李業(yè)永

山東省泰安市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，山東泰安 271000

克林霉素的優(yōu)點為抗菌廣泛，且抗菌的效果比較強，其主要治療革蘭陽性菌以及厭氧菌所引發(fā)的多種感染性疾病[1]。隨著克林霉素臨床運用越來越廣泛，其主要的不良反應現(xiàn)象在臨床上也逐漸增多，如何減少在運用克林霉素的過程中有效減少不良反應發(fā)生率成為當下比較重要的研究目標[2]。在該次研究中選擇該院2012年10月—2013年10月間收治的120例使用克林霉素后出現(xiàn)不良反應的患者，對所有患者的臨床資料進行回顧性分析，對克林霉素的用藥情況進行綜合分析和研究?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的120例使用克林霉素后出現(xiàn)不良反應的患者。其中男75例，女45例?；颊吣挲g16～89歲，平均年齡為（47.8±12.7）歲。所有患者均使用克林霉素制劑，主要包括口服鹽酸克林霉素膠囊，靜脈滴注或者靜脈注射克林霉素磷酸酯靜脈注射劑等9個品種。

1.2 方法

根據《衛(wèi)生部辦公廳關于加強克林霉素注射劑臨床使用管理的通知》[3]，對所有出現(xiàn)克林霉素不良反應的患者，按照不良反應涉及的器官和系統(tǒng)將克林霉素不良反應進行分類，分析對比不同不良反應的臨床表現(xiàn)以及發(fā)生機制，并且進行分類綜合探究。

1.3 統(tǒng)計方法

使用SPSS17.0統(tǒng)計軟件對數據進行分析，計數資料行χ2檢驗。

2 結果

2.1 克林霉素不良反應相關類型分析

在該研究中，患者出現(xiàn)克林霉素不良反應現(xiàn)象主要發(fā)生在消化系統(tǒng)、過敏反應、皮膚黏膜、泌尿系統(tǒng)以及神經系統(tǒng)等。過敏反應是不良反應發(fā)生率最高類型，達到34.17%，在常見器官系統(tǒng)不良反應中泌尿系統(tǒng)是發(fā)生率最低的類型，僅為5.00%。見表1。

表1 克林霉素不良反應類型分布情況（n=120）

2.2 克林霉素不良反應的相關因素分析

在所有的120例患者中，有90例患者為首次使用克林霉素，其中首次用藥之后出現(xiàn)不良反應的患者有52例，在連續(xù)使用藥物之后出現(xiàn)不良反應的的患者有38例。在給藥途徑中因為靜脈滴注而導致不良反應的患者有93例，發(fā)生率為77.5%。與其他給藥途徑發(fā)生率的差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。肌內注射的發(fā)生率最低，僅為5.85%（7/120）。所有患者中對青霉素過敏的患者有12例，占總患者數的10.00%。見表2。

表2 克林霉素不良反應與給藥途徑以及過敏史的相關性情況

2.3 9種并用藥物的不良反應發(fā)生情況

在所有120例患者中有15例患者合并用藥，合并的藥物主要為甲硝唑、頭孢菌素、華法林、環(huán)丙沙星、可的松、萬古霉素、紅霉素、布洛芬、硝苯地平。其中，聯(lián)合使用甲硝唑與環(huán)丙沙星的用藥引發(fā)不良反應的患者比較明顯，均為3例，占患者數的18.75%，分別引發(fā)患者出現(xiàn)嚴重的出血反應以及昏迷現(xiàn)象。而其他聯(lián)合用藥主要引發(fā)輕微的皮膚和胃腸道反應。見表3。

表3 克林霉素聯(lián)合其他用藥發(fā)生不良反應現(xiàn)象的分布情況

3 討論

克林霉素是臨床上的一種比較常見抗菌類藥物，口服藥物的抗菌效果比較好，且不良反應的發(fā)生率相對較低[4]。其作為林可霉素的氯取代衍生物，具有類似的抗菌譜，且抗菌活性明顯更強，在很多醫(yī)院都將克林霉素完全取代了林可霉素，運用于革蘭氏陽性菌引發(fā)的各種感染性疾病，但是目前有關克林霉素引發(fā)不良反應的報道逐漸增多，甚至出現(xiàn)嚴重神經肌肉阻滯從而導致患者死亡的病例[5-6]。使用克林霉素導致的不良反應會涉及到機體的很多器官和系統(tǒng)，例如消化系統(tǒng)、過敏反應、皮膚黏膜、泌尿系統(tǒng)以及神經系統(tǒng)等，甚至可能會同時累及到多個器官和系統(tǒng)。運用克林霉素引發(fā)的最常見引發(fā)的不良反應為過敏反應，尤其是在使用克林霉素時，一般不會做藥敏實驗，從而提高了藥敏過敏反應的發(fā)生率[7]。在該次研究中，不良反應為過敏反應的發(fā)生率為34.17%，消化系統(tǒng)的發(fā)生率為25.00%，皮膚黏膜的發(fā)生率為20.83%，神經系統(tǒng)的發(fā)生率為14.17%，泌尿系統(tǒng)的發(fā)生率為5.00%。此結果與羅潤嫦[8]研究的結果相似。根據研究結果，需要嚴格掌握適應證，在用藥前需要詳細詢問藥物過敏史。嚴格按照說明書上的用量和用法使用。在該次研究的相關研究調查中發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)克林霉素過敏的患者大多有過敏史，所有在對患者進行克林霉素治療前需要做藥敏試驗，醫(yī)護人員在患者治療的時候也需要密切觀察患者的臨床表現(xiàn)，如果發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)異常反應現(xiàn)象，就需要及時上報給醫(yī)生，從而及早的隊患者進行相關措施，從而降低不良反應發(fā)生的概率[9]。在該次研究中也發(fā)現(xiàn)克林霉素會引發(fā)遲發(fā)型超敏反應，所以醫(yī)護人員需要對用藥的劑量進行嚴格的控制。克林霉素的不良反應癥狀主要有皮膚過敏、靜脈炎、發(fā)熱以及條索狀紅腫等癥狀。在王婷[10]的相關報道，克林霉素磷酸酯導致過敏性休克的病例。不良反應發(fā)生的主要原因可能為部分克林霉素聯(lián)合應用優(yōu)于可引發(fā)血漿蛋白結合律發(fā)生變化而導致患者出現(xiàn)的嚴重不良反應。在該次研究中患者出現(xiàn)嚴重出血的情況可能性原因就在于此。所以需要盡量避免克林霉素與其他藥物聯(lián)用。

克林霉素與林可霉素相似之處在與神經肌接頭阻滯作用，克林霉素與其他僅具有肌肉阻滯作用的抗生素相比，其能夠阻滯幾乎所有神經肌接頭的部分，主要有突出前膜、離子通道和肌肉[11]。所以克林霉素在同鎮(zhèn)靜催眠藥物或者麻醉藥物聯(lián)合使用的時候，會出現(xiàn)嚴重的協(xié)同效應而使患者出現(xiàn)呼吸抑制、心臟麻痹以及肌張力下降等不良反應現(xiàn)象[12]。此外，克林霉素在與氨基糖苷類抗生素藥物聯(lián)合使用的時候，其兩者之間的中樞抑制作用會出現(xiàn)累加效應，嚴重情況會導致患者出現(xiàn)呼吸衰竭、心源性休克以及心臟性猝死。在該次研究中，克林霉素在聯(lián)合萬古霉素使用時出現(xiàn)嚴重神經系統(tǒng)不良反應。除了各種藥物的協(xié)同效應之外，還有一些會與克林霉素之間相互影響從而改變各自血漿蛋白結合率的藥物也會引發(fā)比較嚴重的不良反應現(xiàn)象。在該次研究中克林霉素聯(lián)合華法林出現(xiàn)嚴重出血的患者，其主要原因可能為這兩種藥物的相互作用使得華法林血漿蛋白未結合率增加。所以醫(yī)護人員需要盡可能的避免克林霉素聯(lián)合用藥，從而有效減少不良反應的發(fā)生率[13]。在該次聯(lián)合使用的藥物主要為甲硝唑、頭孢菌素、華法林、環(huán)丙沙星、可的松、萬古霉素、紅霉素、布洛芬、硝苯地平。其中，聯(lián)合使用甲硝唑與環(huán)丙沙星的用藥引發(fā)不良反應的患者比較明顯，均為3例，占患者數的18.75%，分別引發(fā)患者出現(xiàn)嚴重的出血反應以及昏迷現(xiàn)象。

綜上所述，在克林霉素越來越被廣泛運用于臨床，其不良反應發(fā)生率越來越高的同時，需要醫(yī)護人員在臨床工作中給予克林霉素足夠的重視，并且做好相應的防護工作，盡量降低克林霉素的不良反應發(fā)生率，提高臨床用藥的安全性。

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