張寧

食道癌是臨床常見消化道惡性腫瘤, 發(fā)病率及死亡率均較高。食管癌早期多缺乏特異癥狀, 大部分患者在就診時多已處于晚期, 喪失手術(shù)治療時期, 化療成為了晚期食道癌(advanced esophageal cancer, AEC)患者的主要治療方式［1］。雖然近年來各類新型化療藥物不斷問世并應(yīng)用于晚期食道癌的治療, 但有效率仍較低。本院對AEC患者應(yīng)用紫彬醇聯(lián)合順鉑治療, 獲得了較好療效, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2011年1月～2012年1月本院收治的AEC患者64例, 均經(jīng)細(xì)胞學(xué)以及病理學(xué)檢查確診, 預(yù)計生存期均>3個月, Karnofsky評分均≥60分, 肝腎功能及血常規(guī)正常, 均無食道癌手術(shù)及化療史, 除外化療禁忌證患者?；颊呔椴⑼? 均簽署了知情同意書, 研究經(jīng)醫(yī)院倫理會批準(zhǔn)。隨機分為觀察組與對照組, 各32例。觀察組男21例,女11例, 年齡44～73歲, 平均年齡(62.2±3.6)歲；30例鱗癌,2例腺癌。對照組男19例, 女13例, 年齡46～78歲, 平均年齡(61.3±4.1)歲；31例鱗癌, 1例腺癌。兩組年齡、性別及病理類型等差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法 觀察組予以紫彬醇聯(lián)合順鉑化療方案, 即140 mg/m2紫彬醇+5%葡萄糖溶液500 ml靜脈滴注, 控制在3 h內(nèi)滴完；第1～3天予以加用順鉑30 mg/m2+生理鹽水100 ml靜脈滴注。對照組第1～3天予以順鉑30 mg/m2+生理鹽水100 ml靜脈滴注, 第1～5天加用5-氟尿嘧啶0.5 mg/m2+5%葡萄糖溶液500 ml靜脈滴注, 控制在3 h內(nèi)滴完。兩組均以21 d為1個療程, 連續(xù)治療>2個療程, 化療期間密切監(jiān)測肝腎功能及血常規(guī)變化。

1.3 觀察指標(biāo) 統(tǒng)計兩組生存時間并計算1年、2年、3年生存率, 觀察化療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 于治療2個療程后采用WHO實體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)進行療效評價：完全緩解(CR)：腫瘤病灶完全消失, 且持續(xù)≥4周未復(fù)發(fā)；部分緩解(PR)：腫瘤病灶的雙垂徑乘積降低了≥50%, 且維持≥4周；無變化(NC)：腫瘤病灶的雙垂徑乘積降低了25%～50%；進展(PD)：腫瘤病灶雙垂徑乘積增加≥25%或有新病灶出現(xiàn)。總有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%, 穩(wěn)定率=(CR+PR+NC)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)以SPSS19.0軟件分析, 計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 經(jīng)t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 經(jīng)χ2檢驗, P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

2.1.1 近期療效 觀察組的治療總有效率以及穩(wěn)定率均較對照組顯著提高, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 見表1。

2.1.2 生存情況 兩組均獲得隨訪, 隨訪時間6～36個月。觀察組 1、2、3 年生存率為 59.4%(19/32)、21.9%(7/32)、6.3%(2/32),生存期為(10.4±4.1)個月；對照組1、2、3年生存率為34.4%(11/32)、9.4%(3/32)、0(0/32), 生存期為 (7.2±3.3)個月。觀察組的1、2年生存率顯著高于對照組, 生存時間顯著長于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 化療不良反應(yīng) 觀察組累計發(fā)生化療不良反應(yīng)57例次,對照組84例次, 兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 見表2。

表1 兩組近期療效比較［n(%)］

表2 兩組化療不良反應(yīng)比較［n(%)］

3 討論

食管癌主要是指食管鱗狀上皮或者腺上皮發(fā)生異常增生所致惡性病變, 早期積極治療可獲得痊愈。但因早期起病隱匿、癥狀不典型, 確診時多進入晚期, 需要接受化療藥物治療［2］。目前, 臨床治療晚期食管癌的主要方案是順鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶, 但大量臨床研究證實, 其有效率僅有20%～52%［3］。本研究中, 對照組應(yīng)用此方案治療2個療程后, 總有效率為28.1%, 穩(wěn)定率為62.5%, 療效欠佳。故尋找更為高效、低毒的晚期食管癌化療方案具有重要意義。

紫彬醇是一種提取自紅豆杉樹皮的化合物, 具有強效抗腫瘤作用。其抗癌機制主要是促進微管蛋白的聚合, 同時阻礙其解聚, 主要作用于M期細(xì)胞, 使其停滯在有絲分裂階段,從而阻礙細(xì)胞的正常分裂, 從而促進癌細(xì)胞的凋亡［4］。臨床研究以及動物研究證實, 紫彬醇對于多種腫瘤細(xì)胞具有顯著殺滅作用, 尤其是在肺癌、乳腺癌以及卵巢癌的治療方面具有顯著療效, 對于食管癌的治療也具有獨特優(yōu)勢［2］。順鉑臨床常用廣譜抗癌藥物, 其主要作用于DNA嘧啶及嘌呤的堿基上, 從而抑制DNA的復(fù)制, 并破壞腫瘤細(xì)胞的膜結(jié)構(gòu), 從而促進腫瘤細(xì)胞的凋亡［3］。近年來, 越來越多的研究資料表明, 紫彬醇與順鉑聯(lián)合化療方案對于晚期食道癌具有顯著療效。王佩［4］研究顯示, 紫彬醇與順鉑聯(lián)合化療方案治療晚期食道癌的Kamofsky評分提高率達(dá)34.7%, 相比于應(yīng)用傳統(tǒng)順鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶組的28.0%顯著提高, 且前者的生存時間較后者明顯延長。本研究中, 觀察組應(yīng)用紫彬醇與順鉑聯(lián)合化療后, 總有效率40.6%, 穩(wěn)定率81.2%, 而應(yīng)用順鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶治療的對照組僅為28.1%、62.5%, 兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者的平均生存期為(10.4±4.1)個月, 相比于對照組的(7.2±3.3)個月顯著延長。兩組均存在消化道反應(yīng)、骨髓抑制、脫發(fā)等不良反應(yīng), 但觀察組的發(fā)生率顯著低于對照組, 與蘇文智等［5］報道一致。

綜上所述, 紫杉醇聯(lián)合順鉑化療方案用于治療晚期食道癌療效顯著優(yōu)于順鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶化療方案, 可提高近期療效以及遠(yuǎn)期生存率, 延長生存時間, 減少藥物不良反應(yīng),改善患者的生存質(zhì)量, 值得推廣應(yīng)用。

［1］李卓偉.紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期食道癌的臨床效果.現(xiàn)代診斷與治療, 2013, (7):1554-1555.

［2］馬炳太.紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期食道癌療效分析.中國醫(yī)藥科學(xué), 2012, 02(2):98, 112.

［3］楊明磊, 董彩軍, 杜學(xué)奎, 等.紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期食道癌的臨床效果分析.中國醫(yī)藥導(dǎo)報, 2013, 10(27):74-75, 78.

［4］王佩.紫杉醇聯(lián)合順鉑化療方案在晚期食道癌治療中的臨床應(yīng)用價值分析.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué), 2011, 38(24):5139-5140.

［5］蘇文智, 彭方, 陳森福, 等.紫杉醇與順鉑聯(lián)合治療晚期食道癌的臨床療效觀察及安全性評估.腫瘤藥學(xué), 2012, 02(2):133-136.