田豐收，王全忠，楊志廣，凡曉宇，武 蘭

（周口師范學(xué)院 化學(xué)化工學(xué)院，河南 周口 466001）

二硫醚是一種重要的有機試劑和合成中間體，廣泛應(yīng)用于有機合成、高分子等領(lǐng)域［1］.在高分子領(lǐng)域，二硫醚可以作為硫化劑，用于生產(chǎn)合成橡膠、天然橡膠以及其他高彈體，可以使它們具有良好的抗拉強度［2］.在醫(yī)藥領(lǐng)域，二硫醚是一種重要的藥物合成中間體.另外，烯丙基二硫醚、二烯丙基二硫醚等對降血壓有非常明顯的作用，可用于預(yù)防脂肪肝等，同時在降低血黏和聚集方面的效果非常明顯［3］.此外，二硫醚極壓抗磨添加劑還是一種重要的潤滑油添加劑，可廣泛應(yīng)用于金屬加工極壓潤滑和潤滑油極壓抗磨等領(lǐng)域［4］.有些二硫醚還可以應(yīng)用于飼料添加劑、香料香精、農(nóng)藥等的合成［5］.在生物領(lǐng)域，二硫醚也有很多用途.由于二硫醚的應(yīng)用非常廣泛，研究者報道了二硫醚類化合物的多種合成方法.

二硫醚按結(jié)構(gòu)形式主要可分為：對稱二硫醚、非對稱二硫醚二種.不同結(jié)構(gòu)的二硫醚具有不同的性質(zhì)和用途，其合成方法也有所不同.下面主要從合成方法上來介紹二硫醚的合成.

1 硫試劑轉(zhuǎn)移法

2012年，Mohammadi［6］發(fā)現(xiàn)以氯化亞銅為催化劑，用5－甲基－1，3，4－噁二唑－2－硫醇鉀鹽作為一種堿、配體和新型硫轉(zhuǎn)移試劑，與鹵代烴反應(yīng)，可以一鍋合成芳香和脂肪二硫醚.

2003年，Kaushik［7］等也報道了一種新的有效的硫轉(zhuǎn)移試劑 （C6H5CH2N （Et）3）6－Mo7S24）與鹵代烴反應(yīng)也可得到二硫醚，該反應(yīng)條件溫和，產(chǎn)率高.

Abbasi［8］研究了用硫脲作為硫源，用MnO2作為氧化劑，濕的聚乙二醇200為溶劑，與伯鹵、仲鹵、叔鹵、烯丙基鹵、芐基鹵反應(yīng)高產(chǎn)率轉(zhuǎn)化為對應(yīng)對稱二硫醚.該反應(yīng)在30～35℃發(fā)生，無臭味.

在甲醇溶液中，在硫化硼氫根陰離子交換樹脂作用下，無水條件下，鹵代烴選擇性轉(zhuǎn)移硫到烷基基團.該反應(yīng)反應(yīng)時間短，條件溫和，是一種方便快捷合成對稱二硫醚的方法 .

MASAO［10］用芳香氮三氟甲基乙酰亞磺酰胺為底物，室溫下5min內(nèi)與芳香硫醇完全反應(yīng)，可高產(chǎn)率得到非對稱二硫醚.這是一種非常高效合成非對稱二硫醚的反應(yīng)底物.

2 相轉(zhuǎn)移催化法

Sasson［11］報道了在室溫下，2h內(nèi)烷基鹵代烴在硫化鈉和硫存在下，雙十二烷基二甲基溴化銨為相轉(zhuǎn)移催化法迅速高效一鍋合成對稱烷基二硫醚，產(chǎn)率從中等到良好.該方法適用各種烷基鹵代烴，是一種經(jīng)典合成二硫醚的方法.

用類似的方法，當(dāng)反應(yīng)底物是芐基溴時，無論取代基是吸電子基團還是供電子基團都可以用邦特鹽合成法合成.用DMSO作為反應(yīng)溶劑不但可以溶解邦特鹽，而且可以合成一些常規(guī)方法不能合成的非對稱二硫醚［12］.

2008年，Sasson［13］又發(fā)現(xiàn)在硫化鈉和硫的存在下，二溴代物用雙十二烷基二甲基溴化銨作為相轉(zhuǎn)移催化劑合成環(huán)狀二硫醚，產(chǎn)率最高可達90%.這種方法方便、實用.

用叔丁基氯、硫、氫氧化鈉為原料，在微波輔助下用PEG－400作相轉(zhuǎn)移催化劑，反應(yīng)生成叔丁基二硫醚，平均產(chǎn)率為90.91%［14］.

很多企業(yè)管理者對審計價格、經(jīng)濟合同的流程并不了解，使得要么審計者并不能自如的進行評估審核，要么使得經(jīng)費濫用嚴(yán)重，造成重大損失。企業(yè)只是單方面的重視各類活動的事后經(jīng)濟審計，忽略了事前預(yù)算審計的重要性，許多經(jīng)費使用者套用經(jīng)費的現(xiàn)象依舊存在，并且依舊嚴(yán)峻。另外，一些人對于各類企劃的預(yù)算編制沒有節(jié)制[2]，使得最終使用的經(jīng)費與當(dāng)初的預(yù)算有著很大的偏差，導(dǎo)致出現(xiàn)很大的浪費。

陳獻［15］報道了以氯代環(huán)己烷和二硫化鈉溶液為原料，相轉(zhuǎn)移催化劑為PTC3，反應(yīng)溫度是96℃，二環(huán)己基二硫醚的轉(zhuǎn)化率為98.8%，選擇性為81.4%.

3 納米催化法

2012年，Braga等［16］用碘代烷和元素硫作為原料，KOH為堿，DMSO為溶劑，空氣中納米氧化銅催化微波輔助一鍋合成對稱二硫醚，反應(yīng)時間7～15min，產(chǎn)率從中等到良好.

2013年，Saidi［17］發(fā)現(xiàn)在室溫下，用納米氧化鐵作為催化劑，雙氧水為氧化劑，可高效氧化硫醇到二硫醚.其中納米氧化鐵為高效可回收利用的催化劑，雙氧水為綠色氧化劑.該方法的優(yōu)點是催化劑穩(wěn)定可靠，反應(yīng)條件溫和，選擇性高.

4 微波輻射法

2011年，Lenardao［18］報道了在含硒離子液體中，空氣中加熱60℃或微波加熱30℃，就可促使硫醇氧化成二硫醚，該方法通常適用于脂肪、芳香、功能性硫醇，產(chǎn)率從中等到良好，后處理簡單.微波可加快反應(yīng)速度，離子液體可回收再用.

在室溫微波或加熱條件下，用固體Al2O3／KF體系作催化劑，無溶劑條件下由硫醇快速合成對稱二硫醚.這種改良方法一般針對液體硫醇轉(zhuǎn)化為二硫醚，產(chǎn)率從中等到良好，催化劑體系連用兩次未發(fā)現(xiàn)活性降低［19］.

5 過渡金屬催化法

Mendes［20］研究了在室溫空氣條件下，乙酸乙酯為溶劑，用I2／CeCl3·7H2O體系催化氧化硫醇到二硫醚.該體系適用于脂肪、芳香、雜環(huán)硫醇等底物.

在氮氣保護下銠催化劑和三苯基膦對硫醇的催化脫氫而形成二硫醚［21］.

在氯化亞銅的催化下，用DCC或P（NMe2）3／CCl4活化醇羥基，而后與硫化鉬鹽硫化生成相應(yīng)二硫醚.該反應(yīng)為一鍋反應(yīng)，產(chǎn)率較高［22］.

Ajiki［23］發(fā)現(xiàn)無磷配體的一價銠配合物（［Rh（cod）2］BF4）是非常有效的催化劑，適用于不同二硫醚交換反應(yīng)生成非對稱二硫醚的反應(yīng).該催化劑的特點是商品試劑不需純化，即使在空氣中也能夠反應(yīng)而不降低反應(yīng)速度和產(chǎn)率.

Yamaguchi［24］研究發(fā)現(xiàn)RhCl3也非常容易催化不同二硫醚而生成非對稱二硫醚.

2006年，Rheingold［25］也報道了Fe配合物（［Fe（nta）Cl2］2－）在空氣中也能催化氧化硫醇到二硫醚.

6 氧化偶聯(lián)法

Voelter［26］發(fā)現(xiàn)用CsF硅藻土作載體，氧氣存在下，芳香、脂肪和雜環(huán)硫醇氧化偶聯(lián)生成二硫醚.該方法高效方便實用，是一種合成二硫醚的新方法.

中性無水條件下，2，6－DCPCC做氧化劑，乙腈為溶劑，氧化硫醇到二硫醚.該方法效率高，產(chǎn)率從中等到良好［27］.

用三苯基膦作為還原劑，偶氮苯為氧化劑可直接由脂肪醇制備相應(yīng)的二硫醚，產(chǎn)率高，偶氮苯可回收再利用［28］.

用2，3－二氯－5，6－二氰對苯醌作為氧化劑，等物質(zhì)的量不同硫醇可直接氧化為非對稱二硫醚，是一種直接合成非對稱二硫醚的新方法.該方法產(chǎn)率高，條件溫和，反應(yīng)時間很短，5min就可完成反應(yīng)［29］.

2005年，Joshaghani［30］報道了可以批量生產(chǎn)二硫醚的新方法，該方法用PPHP為氧化劑，直接養(yǎng)護硫醇到二硫醚，該方法快速有效.

用1－氯苯并三唑作為氧化劑，用不同二硫醚一鍋合成非對稱二硫醚.該方法在低溫下進行，產(chǎn)率較高.主要用于含半胱氨酸的肽分子間的偶聯(lián)反應(yīng)［31］.

Sasson［32］發(fā)現(xiàn)在乙腈為溶劑，中性條件下，空氣中固態(tài)無水K3PO4催化氧化偶聯(lián)硫醇制備二硫醚.該反應(yīng)在1～2h內(nèi)完成，產(chǎn)率85%～92%.

Hoh－Gyu Hahn［33］研究發(fā)現(xiàn)，在溫和條件下，水相中，對稱二硫醚和硫酰氯反應(yīng)得到次磺酸，然后和硫代亞磺酸酯中間體用硫醇處理得到各種非對稱二硫醚，產(chǎn)率高.

7 還原偶聯(lián)法

2009年，Yao［34］報道了用三苯基膦在室溫下還原偶聯(lián)苯磺酰氯而方便得到二硫醚.

遼寧大學(xué)的劉曉智教授［35］發(fā)現(xiàn)以芳香醛或活潑鹵代烴為原料，在硫、一氧化碳和水存在下，DMF為溶劑，常壓下，在硒催化或無硒存在下，都可以還原偶聯(lián)合成對稱芐基二硫醚.該方法反應(yīng)條件溫和，在常壓下進行操作，簡便安全，原料易得，污染少，選擇性高，芳環(huán)上鹵素、氰基等敏感基團不受影響，產(chǎn)率高.

用二碘化釤直接還原烷基硫氰酸脂或用金屬釤和催化劑碘還原烷基硫代硫酸鈉制備二硫醚，其反應(yīng)方程式如下［36］：

Basu［37］報道了用硫氰酸酯為原料，在聚羥基離子樹脂中，反應(yīng)溫度60～80℃，還原偶聯(lián)得到對稱二硫醚.這是一種有效的無金屬合成二硫醚的方法.

用水合肼還原亞磺酰胺制備二硫醚的方法，在80℃下反應(yīng)3～8h，產(chǎn)率達到74%～85%［38］.

最近，對二硫醚合成方法的研究發(fā)展非常迅速，合成方法技術(shù)也在不斷的更新，從普通的氧化硫醇法，到許多新技術(shù)如微波輔助、相轉(zhuǎn)移合成等.但是一些二硫醚的合成方法原料成本較高，環(huán)境污染嚴(yán)重，經(jīng)濟效益不高，因此尋找一條原料易得、成本低廉、反應(yīng)條件溫和、操作簡單安全、原子經(jīng)濟性好、產(chǎn)率高的合成路線非常重要.相信在大家的不懈努力下，二硫醚的合成研究將得到很大的提升.

［1］Shefer N，Carmeli M，Rozen S.General fast and high yield oxidation of thiols and disulfides to sulfonic and sulfinic acids using HOF·CH3CN ［J］.Tetrahedron Lett.，2007，48（46）：8178－8181.

［2］姚世杰，樊云峰.橡膠硫化劑進展［J］.中國橡膠，2003，19（21）：23－25.

［3］李新芳，王學(xué)業(yè)，劉萬強，等.有機二硫化合物潤滑添加劑抗磨極壓性能的密泛函理論研究［J］.結(jié)構(gòu)化學(xué)，2004，23（9）：1044－1050.

［4］Plaza S，Celichowshi G，Margielewski L，et al.Flash thermolysis of dibenzyl and diphenyl disulfides［J］.Wear，2000，237（2）：295－299.

［5］Liu G，Huth J R，Olejniczak E T.Novel p－arylthio cinnamides as antagonists of leukocyte function－associated antigen－1／intracellular adhesion molecule－1interaction 2.Mechanism of inhibition and structure－based improvement of pharma－ceutical properties［J］.J.Med.Chem.，2001，44：1202－1210.

［6］Soleiman－Beiji M，Mohammadi F.A novel copper－catalyzed，one－pot synthesis of symmetric organic disulfides from alkyl and aryl halides：potassium 5－methyl－1，3，4－oxadiazole－2－thiolate as a novel sulfur transfer reagent［J］.Tetrahedron Lett.，2012，53（52）：7028－7030.

［7］Polshettiwar V，Nivsarkar M，Acharya J，et al.A new reagent for the efficient synthesis of disulfides from alkyl halides［J］.Tetrahedron Lett.，2003，44（5）：887－889.

［8］Firouzabazi H，Iranpoor N，Abbasi M.A one－pot，efficient，and odorless synthesis of symmetrical disulfides using organic halides and thiourea in the presence of manganese dioxide and wet polyethylene glycol（PEG－200）［J］.Tetrahedron Lett.，2010，51（3）：508－509.

［9］Bandgar B P，Vppalla L S，Sadavarte V S.Reduction of sulfur with borohydride exchange resin in methanol：application to rapid and selective synthesis of disulfides［J］.Tetrahedron Lett.，2001，42（38）：6741－6743.

［10］Bao M，Masao S.N－Trifluoroacetyl arenesulfenamides，effective precursors for synthesis of unsymmetrical disulfides and sulfenamides［J］.Tetrohedron，2003，59（48）：9655－9659.

［11］Sonavane S V，Chidambaram M，Almog J，et al.Rapid and efficient synthesis of symmetrical alkyl disulfides under phase transfer conditions［J］.Tetrahedron Lett.，2007，48（34）：6048－6050.

［12］Hiver P，Dicko A，Paquer D.Medium effects in unsymmetrical disulfides compounds synthesis from bunte salts［J］.Tetrahedron Lett.，1994，35（51）：9569－9572.

［13］Sonavane S V，Chidambaram M，Almog J，et al.Synthesis of cyclic disulfides using didecyldimethylammonium bromide as phase transfer catalyst［J］.Tetrahedron Lett.，2008，49（3）：520－522.

［14］胡國勤，王曉軍，章亞東，等.微波輔助相轉(zhuǎn)移催化合成叔丁基二硫醚［J］.化學(xué)試劑，2010，32（10）：941－943.

［15］陳獻，崔咪芬，張進平，等.相轉(zhuǎn)移催化合成二環(huán)已基二硫醚 ［J］.精細(xì)化工，2005，22（11）：874－877.

［16］Botteselle G V，Godoi M，Galetto F Z，et al.Microwave－assisted one－pot synthesis of symmetrical diselenides，ditellurides and disulfides from organoyl iodides and elemental chalcogen catalyzed by CuO nanoparticles［J］.Journal of Molecular Catalysis A：Chemical，2012，365：186－193.

［17］Rajabi F，Kakeshpour T，Saidi M R.Supported iron oxide nanoparticles：Recoverable and efficient catalyst for oxidative S－S coupling of thiols to disulfides［J］.Catalysis Communications，2013，40：13－17.

［18］Thurow S，Pereira V A，Martinez D M，et al.Base－free oxidation of thiols to disulfides using selenium ionic liquid［J］.Tetrahedron Lett.，2011，52（5）：640－643.

［19］Lenardao E J，Lara R G，Silva M S，et al.Clean and fast oxidative transformation of thiols to disulfides under solventfree conditions［J］.Tetrahedron Lett.，2007，39（7）：7668－7670.

［20］Silveira C C，Mendes S R.Catalytic oxidation of thiols to disulfides using iodine and CeCl3·7H2O in graphite［J］.Tetrahedron Lett.，2007，48（42）：7469－7471.

［21］Tanka K，Ajiki K.Cationic rhodium（I）／PPh3complex－catalyzed dehydrogenation of alkanethiols to disulfides under inert atmosphere［J］.Tetrahedron Lett.，2005，45：25－27.

［22］Sinha S，Kumaran P，Chandrasekaran S.One pot conversion of alcohols to disulfides mediated by benzyltriethylammonium tetrathiomolybdate［J］.Tetrahedron，1999，55（51）：14769－14776.

［23］Tanka K，Ajiki K.Phosphine－free cationic rhodium（I）complex－catalyzed disulfides exchange reaction：convenient synthesis of unsymmetrical disulfides［J］.Organic Lett.，2004，45（29）：5677－5679.

［24］Arisawa M，Suwa A，Yamaguchi M.RhCl3－catalyzed disulfide exchange reaction using water solvent in homogeneous and heterogeneous systems［J］.J.Organometallic Chemistry，2006，69（6）：1159－1168.

［25］Walters M A，Chaparro J，Siddiqui T，et al.The formation of disulfides by the［Fe（nta）Cl2］2－catalyzed air oxidation of thiols and dithiols［J］.Inorganica Chimica Acta，2006，359（12）：3996－4000.

［26］Shah S T A，Khan K M，F(xiàn)ecker M，et al.A novel method for the syntheses of symmetrical disulfides using CsF－Celite as a solid base［J］.Tetrahedron Lett.，2003，44（65）：6789－6791.

［27］Tajbkhsh M，Hosseinzadeh R，Shakoori A.2，6－Dicarboxypyridinium chlorochromate：an efficient and selective reagent for the oxidation of thiols to disulfides and sulfides to sulfoxides［J］.Tetrahedron Lett.，2004，45（9）：1889－1893.

［28］Iranpoor N，F(xiàn)irouzabadi H，Khalili D.Heteroaromatic azo compounds as efficient and recyclable reagents for direct conversion of aliphatic alcohols into symmetrical disulfides［J］.Tetrahedron Lett.，2012，53（51）：6913－6915.

［29］Kishore J，Vandavasi K，Hu W P，et al.Efficient synthesis of unsymmetrical disulfides［J］.Tetrahedron，2011，67（46）：8895－8901.

［30］Joshaghani M，Khosropour A R，Jafary H.Mohammadpoor－Baltork，I.，Mild and highly efficient preparation of symmetrical disulfides and diselenides using Bipyridinum hydrobromide perbromide as a new oxidative reagent［J］.Phosphorus，Sulfur，and Silicon，2005，180：117－123.

［31］Stellenboom N，Hunter R，Caira M，T.One－pot synthesis of unsymmetrical disulfides using 1－chlorobenzotriazole as oxidant：Interception of the sulfenyl chloride intermediate［J］.Tetrahedron，2010，66（17）：3228－3241.

［32］Joshi A V，Bhosare S，Baidossi M，et al.Oxidative coupling of thiols to disulfides using a solid anhydrous potassium phosphate catalyst［J］.Tetrahedron Lett.，2005，46（20）：3583－3585.

［33］Han M，Lee J T，Hahn H G.A traceless，one－pot preparation of unsymmetric disulfides from symmetric disulfides through a repeated process involving sulfenic acid and thiosulfinate intermediates［J］.Tetrahedron Lett.，2011，52（2）：236－239.

［34］Kabalka G W，Reddy M S，Yao M L.Synthesis of diaryl disulfides via the reductive coupling of arylsulfonyl chlorides［J］.Tetrahedron Lett.，2009，50（52）：7340－7342.

［35］劉曉智，許浩然.一種合成對稱二芐基二硫醚類化合物的方法：中國，200710159138［P］.

［36］You Huang，Yongming Zhang.Preparation of disulfides by reduction of sodium alkyl thiosulfates with metallic samarium and catalytic amount of iodine［J］.Synth.Commun.，1997，27（6）：1043－1047.

［37］Sengupta D，Basu B.An efficient metal－free synthesis of organic disulfides from thiocyanates using poly－ionic resin hydroxide in aqueous medium［J］.Tetrahedron Lett.，2013，54（18）：2277－2281.

［38］朱瑞恒，聶良鄧，施小新，等.用水合肼還原芳香亞磺酰胺合成二芳基二硫醚［J］.合成化學(xué)，2011，19（4）：529－531.