張發(fā)恩 韋 嵩 韋春琳 韋愛芳 藍 川 廖麗華

我國食管癌患者發(fā)病率高，許多患者就診時已屬晚期，放化療是治療晚期食管癌的主要方法［1］。常規(guī)放療的臨床療效不理想，5年生存率僅在10%左右，目前三維適形放療療效被證實優(yōu)于常規(guī)放療［2］。奧沙利鉑加卡培他濱(XELOX)是晚期食管癌患者的化療方案之一。我們采用三維適形放療聯(lián)合XELOX方案同步治療Ⅲ期食管癌，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年2月－2011年2月本院收治的有完整隨訪資料的58例Ⅲ期食管癌患者為研究對象，其中男性32例，女性26例，年齡48～79歲，中位數(shù)年齡64.2歲?；颊逰amofsky≥70分，排除嚴重肝腎功能不全、嚴重心腦血管疾病者。根據(jù)患者治療方式的不同，將患者分為單純放療組28例，同步放化療組30例，2組患者在年齡、性別等臨床資料方面差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

單純放療組行三維適形放療，進行CT掃描將圖像傳輸至三維計劃系統(tǒng)后進行靶區(qū)勾畫，臨床靶體積外0.5 cm為計劃靶體積。采用6MV-X照射，5次/周，總劑量為60～64 Gy。同步放化療組在放療第1天進行XELOX方案化療，給予奧沙利鉑100 mg/m2，第1，8天;卡培他濱2 g，2次/天，口服，連用14天。3周為1個周期，共進行2個周期化療。

1.3 評估指標

比較2組近期療效、1年及2年生存率、不良反應及生活質量。近期療效分為:完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(NC)及惡化(PD)，客觀有效率=CR+PR/100。參照RTOG常用毒性標準對不良反應進行評估。生活質量采用食管癌患者生活質量專用量表(QLQ-OES24)進行評估，分數(shù)越高表示患者生活質量越好。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS17.0軟件進行分析，計數(shù)資料用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，檢驗標準α=0.05.

2 結果

2.1 2組近期療效及生存率比較

同步放化療組完全緩解率及客觀有效率分別為33.3%和 80.0%，顯著優(yōu)于單純放療組 14.3%和53.6%(P＜0.05)，見表1。同步放化療組1年生存率及2年生存率分別為83.3%(25/30)和63.3%(19/30)，顯著高于單純放療組 57.1%(16/28)和 32.1%(9/28)(P ＜0.05)。

表1 2組近期療效比較 (例，%)

2.2 2組不良反應比較

放射性肺炎、放射性食管炎、骨髓抑制及消化道癥狀是2組主要的不良反應，同步放化療組白細胞下降、貧血及消化道不良反應發(fā)生率(40.0%、43.3%、46.7%)顯著高于單純放療組 (17.9%、14.3%、14.3%)(P＜0.05)，但經(jīng)對癥處理后患者均完成治療，見表2。

表2 2組不良反應比較 /例

2.3 2組治療后QLQ-OES24評分比較

化療結束后1個月及3個月2組QLQ-OES24評分無顯著差別(P＞0.05)，化療結束后6個月同步放化療組QLQ-OES24評分顯著優(yōu)于單純放療組(P＜0.05)，見表3。

表3 2組治療前后QLQ-OES24評分比較(s)

表3 2組治療前后QLQ-OES24評分比較(s)

組別 例數(shù) 化療后1月 化療后3月 化療后6月28 64.80 ±7.84 68.05 ±8.32 72.26 ±8.53同步放化療組 30 63.73 ±7.69 70.28 ±9.10 86.29 ±11.27單純放療組△

3 討論

放療是晚期食管癌患者治療的主要手段，常規(guī)放療療效差主要是由于其布野存在局限性，無法避免對敏感組織的損傷，治療劑量難以提高［3］。而三維適形放療可通過對入射角度的調(diào)整、射野數(shù)的增減及射野權重的改變等方法對治療方案進行優(yōu)化，確保在提高食管癌病灶局部照射劑量的同時不增加周圍正常組織的損傷，進而提高腫瘤局部控制率［4-5］。三維適形放療腫瘤靶區(qū)的照射劑量顯著高于常規(guī)放療，可增量5～10 Gy，且不增加肺部照射劑量，可提高局部控制率15% ～25%［6］。本組結果顯示單純?nèi)S適形放療組患者不良反應輕，除1例出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ級放射性食管炎外，其余均為Ⅰ～Ⅱ級，患者耐受性好。

近年來國內(nèi)外許多研究證實同步放化療可提高中晚期食管癌患者生存率，目前在許多西方國家同步放化療已成為非手術治療局部食管鱗癌的標準方案。目前新的化療藥物不斷出現(xiàn)，但治療晚期食管癌最理想的治療方案及劑量等尚未明確。本組采用XELOX方案，研究結果顯示:同步放化療組完全緩解率、客觀有效率、1年生存率及2年生存率顯著高于單純放療組(P＜0.05)，這與其它學者報道一致?；熆蓮浹a放療的缺點，對射野范圍以外的腫瘤細胞具有殺滅作用;晚期食管癌患者許多有微轉移灶，在放療的基礎上同步化療有利于消滅微轉移灶，減少腫瘤復發(fā)［7］。同時化療能顯著縮小病灶體積，對放療具有增敏效果。本組采用的XELOX方案，其中卡培他濱是5-氟脲嘧啶的前體，口服用藥吸收快，其獨特的體內(nèi)三步激活特點使之成為具有靶向治療作用的抗癌藥物，對惡性腫瘤組織增敏作用強［8］。奧沙利鉑是第三代鉑類抗癌藥物，與順鉑、卡鉑藥物作用相同之處是通過阻止DNA合成及修復，促進腫瘤細胞凋亡。與順鉑、卡鉑不同的是奧沙利鉑與DNA結合速度更快，因此細胞毒性也更強。奧沙利鉑與卡鉑、順鉑等抗腫瘤藥物之間無交叉耐藥性，對于順鉑及卡鉑治療失敗或耐藥的病例可以產(chǎn)生較好的治療效果［9］。

化療藥物不良反應主要有骨髓抑制、消化道癥狀等，年老、體質弱的患者有時難以完成療程，且患者生活質量受到嚴重影響。我國學者孫佳春等［10］報道XELOX方案治療的老年晚期食管癌患者臨床近期療效及生活質量均顯著優(yōu)于FP治療者。本組結果顯示:同步放化療組白細胞下降、貧血及消化道反應發(fā)生率顯著高于單純放療組(P＜0.05)，但經(jīng)對癥處理后患者均完成治療;化療結束后6個月同步放化療組QLQ-OES24評分顯著優(yōu)于單純放療組(P＜0.05)。結果表明:XELOX方案臨床不良反應小，患者治療依從性好。在患者化療初期由于藥物不良反應，患者生活質量下降，但化療后1個月，患者生活質量已明顯改善，由于其臨床療效優(yōu)于單純放療，因此術后6個月患者生活質量已顯著好于單純放療組。

綜上所述，與單純放療相比，同步放化療可顯著提高Ⅲ期食管癌患者近期療效、生存率及生活質量，不良反應可耐受。

［1］張先穩(wěn)，張西志，李 軍，等.周劑量奧先達聯(lián)合三維適形放療治療食管鱗癌的臨床觀察〔J〕.中國醫(yī)師雜志，2010，12(6):849-851.

［2］薛春泉.三維適形放療治療食管癌食管氣管溝淋巴結轉移的療效分析〔J〕.實用癌癥雜志，2010，25(2):178-180.

［3］范育偉，齊立偉，蔣曉東，等.三維適形放療治療食管癌的療效觀察〔J〕.海南醫(yī)學，2010，21(1):68-70.

［4］Werner-Wasik M，Yorke E，Deasy J，et al.Radiation dose-volume effects in the esophagus〔J〕.Int J Radiat Oncol Biol Phys，2010，76(3 Suppl):S86-S93.

［5］林曉丹，石興源，周同沖，等.調(diào)強或三維適形放療聯(lián)合TP方案化療治療局部中晚期食管癌的臨床研究〔J〕.南方醫(yī)科大學學報，2011，31(7):1264-1267.

［6］汪文琴，汪志求.三維適形放療治療食管癌的療效觀察〔J〕.中國基層醫(yī)藥，2011，18(5):614-615.

［7］劉陽晨，周紹兵，高 飛，等.替吉奧聯(lián)合三維適形放療治療食管癌的療效觀察〔J〕.江蘇大學學報(醫(yī)學版)，2012，22(2):169-170，173.

［8］張廣平，馮笑山，曲智鋒，等.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱同步放化療治療中晚期賁門癌臨床觀察〔J〕.陜西醫(yī)學雜志，2009，38(6):663-664，672.

［9］Pera M，Gallego R，Montagut C，et al.Phase Ⅱ trial of preoperative chemoradiotherapy with oxaliplatin，cisplatin，and 5-FU in locally advanced esophageal and gastric cancer〔J〕.Ann Oncol，2012，23(3):664-670.

［10］孫佳春，王新帥，劉 剛，等.XELOX化療方案對老年晚期食管癌患者生存質量的影響〔J〕.中國老年學雜志，2012，32(22):4915-4916.