李業(yè)永

山東省泰安市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，山東泰安 271000

克林霉素的優(yōu)點為抗菌廣泛，且抗菌的效果比較強，其主要治療革蘭陽性菌以及厭氧菌所引發(fā)的多種感染性疾病[1]。隨著克林霉素臨床運用越來越廣泛，其主要的不良反應(yīng)現(xiàn)象在臨床上也逐漸增多，如何減少在運用克林霉素的過程中有效減少不良反應(yīng)發(fā)生率成為當下比較重要的研究目標[2]。在該次研究中選擇該院2012年10月—2013年10月間收治的120例使用克林霉素后出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者，對所有患者的臨床資料進行回顧性分析，對克林霉素的用藥情況進行綜合分析和研究?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的120例使用克林霉素后出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者。其中男75例，女45例?；颊吣挲g16～89歲，平均年齡為（47.8±12.7）歲。所有患者均使用克林霉素制劑，主要包括口服鹽酸克林霉素膠囊，靜脈滴注或者靜脈注射克林霉素磷酸酯靜脈注射劑等9個品種。

1.2 方法

根據(jù)《衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于加強克林霉素注射劑臨床使用管理的通知》[3]，對所有出現(xiàn)克林霉素不良反應(yīng)的患者，按照不良反應(yīng)涉及的器官和系統(tǒng)將克林霉素不良反應(yīng)進行分類，分析對比不同不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)以及發(fā)生機制，并且進行分類綜合探究。

1.3 統(tǒng)計方法

使用SPSS17.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料行χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 克林霉素不良反應(yīng)相關(guān)類型分析

在該研究中，患者出現(xiàn)克林霉素不良反應(yīng)現(xiàn)象主要發(fā)生在消化系統(tǒng)、過敏反應(yīng)、皮膚黏膜、泌尿系統(tǒng)以及神經(jīng)系統(tǒng)等。過敏反應(yīng)是不良反應(yīng)發(fā)生率最高類型，達到34.17%，在常見器官系統(tǒng)不良反應(yīng)中泌尿系統(tǒng)是發(fā)生率最低的類型，僅為5.00%。見表1。

表1 克林霉素不良反應(yīng)類型分布情況（n=120）

2.2 克林霉素不良反應(yīng)的相關(guān)因素分析

在所有的120例患者中，有90例患者為首次使用克林霉素，其中首次用藥之后出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者有52例，在連續(xù)使用藥物之后出現(xiàn)不良反應(yīng)的的患者有38例。在給藥途徑中因為靜脈滴注而導致不良反應(yīng)的患者有93例，發(fā)生率為77.5%。與其他給藥途徑發(fā)生率的差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。肌內(nèi)注射的發(fā)生率最低，僅為5.85%（7/120）。所有患者中對青霉素過敏的患者有12例，占總患者數(shù)的10.00%。見表2。

表2 克林霉素不良反應(yīng)與給藥途徑以及過敏史的相關(guān)性情況

2.3 9種并用藥物的不良反應(yīng)發(fā)生情況

在所有120例患者中有15例患者合并用藥，合并的藥物主要為甲硝唑、頭孢菌素、華法林、環(huán)丙沙星、可的松、萬古霉素、紅霉素、布洛芬、硝苯地平。其中，聯(lián)合使用甲硝唑與環(huán)丙沙星的用藥引發(fā)不良反應(yīng)的患者比較明顯，均為3例，占患者數(shù)的18.75%，分別引發(fā)患者出現(xiàn)嚴重的出血反應(yīng)以及昏迷現(xiàn)象。而其他聯(lián)合用藥主要引發(fā)輕微的皮膚和胃腸道反應(yīng)。見表3。

表3 克林霉素聯(lián)合其他用藥發(fā)生不良反應(yīng)現(xiàn)象的分布情況

3 討論

克林霉素是臨床上的一種比較常見抗菌類藥物，口服藥物的抗菌效果比較好，且不良反應(yīng)的發(fā)生率相對較低[4]。其作為林可霉素的氯取代衍生物，具有類似的抗菌譜，且抗菌活性明顯更強，在很多醫(yī)院都將克林霉素完全取代了林可霉素，運用于革蘭氏陽性菌引發(fā)的各種感染性疾病，但是目前有關(guān)克林霉素引發(fā)不良反應(yīng)的報道逐漸增多，甚至出現(xiàn)嚴重神經(jīng)肌肉阻滯從而導致患者死亡的病例[5-6]。使用克林霉素導致的不良反應(yīng)會涉及到機體的很多器官和系統(tǒng)，例如消化系統(tǒng)、過敏反應(yīng)、皮膚黏膜、泌尿系統(tǒng)以及神經(jīng)系統(tǒng)等，甚至可能會同時累及到多個器官和系統(tǒng)。運用克林霉素引發(fā)的最常見引發(fā)的不良反應(yīng)為過敏反應(yīng)，尤其是在使用克林霉素時，一般不會做藥敏實驗，從而提高了藥敏過敏反應(yīng)的發(fā)生率[7]。在該次研究中，不良反應(yīng)為過敏反應(yīng)的發(fā)生率為34.17%，消化系統(tǒng)的發(fā)生率為25.00%，皮膚黏膜的發(fā)生率為20.83%，神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)生率為14.17%，泌尿系統(tǒng)的發(fā)生率為5.00%。此結(jié)果與羅潤嫦[8]研究的結(jié)果相似。根據(jù)研究結(jié)果，需要嚴格掌握適應(yīng)證，在用藥前需要詳細詢問藥物過敏史。嚴格按照說明書上的用量和用法使用。在該次研究的相關(guān)研究調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)克林霉素過敏的患者大多有過敏史，所有在對患者進行克林霉素治療前需要做藥敏試驗，醫(yī)護人員在患者治療的時候也需要密切觀察患者的臨床表現(xiàn)，如果發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)異常反應(yīng)現(xiàn)象，就需要及時上報給醫(yī)生，從而及早的隊患者進行相關(guān)措施，從而降低不良反應(yīng)發(fā)生的概率[9]。在該次研究中也發(fā)現(xiàn)克林霉素會引發(fā)遲發(fā)型超敏反應(yīng)，所以醫(yī)護人員需要對用藥的劑量進行嚴格的控制?？肆置顾氐牟涣挤磻?yīng)癥狀主要有皮膚過敏、靜脈炎、發(fā)熱以及條索狀紅腫等癥狀。在王婷[10]的相關(guān)報道，克林霉素磷酸酯導致過敏性休克的病例。不良反應(yīng)發(fā)生的主要原因可能為部分克林霉素聯(lián)合應(yīng)用優(yōu)于可引發(fā)血漿蛋白結(jié)合律發(fā)生變化而導致患者出現(xiàn)的嚴重不良反應(yīng)。在該次研究中患者出現(xiàn)嚴重出血的情況可能性原因就在于此。所以需要盡量避免克林霉素與其他藥物聯(lián)用。

克林霉素與林可霉素相似之處在與神經(jīng)肌接頭阻滯作用，克林霉素與其他僅具有肌肉阻滯作用的抗生素相比，其能夠阻滯幾乎所有神經(jīng)肌接頭的部分，主要有突出前膜、離子通道和肌肉[11]。所以克林霉素在同鎮(zhèn)靜催眠藥物或者麻醉藥物聯(lián)合使用的時候，會出現(xiàn)嚴重的協(xié)同效應(yīng)而使患者出現(xiàn)呼吸抑制、心臟麻痹以及肌張力下降等不良反應(yīng)現(xiàn)象[12]。此外，克林霉素在與氨基糖苷類抗生素藥物聯(lián)合使用的時候，其兩者之間的中樞抑制作用會出現(xiàn)累加效應(yīng)，嚴重情況會導致患者出現(xiàn)呼吸衰竭、心源性休克以及心臟性猝死。在該次研究中，克林霉素在聯(lián)合萬古霉素使用時出現(xiàn)嚴重神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。除了各種藥物的協(xié)同效應(yīng)之外，還有一些會與克林霉素之間相互影響從而改變各自血漿蛋白結(jié)合率的藥物也會引發(fā)比較嚴重的不良反應(yīng)現(xiàn)象。在該次研究中克林霉素聯(lián)合華法林出現(xiàn)嚴重出血的患者，其主要原因可能為這兩種藥物的相互作用使得華法林血漿蛋白未結(jié)合率增加。所以醫(yī)護人員需要盡可能的避免克林霉素聯(lián)合用藥，從而有效減少不良反應(yīng)的發(fā)生率[13]。在該次聯(lián)合使用的藥物主要為甲硝唑、頭孢菌素、華法林、環(huán)丙沙星、可的松、萬古霉素、紅霉素、布洛芬、硝苯地平。其中，聯(lián)合使用甲硝唑與環(huán)丙沙星的用藥引發(fā)不良反應(yīng)的患者比較明顯，均為3例，占患者數(shù)的18.75%，分別引發(fā)患者出現(xiàn)嚴重的出血反應(yīng)以及昏迷現(xiàn)象。

綜上所述，在克林霉素越來越被廣泛運用于臨床，其不良反應(yīng)發(fā)生率越來越高的同時，需要醫(yī)護人員在臨床工作中給予克林霉素足夠的重視，并且做好相應(yīng)的防護工作，盡量降低克林霉素的不良反應(yīng)發(fā)生率，提高臨床用藥的安全性。

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