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        奈韋拉平抗病毒治療藥物不良反應與CD4+淋巴細胞計數的關系

        2014-11-15 03:13:42范文穗李巍劉艷鄧協(xié)簡炎林
        中外醫(yī)療 2014年10期
        關鍵詞:艾滋病

        范文穗 李巍 劉艷 鄧協(xié) 簡炎林

        [摘要] 目的 分析服用奈韋拉平(NVP)組抗逆轉錄病毒治療艾滋病患者中,使用奈韋拉平初治發(fā)生皮疹和肝損害的情況統(tǒng)計及相應處理對策。 方法 將170例艾滋病患者按CD4+T淋巴細胞計數水平的多少分為兩組。A組CD4+細胞計數<200個/μL的患者,B組CD4+細胞計數≥200個/μL的患者,兩組初治患者使用以下方案:齊多夫定+拉米夫定+奈韋拉平或替諾福韋+拉米夫定+奈韋拉平或司他夫定+拉米夫定+奈韋拉平。分別與治療前治療后半個月,1個月,2個月,3個月,監(jiān)測肝功能,血常規(guī),CD4+ T淋巴計數,監(jiān)測有無皮疹變化。分析兩組3個月內的肝功能變化觀察皮疹情況。分析皮疹及肝損害發(fā)生與CD4+細胞計數的關系。結果 A組皮疹發(fā)生率為24.7%,B組皮疹發(fā)生率為54.1%,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.001);A組肝損害發(fā)生率為12.9%,B組肝損害發(fā)生率為25.9%,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 結論 服用奈韋拉平皮疹和肝損害的發(fā)生率與CD4+細胞計數有關。

        [關鍵詞] 艾滋病;奈韋拉平;肝損害;抗逆轉錄病毒治療

        [中圖分類號] R978.7 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742(2014)04(a)-0034-02

        艾滋?。ˋIDS)是由人類免疫缺陷病毒(HIV)引起的一種傳染病,據我國衛(wèi)生部統(tǒng)計,截至2012年10月底,存活的艾滋病病毒感染者和病人約38萬人,艾滋病病人49萬人。我國自2003年開始推廣免費的HAART治療中,部分以奈韋拉平聯(lián)合其他核苷類藥物作為初始治療的首選用藥[1],奈韋拉平是人類免疫缺陷病毒I型的非核苷類逆轉酶抑制劑,臨床上與其它的逆轉錄病毒藥物聯(lián)合治療HIV-1感染。該藥最常見的不良反應,是皮疹及肝功能損害,最嚴重的藥物不良反應是Stevens-Johnson綜合征[2-3],毒性表皮壞死溶解[4],重癥肝炎/肝衰竭和過敏反應,其特征為皮疹,伴全身癥狀,如發(fā)熱、關節(jié)痛、肌痛和淋巴結病變,以及內臟損害,如肝炎、嗜酸細胞增多、粒細胞缺乏癥和腎功能損害。初始8周的治療是很關鍵的階段。該研究觀察奈韋拉平使用后出現(xiàn)不良反應與CD4+計數之間的關系探討,有助于指導臨床合理用藥,具有重大意義?,F(xiàn)報道如下。

        1 資料與方法

        1.1一般資料

        170例艾滋病患者的初治,患者已經排除了合并丙型病毒性肝炎和乙型病毒性肝炎,以及脂肪肝和酒精性肝炎。服用齊多夫定+拉米夫定+奈韋拉平或替諾福韋+拉米夫定+奈韋拉平或司他夫定+拉米夫定+奈韋拉平方案里都有NVP,CD4+細胞計數均<200個/μL,符合國家抗病毒治療前相關檢查制定抗病毒治療方案,按T淋巴細胞計數水平的多少分為兩組。A組CD4+細胞計數<200個/μL的患者,B組CD4+細胞計數≧200個/μL的患者,兩組初治患者使用以下方案:齊多夫定+拉米夫定+奈韋拉平或替諾福韋+拉/米夫定+奈韋拉平或司他夫定+拉米夫定+奈韋拉平。治療后分別與治療前半個月,1個月,2個月,3個月監(jiān)測肝功能,血常規(guī),CD4+T淋巴計數,并監(jiān)測有無皮疹變化。分析兩組3個月內的肝功能變化觀察皮疹情況。按治療前CD4+細胞計數分為兩組。A組CD4+細胞計數<200個/μL的患者,年齡(30.2+7.5),男126例,女59 例的。B組CD4+細胞計數≥200個/μL的患者,年齡(33.2+9.1)男73例,女12例。

        1.2 監(jiān)測方法

        CD4+淋巴細胞計數監(jiān)測采用FACSCanto流式細胞儀。肝功能檢查是西門子生化免疫流水線(ADVIA2400)。

        1.3 治療方法

        兩組初治患者使用以下方案:齊多夫定+拉米夫定+奈韋拉平或司他夫定+拉米夫定+奈韋拉平或替諾福韋+拉米夫定+奈韋拉平,每組方案中均有使用奈韋拉平抗病毒治療,總共270例,其中A組85例,B組85例。在最初治療的14 d為導入期。每天口服奈韋拉平(200 mg/片)聯(lián)合其他抗病毒藥物,14 d后奈韋拉平劑量為200 mg/次,2次/d,。若患者在導入期14 d內,200 mg/d時出現(xiàn)皮疹或肝損害一級,維持原方案不變,則該患者的用藥劑量不增加直至皮疹消失,肝功能正常。若患者在導入期14 d內未發(fā)生皮疹或肝損害,則增加奈韋拉平劑量至治療量,即200 mg 2次/d。

        1.4 觀察指標

        所有患者在服藥后14 d、1個月、2個月,3個月、均隨訪檢測皮疹發(fā)生與肝損害情況。

        1.5 皮疹和肝損害的處理

        1級和2級皮疹服用氯雷他定等抗組胺藥,3級以上皮疹立即停用奈韋拉平并更改為依非韋倫或洛匹那韋/利托那韋 。肝功能異常者增加護肝藥,如1個月后ALT或AST仍然高于正常值則停用奈韋拉平,暫不更換新的藥物。

        2 結果

        2.1 CD4+T淋巴細胞計數<200個/μL的患者皮疹及肝損害情況 85例患者中共出現(xiàn)皮疹21例(24.7%),肝損害24例(12.9%)。CD4+T淋巴細胞計數≥200個/μL的患者皮疹及肝損害情況 85例患者中共出現(xiàn)皮疹46例(54.1%),肝損害22例(25.9%)。

        表1 奈韋拉平初次治療CD4細胞計數水平與皮疹出現(xiàn)的關系

        注:兩組比較P<0.001。

        3 討論

        在高效價抗逆轉錄治療(HAART)中通常會出現(xiàn)肝損害,但以奈韋拉平方案治療出現(xiàn)最多。在奈韋拉平的不良反應中,皮疹等發(fā)生率最高,其次為肝功能異常,該組病人A組皮疹和肝損害發(fā)生明顯與CD4+細胞計數有關,CD4+細胞計數≥200個/μL組的不良反應發(fā)生率顯著比CD4+細胞計數<200個/μL組高。

        早在2003年就有研究NVP皮疹的發(fā)生機制[5],這可能與NVP代謝過程中產物的中間代謝物12-羥基化-NVP,作為抗原物質激活CD4+T淋巴細胞介導的免疫反應有關。因此,一定程度上CD4+T淋巴細胞的減少,對皮疹的發(fā)生具有保護作用。

        NVP主要通過肝臟細胞色素氧化酶代謝,藥物經細胞色素氧化酶代謝產生的毒性中間產物,可以通過直接損害,誘發(fā)免疫反應而引起肝細胞損害[6],因此,一定程度上CD4+T淋巴細胞的減少,對肝損害的發(fā)生具有保護作用。

        4 結論

        雖然奈韋拉平的不良反應發(fā)生率較高,但多數患者通過臨床積極治療可得到緩解,如果在選擇HAART治療前,根據CD4+細胞水平,選擇合理方案,可以減少奈韋拉平引起的不良反應。主要是皮疹以及肝損害。所以在CD4+細胞計數≥200個/μL所水平,應避免選用奈韋拉平的抗病毒方案。根據該試驗結果,可對患者用藥進行指導,及早發(fā)現(xiàn)藥物的不良反應并采取合理的應對措施[5],對于嚴重皮疹和肝功能損害應盡早停藥,保證用藥安全,減少并發(fā)癥[6]。

        [參考文獻]

        [1] 張福杰.國家免費制止并抗病毒藥物治療手冊[M].3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2012:109-117.

        [2] Warren KJ,Boxwell DE,Kim NY,et al.Nevirapine-associated stevens-Johnson [J].Lancet,1998,351(2):567.

        [3] Dodi F,Alessandrini A,Camera M,et al.Stevens-Johnson syndrome in HIV patients with nevirapne:two case ports[J].AIDS,2002,16(5):1197-1198.

        [4] Cattelan AM,Trevenzoli M,sasset l,et al.toxic Epider-mal Necrolysis Induced By Nevirapine therapy:description of two cases and reiew of the literarure[J]Journal of infection,2001,43(11):246-254.

        [5] Shenton JM,Teranishi M,Abu-Asab Ms,et ai.Characteriza-tion of potrntial animal model of an idiosyncratic drug reaction :nerirapinr-induced skin rash in the rat[J]. Chem ResToxicol,2003,16(9):1078-1089.

        [6] 涂國剛,李少華.肺核苷類逆轉錄酶抑制劑奈韋拉平[J].中國臨床藥理學與治療學,2003,8(6):604-607.

        [7] 趙曉云,孫洪清,劉昔年. 高效抗逆轉錄病毒導致的肝臟損害[J]. 大連大學報,2006,27(4):45-46.

        (收稿日期:2013-12-28)

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