組織的治療方式，在臨床中應(yīng)用最為廣泛[2]。但是，僅通過環(huán)形電切術(shù)無法徹底清除HPV，這也成為了術(shù)后疾病復(fù)發(fā)的重要原因[3]。干擾素是常用的抗病毒藥物，在下列研究中，該研究選擇了2010年1月—2011年5月期間該院收治的宮頸上皮內(nèi)瘤變患者進行研究，從復(fù)發(fā)情況、免疫功能兩方面分析了LEEP刀宮頸環(huán)形電切術(shù)聯(lián)合干擾素治療的效果，旨在為臨床治療CIN提供理論參考?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2011年1月—2013年12月期間該院收治的宮頸上皮內(nèi)瘤變患者納入研究，所有患者均符疾病診斷且取得知情同意，共100例。根據(jù)治療方法不同分為觀察組和對照組，每組各50例。觀察組患者給予LEEP刀宮頸環(huán)形電切術(shù)聯(lián)合干擾素治療，年齡（68.4±8.1）歲，CINⅠ級12例、Ⅱ級22例、Ⅲ級16例；對照組患者僅給予LEEP刀宮頸環(huán)形電切術(shù)治療，年齡（69.2±8.8）歲，CINⅠ級13例、Ⅱ級24例、Ⅲ級13例。兩組患者年齡、病變分期的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

兩組患者均進行宮頸環(huán)形電切術(shù)，治療時取截石位，常規(guī)消毒鋪單后給予局部麻醉，置入陰道鏡并觀察宮頸情況，明確上皮內(nèi)瘤變的病變范圍，而后用LEEP刀從9點鐘方向開始切除，切除范圍應(yīng)當(dāng)在病灶邊緣的5～8 mm，呈順時針方向切除、把握合適的切除深度，約為1～2.5 cm。術(shù)中應(yīng)保持均勻的切除速度，避免過快或過慢切除，切除后用5%的碘伏棉球消毒。觀察組患者在宮頸環(huán)形切除術(shù)后給予重組人干擾素α2a栓（長春生物制品研究所有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字S19991019，50萬IU/枚）治療，每隔1日1次，連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 復(fù)發(fā)情況 治療后1年、2年、3年時，隨訪兩組患者的復(fù)發(fā)情況。隨訪從患者治療結(jié)束后當(dāng)天開始，隨訪方式包括門診隨訪、電話隨訪等，若再次出現(xiàn)下腹疼痛、陰道不規(guī)則出血，且經(jīng)陰道鏡檢查確診為CIN，則判斷為復(fù)發(fā)。

1.3.2 免疫功能 治療后14 d時，采集外周靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平，采用流式細(xì)胞法檢測T細(xì)胞亞群CD4+、CD8+的含量。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS18.0軟件錄入數(shù)據(jù)并進行分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示、用t檢驗分析，計數(shù)資料采用頻數(shù)和率表示、用χ2檢驗分析。

2 結(jié)果

2.1 復(fù)發(fā)率

觀察組患者的1年復(fù)發(fā)率、2年復(fù)發(fā)率、3年復(fù)發(fā)率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的復(fù)發(fā)率比較[n（%）]

2.2 免疫球蛋白水平

治療后，觀察組患者的 IgG、IgA、IgM、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組患者，CD8+水平低于對照組患者。差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 見表 2。

3 討論

LEEP刀環(huán)形電切術(shù)是治療宮頸上皮內(nèi)瘤變的常用方法，通過微創(chuàng)手術(shù)方法清除瘤變組織，具有快速簡便、廉價、并發(fā)癥少、便于門診治療等優(yōu)點[4]。乳頭瘤病毒（HPV）感染是宮頸上皮內(nèi)瘤變和宮頸癌發(fā)生的重要危險因素，也是影響治療效果、導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)的重要因素[5]。宮頸環(huán)形切除術(shù)不能有效清除HPV，這也成為了疾病復(fù)發(fā)的基礎(chǔ)。術(shù)后宮頸局部殘留的HPV可以侵入宿主細(xì)胞并于基因組DNA相互整合，導(dǎo)致原癌基因激活、抑癌基因失活，使得宮頸上皮細(xì)胞由正常的表型轉(zhuǎn)變?yōu)楫惓５谋硇停⒃黾恿薈IN術(shù)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險[6]。因此，在手術(shù)治療后繼續(xù)針對HPV感染進行針對性的藥物治療具有現(xiàn)實的臨床意義。

表2 兩組患者的免疫球蛋白水平比較()

表2 兩組患者的免疫球蛋白水平比較()

組別觀察組對照組tP IgG 13.14±1.4510.12±0.734.392<0.05免疫球蛋白（g/L）IgA IgM CD4+（%）2.86±0.331.77±0.215.475<0.051.43±0.191.02±0.136.135<0.0538.11±3.1534.23±3.434.392<0.05 T細(xì)胞亞群CD8+（%） CD4+/CD8+22.43±3.5927.25±4.765.475<0.051.31±0.321.20±0.356.135<0.05

干擾素是臨床常用的抗病毒藥物，賴五娘等[7]的研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用干擾素進行治療能夠徹底殺滅HPV，改善CIN的治療效果。近年來的藥理學(xué)研究對干擾素的作用機制有了更深入的認(rèn)識，干擾素一方面能對病毒復(fù)制所需的酶類產(chǎn)生直接抑制作用，另一方面還能夠通調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞的功能來增強免疫力[8]。兩方面共同發(fā)揮作用，實現(xiàn)殺滅HPV的目的[9]。在本研究中，通過隨訪治療后的復(fù)發(fā)情況可知，觀察組患者術(shù)后1年、2年、3年的復(fù)發(fā)率分別為2%、6%、8%，均低于對照組的16%、26%、32%。這就說明在宮頸環(huán)形電切術(shù)的基礎(chǔ)上給予干擾素治療能夠更為有效的徹底清除病灶、預(yù)防疾病復(fù)發(fā)，這可能與HPV被徹底清除、機體免疫功能得到改善有關(guān)。

干擾素治療的意義不僅在于直接殺滅HPV病毒，還能夠提高機體的免疫功能，防止HPV再次感染以及CIN遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)[9]。細(xì)胞免疫和體液免疫是機體免疫功能的重要組成部分，Rositch等[10]的研究發(fā)現(xiàn)，CIN復(fù)發(fā)患者存在免疫球蛋白合成不足、T細(xì)胞亞群功能紊亂。因此，我們還對干擾素治療后患者的細(xì)胞免疫和體液免疫功能進行了分析，由結(jié)果可知，觀察組患者的免疫功能指標(biāo)均高于對照組。免疫球蛋白是參與細(xì)胞免疫的重要分子，包括IgG、IgA、IgM等均與中和外毒素、調(diào)理吞噬、粘膜防御等密切相關(guān)[11]；T細(xì)胞是參與細(xì)胞免疫的關(guān)鍵分子，CD4+T淋巴細(xì)胞是核心分子，而CD8＋T細(xì)胞則能夠抑制細(xì)胞免疫[12]。通過對結(jié)果的分析知，宮頸環(huán)形電切術(shù)聯(lián)合干擾素有助于提高免疫功能。

綜上所述，LEEP刀宮頸環(huán)形電切術(shù)聯(lián)合干擾素治療有助于徹底清除HPV、減少疾病復(fù)發(fā)率、改善免疫功能，是治療宮頸上皮內(nèi)瘤變的理想方法。

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