何 浩，萬(wàn)彬彬

(湖北省武漢市第一醫(yī)院風(fēng)濕科，湖北武漢，430022)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)為自身免疫系統(tǒng)疾病，即針對(duì)自身機(jī)體內(nèi)的物質(zhì)而產(chǎn)生的異常免疫應(yīng)答［1］，產(chǎn)生相應(yīng)的自身物質(zhì)的抗體或致敏淋巴細(xì)胞。自身免疫系統(tǒng)疾病是機(jī)體在外源性或內(nèi)源性病因作用下［2］，機(jī)體自身免疫系統(tǒng)應(yīng)答失去控制或免疫反應(yīng)過(guò)敏，從而導(dǎo)致自身組織受損，使得相應(yīng)器官出現(xiàn)病變而致一系列臨床癥狀［3］。有學(xué)者［4］認(rèn)為SLE是免疫功能紊亂所致的一類炎癥性疾病。本研究探討SLE患者血清炎性介質(zhì)IL-2、IFN?γ、IL-12、IL-13 水平的表達(dá)及意義，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

分析2011年3月—2013年8月在本院門診或病房接受治療的SLE患者的臨床資料。入組標(biāo)準(zhǔn):年齡18～60周歲;根據(jù)美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)1982制定的SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合患者癥狀、體征等明確診斷為SLE的初發(fā)患者;近1月內(nèi)未使用激素及其他相關(guān)免疫抑制劑;無(wú)心、肝、腎、肺等重要臟器功能不全。入組患者均需簽署相關(guān)研究知情同意書。本研究共納入研究對(duì)象100例，其中SLE患者60例，包括A組35例，B組25例，對(duì)照組40例。3組受試者的性別、年齡、BMI、空腹血糖均無(wú)顯著差異(P均＞0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 3組受試者一般資料比較

1.2 研究方法

入組患者結(jié)合1992年的SLE活動(dòng)性評(píng)分歐洲標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)SLEDAI評(píng)分將入組SLE患者分為活動(dòng)期SLE患者(A組，SLEDAI≥8分)和穩(wěn)定期SLE患者(B組，SLEDAI＜8分)，并選取正常體檢者作為對(duì)照組(C組)。于清晨抽取入組受試者空腹外周血樣，根據(jù)ELISA法測(cè)得入組受試者的炎性介質(zhì) IL-2、IFN?γ、IL-12、IL-13 水平的表達(dá)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，比較采用t檢驗(yàn)。率的比較使用卡方(χ2)檢驗(yàn)。用線性回歸分析相關(guān)性。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 SLE患者與正常組炎性指標(biāo)對(duì)比

SLE 組患者的 IFN?γ(t=16.81，P ＜0.01)、IL-13(t=10.03，P ＜0.01)水平均顯著高于對(duì)照組。見(jiàn)表2。

表2 SLE患者與對(duì)照組炎性指標(biāo)對(duì)比 pg/mL

2.2 SLE患者活動(dòng)期與穩(wěn)定期炎性指標(biāo)比較

A 組患者的 IL-2(t=4.120，P ＜0.01)、IL-12(t=3.778，P ＜0.01)水平均顯著低于 B 組，而 IL-13(t=3.226，P ＜0.01)顯著高于B 組。見(jiàn)表3。

表3 SLE患者活動(dòng)期與穩(wěn)定期炎性指標(biāo)對(duì)比pg/mL

3 討論

SLE是一類自身免疫性疾病，常伴有多器官的受損，其病情反復(fù)發(fā)作，病程中可檢測(cè)到高滴度自身抗體，隨著T淋巴細(xì)胞的減少，患者的自身反應(yīng)的淋巴細(xì)胞有所增多，可致體內(nèi)出現(xiàn)大量免疫復(fù)合物和致病性自身抗體。截至目前，SLE的具體發(fā)病機(jī)制還無(wú)定論。近年來(lái)研究表明，正常人T輔助性細(xì)胞所分泌的細(xì)胞因子對(duì)于免疫調(diào)節(jié)和誘導(dǎo)B細(xì)胞的增殖分化有著非常重要的作用，而在SLE患者中，輔助性T細(xì)胞(Th細(xì)胞)的表達(dá)出現(xiàn)異常，而這一觀點(diǎn)在國(guó)內(nèi)外多個(gè)研究均已證實(shí)。T淋巴細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞之間相互作用的過(guò)程均需要通過(guò)各自分泌的相應(yīng)細(xì)胞因子作為橋梁。而根據(jù)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子的不同種類，Th細(xì)胞可分為Th17、Th1和Th2三種不同的功能性亞群。而對(duì)于不同的Th亞群，相應(yīng)所分泌的細(xì)胞因子也各不相同，故而所發(fā)揮的生物學(xué)功能也并不相同。其中Th1細(xì)胞，其主要分泌IFN?γ、IL-2等，主要介導(dǎo)細(xì)胞免疫;而 Th2分泌IL-10、IL-4等，主要介導(dǎo)體液免疫。若Th2類過(guò)度產(chǎn)生細(xì)胞因子，則可能導(dǎo)致SLE患者出現(xiàn)體液免疫功能亢進(jìn)、多克隆B細(xì)胞的活化，機(jī)體可產(chǎn)生大量的非特異性抗體，且涉及多個(gè)器官，故而可導(dǎo)致患者機(jī)體多組織、多器官受損。Th1、Th2之間的相互調(diào)節(jié)以及兩者間的動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，對(duì)于機(jī)體正常免疫功能維持有著非常重要的作用。研究結(jié)果表明，SLE病變過(guò)程可涉及多種器官，雖病因機(jī)制尚未完全闡明，但免疫學(xué)異常在SLE發(fā)病過(guò)程中有著重要的意義。對(duì)于SLE患者，其體內(nèi)的Th1、Th2分泌的細(xì)胞因子異常在SLE發(fā)病、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸均有著積極的意義。其中Th1分泌的IFN?γ，作為一種非常重要的炎性因子，對(duì)于免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)、抗腫瘤有著重要作用，而對(duì)于T、B細(xì)胞增殖、活化也依靠其參與，成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等的激活，巨噬細(xì)胞其吞噬活性的增強(qiáng)，而且能刺激單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞對(duì)Ⅰ、Ⅱ類MHC抗原的表達(dá)，還能促使CD4、CD8分化，并誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生免疫蛋白，提高自然殺傷細(xì)胞的活性，可與IL-2協(xié)同增強(qiáng)細(xì)胞毒性T細(xì)胞殺傷功能，IFN?γ能夠提高M(jìn)HCⅡ類分子等的表達(dá)，增加自身抗原呈遞，并能參與遲發(fā)超敏反應(yīng)。但是治療性注射干擾素γ則會(huì)加重病情，IL-13的產(chǎn)生主要依靠活化的Th2細(xì)胞，IL-13可以對(duì)IFN?γ、IL-2的產(chǎn)生起到抑制作用，能夠誘導(dǎo)Th0細(xì)胞向Th2分化，而且對(duì) IL-1、IL-6、TNF?α等炎性因子均具有一定的抑制作用，相對(duì)能夠減輕免疫損傷［5］。IL-13還能促使未成熟的B細(xì)胞進(jìn)行分化，增強(qiáng)機(jī)體的體液免疫水平［6］。本研究發(fā)現(xiàn)SLE患者的IL-13水平明顯高于正常人，且處于活動(dòng)期SLE患者水平也顯著高于穩(wěn)定期，提示IL-13在SLE患者的病理生理發(fā)展過(guò)程中有著重要的意義，考慮IL-13抑制了Th1細(xì)胞的分化，導(dǎo)致了機(jī)體細(xì)胞因子的失衡，自身抗體生成增多，抗原抗體的結(jié)合使得機(jī)體免疫損傷加重［7］。IL-12主要是由單核、巨噬以及淋巴細(xì)胞所產(chǎn)生，為大多數(shù)，是淋巴細(xì)胞正常生長(zhǎng)不可缺少的因子，對(duì)IL-2、IFN?γ的生成具有促進(jìn)作用，而對(duì) IL-13、IL-10等具有抑制作用，從而具有重要的免疫調(diào)節(jié)功能［8］。本研究發(fā)現(xiàn)SLE患者與正常人相比，IL-2、IL-12水平均無(wú)顯著差異，但SLE活動(dòng)期的患者IL-2、IL-12水平均明顯低于穩(wěn)定期，推測(cè)IL-2、IL-12與 SLE的病情進(jìn)展、活動(dòng)有著一定的相關(guān)性［9］。IFN?γ能夠促使巨噬細(xì)胞的活化，增強(qiáng)其吞噬活性，與遲發(fā)超敏反應(yīng)有著重要聯(lián)系，與IL-2具有協(xié)同作用，同時(shí)IFN?γ還能使自身抗原遞呈增加，使得自身免疫反應(yīng)加強(qiáng)［10］。本研究發(fā)現(xiàn)SLE患者的IFN?γ水平顯著高于正常人，而IFN?γ在活動(dòng)期和穩(wěn)定期的SLE患者中表達(dá)并無(wú)顯著差異，提示SLE患者IFN?γ水平升高，升高原因可能與SLE患者自身抗體分泌增加以及發(fā)生類別轉(zhuǎn)換有著相關(guān)性［11］。

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