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非小細(xì)胞肺癌占肺癌總數(shù)的70% ～80%［1］，由于肺癌早期缺乏有效的篩選和診斷，80%以上確診時(shí)已經(jīng)是晚期。手術(shù)切除、放射治療、化療及分子靶向治療是目前主要的治療方法，但大多預(yù)后很差。本研究回顧性分析168例晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料，以探討其預(yù)后影響因素，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2004年1月－2013年1月間我院收治的、晚期非小細(xì)胞肺癌患者的資料，所有病例經(jīng)病理檢查確診為Ⅲb或Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌。經(jīng)過(guò)篩選，確定其中臨床病理資料齊全的初治患者168例作為研究對(duì)象。其中男性92例，女性76例，年齡24～86歲，平均年齡為(52.8 ±17.3)歲。年齡 ＜60 歲占 36.3%(61/168)，＞60歲占63.7%(107/168)。有吸煙史者占66.7%(112/168)，無(wú)吸煙史者占 33.3%(56/168)。病理結(jié)果:168例患者中鱗狀細(xì)胞癌占56.0%(91/168)，腺癌占28.0%(47/168)，大細(xì)胞未分化癌占16.1%(27/168);中心型肺癌占 54.2%(91/168)，周圍型肺癌占45.8%(77/168);Ⅲb期腫瘤患者占57.1%(96/168)，Ⅳ期腫瘤患者占42.9%(72/168)。

1.2 治療方法

59例進(jìn)行了單一藥物化療，如吉西他濱37.5 mg/m2、長(zhǎng)春瑞濱25 mg/m2或紫杉醇120 mg/m2，加入250 ml生理鹽水中靜脈滴注30 min，并根據(jù)患者對(duì)藥物耐受性可考慮在每個(gè)治療周期或某一個(gè)治療周期內(nèi)降低劑量。109例進(jìn)行聯(lián)合用藥化療，如吉西他濱、長(zhǎng)春瑞濱或紫杉醇聯(lián)合卡鉑或順鉑進(jìn)行治療。第1天給予吉西他濱37.5 mg/m2、長(zhǎng)春瑞濱25 mg/m2或紫杉醇120 mg/m2，加入250 ml生理鹽水中靜脈滴注30 min，第8天給予卡鉑 8 037.5 mg/m2或順鉑2 537.5 mg/m2，加入250ml生理鹽水中靜脈滴注30 min，并根據(jù)患者對(duì)藥物耐受性可考慮在每個(gè)治療周期或某一個(gè)治療周期內(nèi)降低劑量。所有患者化療均＞2個(gè)周期，其中＞2～＜3個(gè)周期者占17.3%(29/168)，3～6個(gè)周期者占75.0%(126/168)，＞6 個(gè)周期者占7.7%(13/168)。

1.3 隨訪觀察

采用電話或者門診復(fù)查的方法進(jìn)行隨訪觀察。生存時(shí)間(按月計(jì)算)，以第一次化療開(kāi)始日起至死亡日或末次隨訪日，死于其他因素者歸于失訪病例。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)均應(yīng)用SAS 9.2統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行處理，采用Kaplan-Meier方法計(jì)算生存率，組間比較采用Log rank檢驗(yàn)，應(yīng)用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行多因素分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn) α =0.05，P ＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 生存率

對(duì)168例晚期非小細(xì)胞肺癌患者化療后生存時(shí)間為5～77個(gè)月，中位生存時(shí)間為13.1個(gè)月，1、3、5年生存率分別為 56.1%、40.2%、29.7%。

2.2 單因素分析結(jié)果

對(duì)168例晚期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行單因素Kaplan-Meier分析，單因素分析結(jié)果表明:性別、年齡、吸煙史、病理類型、分布區(qū)域等因素對(duì)患者化療預(yù)后沒(méi)有明顯影響，臨床分級(jí)、KPS評(píng)分、化療藥物、化療周期及化療效果對(duì)患者化療預(yù)后有顯著影響(P＜0.05)。

2.3 多因素分析結(jié)果

應(yīng)用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型對(duì)168例晚期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行多因素分析，多因素分析結(jié)果顯示:臨床分級(jí)、KPS評(píng)分及化療效果3個(gè)因素對(duì)其預(yù)后有顯著影響(P＜0.05)，而年齡、化療藥物、化療周期等因素被削弱，見(jiàn)表1。

表1 晚期非小細(xì)胞肺癌化療預(yù)后多因素COX回歸分析

3 討論

全球每年平均有120萬(wàn)患者被診斷為肺癌，在諸多國(guó)家已居主要癌癥相關(guān)死亡原因之首，今年肺癌的發(fā)病率及死亡率仍有升高的趨勢(shì)［2］。肺癌以非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)最為常見(jiàn)，且極難早期發(fā)現(xiàn)，在患者就診時(shí)早已發(fā)生轉(zhuǎn)移，故手術(shù)成功率較低，預(yù)后極差，5年生存率僅為 8.6%［3］。

抗癌藥物有抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖和殺滅癌細(xì)胞的作用，臨床上可以單獨(dú)應(yīng)用于晚期肺癌病例起姑息治療作用以緩解癥狀［4］。手術(shù)或放射治療等療法聯(lián)合綜合應(yīng)用可有效地防止癌癥轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)，提高長(zhǎng)期生存率。化療是非小細(xì)胞肺癌多學(xué)科綜合治療的主要策略之一，手術(shù)前輔助化療可降低腫瘤分期和提高手術(shù)切除率，并可改善晚期NSCLC患者的長(zhǎng)期生存率。鉑類藥物在化療中一直處于主導(dǎo)地位，鉑類聯(lián)合吉西他濱、多西他賽、長(zhǎng)春瑞濱、紫杉醇類等藥物是目前治療晚期NSCLC的首選方案。此外，鹽酸厄洛替尼是亦是目前作為非小細(xì)胞肺癌的化療一線藥物。對(duì)晚期NSCLS患者化療預(yù)后因素進(jìn)行研究，對(duì)于判斷預(yù)后、指導(dǎo)合理的臨床治療以及提高生存率均具有非常重要的意義。

參考以往研究文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)有多種因素會(huì)對(duì)晚期NSCLC患者化療預(yù)后產(chǎn)生影響。Cheruvu等［5］將年齡、KPS評(píng)分、體重下降、吸煙史、腫瘤分期、大體腫瘤靶體積凈值被評(píng)定為影響OS的因素。此外，Sause等［6］研究發(fā)現(xiàn)惡性胸腔積液、T分期、N分期和放療劑量顯著影響患者的預(yù)后。艾尼瓦爾·艾木都拉等［7］對(duì)107例非小細(xì)胞肺癌患者聯(lián)合化療的療效及預(yù)后因素進(jìn)行分析，研究顯示臨床分期為獨(dú)立的預(yù)后因素。卞榮榮等［8］研究發(fā)現(xiàn)TNM分期是肺癌患者生存預(yù)后的獨(dú)立預(yù)后因素。Wu等［9］開(kāi)展的關(guān)于NSCLC預(yù)后的相關(guān)單因素分析研究顯示，腫瘤T分期與局部控制情況密切相關(guān)。本文篩選了NSCLC患者化療預(yù)后相關(guān)的10項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行研究，單因素分析結(jié)果表明臨床分期、KPS評(píng)分、化療藥物、化療周期及化療后效果是影響預(yù)后的因素。而經(jīng)過(guò)多因素COX分析，結(jié)果顯示臨床分期、KPS評(píng)分及化療效果是影響晚期NSCLC患者化療預(yù)后的獨(dú)立因素。

本研究中單因素分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)化療方式、化療周期數(shù)及化療后效果均與預(yù)后有明顯相關(guān)性，采用吉西他濱、長(zhǎng)春瑞濱、多西他賽等化療藥聯(lián)合鉑類化療藥明顯優(yōu)于單一藥物化療，化療周期在3～6個(gè)周期者明顯優(yōu)于不足3個(gè)周期者，但化療周期大于7個(gè)周期者并未發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步收益，提示對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行適當(dāng)化療可以提高總生存時(shí)間，但應(yīng)防止過(guò)長(zhǎng)時(shí)間化療［10］。本研究中隨著化療療效的降低，患者生存率顯著縮短，經(jīng)多因素COX回歸分析發(fā)現(xiàn)化療療效是晚期NSCLC患者預(yù)后的獨(dú)立因素。上述研究結(jié)果提示，為晚期NSCLC患者選擇合理有效的化療方案對(duì)于提高患者的生存時(shí)間至關(guān)重要。

綜上所述，臨床分期、KPS評(píng)分及化療療效是晚期NSCLC患者化療預(yù)后的獨(dú)立因素。NSCLC是1種異質(zhì)性很強(qiáng)的腫瘤，腫瘤的生物學(xué)特性決定了預(yù)后的個(gè)體差異，因此為了提高患者的生存時(shí)間及生存率應(yīng)當(dāng)選擇合理有效的個(gè)性化化療方案。

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