趙月宏 田 偉 孟令英

山東省鄒城市中醫(yī)院腫瘤科，山東鄒城 273500

胃癌發(fā)病率很高，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已屬中晚期，目前手術(shù)、化療為主要治療手段，不良反應(yīng)較大，且預(yù)后較差。為觀察復(fù)方苦參注射液配合多西紫杉醇加替吉奧治療胃癌的療效及不良反應(yīng)，該科選取1998年2月—2013年2月收治的60例晚期胃癌住院患者為研究對象，采用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合多西紫杉醇（商品名：艾素）+替吉奧(山東魯南制藥公司生產(chǎn))治療中晚期胃癌，取得較好的療效，且不良反應(yīng)少，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該科收治的60例晚期胃癌住院患者，全部患者均經(jīng)病理學(xué)確診，其中胃癌術(shù)后39例：II期11例、III 19例、IV 9例；未行手術(shù)21例：肝轉(zhuǎn)移9例、腹腔轉(zhuǎn)移5例、肺轉(zhuǎn)移3例、骨轉(zhuǎn)移1例、左鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移3例。其中腺癌33例、粘液腺癌15例、印戒細(xì)胞癌8例、其它4例，預(yù)計(jì)生存期＞6個(gè)月，其中，男43例、女17例、年齡 39～71歲，中位年齡（47±7.5）歲，曾用化療藥 8例，藥有順鉑、5-FU、奧沙利鉑、等，治療前心、肝、腎及血常規(guī)、肝功等正常，所有患者化療前KPS評分≥60分，近1月內(nèi)未接受抗癌和化學(xué)藥物治療。將患者60例隨機(jī)分為觀察組30例及對照組30例。

1.2 治療方法

觀察組和對照組都給以化療方案：艾素(多西紫杉醇)40～50 mg/m2加入生理鹽水 250 mL靜脈滴2～3 h，第1、8天，3周為 1周期，每次用艾素前預(yù)用藥，口服地塞米松7.5 mg bid，連用3 d，給藥前30 min異丙嗪25 mg im，西咪替丁400 mg iv，替吉奧40～60mg/m22次/d，連用 1～14 d，休息 7～9 d，每次化療前、后查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖，所有病例完成4～6周期后評價(jià)療效。觀察組在此基礎(chǔ)上給以復(fù)方苦參注射液20 mL（山西振東藥業(yè)生產(chǎn)）加入5葡萄糖注射液250 mL靜滴每天1次，連續(xù)靜滴2周，休息7 d。

1.3 總體療效

按WHO（1998）實(shí)體瘤療效評定標(biāo)準(zhǔn)：分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）以 CR+PR 計(jì)算總有效率。生活質(zhì)量以卡氏評分(KPS)評分進(jìn)行評價(jià)，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)：治療前及治療1周后，血常規(guī)每周檢查1次，肝腎功能周期前檢查，周期前行腹部B超，腫瘤標(biāo)記物檢查、上消化道鋇餐，必要行胃鏡，CT檢查，以便進(jìn)行療效評價(jià)，詳細(xì)記錄化療后得消化道反應(yīng)、口腔黏膜炎，骨髓抑制、腹瀉、手足綜合征不良反應(yīng)發(fā)生情況，生存期計(jì)算開始到死亡或末次隨訪時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件對實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行檢驗(yàn)。計(jì)量資料各指標(biāo)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

2組60例，均接受4～6周期化療，均可評價(jià)療效與毒性反應(yīng)，觀察組的總有效率顯著高于對照組，其中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；CR3例，占10%，PR ；15例， 占20%；SD；8例，占26.7%；PD；4例占13.3% ，總有效率占86.6%，TTP；11.6個(gè)月，中位OS；13個(gè)月，目前 4例以O(shè)S；60個(gè)月，34例已死亡。見表1。

表1 觀察組和對照組的療效比較[n（%）]

表2 兩組患者化療后不良反應(yīng)比較[n（%）]

2.2 不良反應(yīng)

觀察組消化道反應(yīng)；III-IV為1例、對照組4例；白細(xì)胞降低；III-IV觀察組為1例、對照組5例；肝功能損害；III-IV觀察組0例、對照組3例，周圍神經(jīng)毒性；III-IV治療組1例、對照組3例。見表2。

3 討論

中晚胃癌患者預(yù)后不良，目前主要治療方法能手術(shù)，則行手術(shù)切除，術(shù)后行全身化療，有50%的患者在5年內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，中位生存期6～9月[1]。化療是綜合治療中晚期胃癌的重要手段之一，規(guī)范化化療可以減緩患者臨床癥狀，延長生存期?；颊邥?huì)由于化療毒性而中斷化療，甚至化療期間腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。多西紫杉醇有對微管更強(qiáng)的親和力、能加快微管蛋白聚合成的速度并延緩微管的解聚作用，從而破壞有絲分裂和細(xì)胞增殖。替吉奧膠囊作為一種新型的氟脲嘧啶類口服抗癌藥，口服后吸收迅速，且替吉奧膠囊是復(fù)方制劑，其中FT是52氟尿嘧啶(52FU)的衍生物，口服吸收經(jīng)肝臟微粒體的細(xì)胞色素P2450酶系統(tǒng)作用轉(zhuǎn)化為52FU發(fā)揮抗癌作用[2]。

復(fù)方苦參注射液有苦參提純而成，苦參是豆科植物苦參的干燥根，含有苦參堿和氧化苦參堿為代表具有抗腫瘤、抗炎、抗病毒等[3]?？鄥A可通過降低與蛋白翻譯表達(dá)相關(guān)的蛋白磷酸化水平來干擾腫瘤細(xì)胞蛋白的表達(dá)，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增值[4]，劉宜均[5]等給以不同濃度氧化苦參堿作用人胃癌SGC-7901細(xì)胞后，發(fā)現(xiàn)隨著藥物濃度增加氧化苦參堿對SGC-7901細(xì)胞的抑制作用逐漸增強(qiáng)，氧化苦參堿抑制腫瘤血管生成的潛能，而且通過抑制VEGF基因的轉(zhuǎn)錄和蛋白的表達(dá)來實(shí)現(xiàn)的。惡心嘔吐是化療最常見的副反應(yīng)，免疫力下降，王曉紅[6]等研究患者淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)換率（LBT）及自然殺傷細(xì)胞活性（NK）明顯增加，T細(xì)胞亞群T3、T4含量增高，用苦參堿后提示可激活腫瘤患者受損的免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)機(jī)體免疫尤其是細(xì)胞的免疫系統(tǒng)，改善患者惡病質(zhì)狀態(tài)。該研究中觀察組治療后的不良反應(yīng)明顯減少，這與復(fù)方苦參注射液可顯著改善患者免疫功能有很大關(guān)系，能增強(qiáng)患者機(jī)體對化療藥物的耐受性和敏感性，能抑制腫瘤細(xì)胞增殖，苦參堿和化療藥物聯(lián)合后可以看出：觀察組消化道反應(yīng)；III-IV為1例、對照組4例；白細(xì)胞降低；III-IV觀察組為1例、對照組5例；肝功能損害；III-IV觀察組0例、對照組3例，周圍神經(jīng)毒性；III-IV治療組1例、對照組3例，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，為了保證足夠的化療劑量和強(qiáng)度，并沒有按傳統(tǒng)觀點(diǎn)減少化療藥物用量，上述病例經(jīng)過對證治療后完成化療，結(jié)果患者都可以耐受?？鄥A和氧化苦參堿可降低化療反應(yīng)改善患者生存質(zhì)量，延長生存時(shí)間，另外開可緩解癌癥疼痛的作用，且無依賴性，對提高患者生存質(zhì)量具有良好應(yīng)用價(jià)值。

該研究中復(fù)方苦參注射液配合多西紫杉醇+替吉奧治療胃癌的療效及不良反應(yīng)。觀察組的總有效率(76.6%)，明顯高于照組(60%)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者治療后骨髓抑制不良反應(yīng)、消化系統(tǒng)反應(yīng)明顯低于對照組，觀察組患者主要不良反應(yīng)如惡心、白細(xì)胞減少、脫發(fā)、骨髓抑制、消化道反應(yīng)、肝腎功能等不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，對中晚胃癌患者化療時(shí)；在應(yīng)用多西紫杉醇+替吉奧方案的同時(shí)可以聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方苦參注射液。

綜上所述，復(fù)方苦參注射液配合多西紫杉醇+替吉奧治療胃癌 ，可以明顯提高總有效率,且不良反應(yīng)明顯減少,值得在臨床工作中推廣應(yīng)用，為今后胃癌的治療提供了新的方法。

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