朱榕峰，陳素紅，辜 斌，黃勝立

(南京軍區(qū)福州總醫(yī)院九五臨床部?jī)?nèi)科，福建莆田，351100)

血脂肪酸、血尿酸、睪酮是參與人體內(nèi)代謝的重要因子。目前國內(nèi)外對(duì)于血脂肪酸、尿酸及睪酮的研究，主要著重于其與代謝綜合征的關(guān)系，Derby研究［1］小組表明血清高游離脂肪酸、高尿酸血癥及低血睪酮水平與代謝綜合征患者胰島素抵抗相關(guān)，提示三者在代謝紊亂發(fā)生過程中扮演的重要作用。對(duì)于睪酮與胰島素抵抗的關(guān)系，各研究給出不同的答案。報(bào)道顯示，在男性非糖尿病的胰島素抵抗患者中，低血睪酮水平與胰島素抵抗相關(guān)［2］，而女性多囊卵巢綜合征(PCOS)患者，其血睪酮升高與胰島素抵抗、代謝綜合征相關(guān)［3－6］，表明血睪酮在不同患者中均與胰島素抵抗相關(guān)，但不同性別分別呈現(xiàn)不同的作用。對(duì)于男性初發(fā)2型糖尿病患者(T2DM)脂肪酸、尿酸、睪酮與C肽的關(guān)系尚未見報(bào)道。本研究進(jìn)行了男性初發(fā)T2DM患者血游離脂肪酸、尿酸、睪酮與C肽的相關(guān)性分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年2月—2013年5月在本院門診及住院的男性初發(fā) T2DM患者41例，均符合2010年ADA診斷與分型標(biāo)準(zhǔn)，年齡29～69歲，平均(48±1.2)歲;糖尿病病程5個(gè)月～1.2年，平均(0.8±0.5)年;未進(jìn)行藥物干預(yù);體質(zhì)量指數(shù)(BMI)≥24。排除T2DM急性并發(fā)癥、心力衰竭、感染、腫瘤、痛風(fēng)、自身免疫性疾病、原發(fā)性腎臟病、繼發(fā)性糖尿病因素等患者。所有患者近1個(gè)月均未使用利尿劑、別嘌呤醇及促尿酸排泄藥物。

1.2 方法

所有患者均常規(guī)測(cè)量身高、體質(zhì)量，計(jì)算BMI。清晨坐位取空腹肘靜脈抽血測(cè)定甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、脂肪酸、尿酸、睪酮、糖化血紅蛋白、胰島素、空腹血糖及C肽。標(biāo)本儲(chǔ)存于－20℃冰箱。游離脂肪酸試劑盒購自英國RANDOX公司，以芬蘭Thermo公司酶標(biāo)儀檢測(cè)。血尿酸、膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇等應(yīng)用日立公司TBA-120FR檢測(cè)。睪酮、C肽、胰島素應(yīng)用美國Roche的cobase 601檢測(cè)。糖化血紅蛋白應(yīng)用美國BIO-RAD公司D-10糖化血紅蛋白測(cè)試系統(tǒng)檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

各因素之間的相關(guān)性采用Spearson相關(guān)分析，以C肽為因變量，以年齡、BMI、血尿酸水平、空腹胰島素、血游離脂肪酸、胰島素抵抗(HOMAIR)、胰島素分泌指數(shù)(HOMA-B)、高鐵、糖化血紅蛋白、甘油三酯為自變量，進(jìn)行多元線性回歸分析。正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，非正態(tài)分布采用中位數(shù)(四分位間距)表示。

2 結(jié)果

2.1 血清C肽與各因素之間的相關(guān)性分析

如表1所示，C肽與BMI、尿酸、游離脂肪酸、胰島素、HOMA-IR、HOMA-B呈正相關(guān)(P＜0.05)，而與糖化血紅蛋白呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)，與血脂、睪酮、年齡無相關(guān)性(P＞0.05)。

表1 C肽與各指標(biāo)的相關(guān)性(n=41)

2.2 C肽與各相關(guān)因素之間的多元回歸分析

以表1中的相關(guān)因素為自變量，以C肽為因變量，進(jìn)行多元逐步線性回歸，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，尿酸(b=0.456，t=3.328，P=0.004)與胰島素(b=0.547，t=3.951，P=0.001)是 C 肽的獨(dú)立影響因素。

3 討論

血游離脂肪酸與其他血脂比較，如甘油三酯、膽固醇等，能更早、更靈敏地反映機(jī)體血糖、血脂代謝紊亂情況。過剩的游離脂肪酸以甘油三酯形式存儲(chǔ)于外周胰島素敏感組織內(nèi)，當(dāng)甘油三酯蓄積過多和/或甘油三酯水解增多，超出細(xì)胞線粒體的脂氧化能力時(shí)，就會(huì)引起細(xì)胞內(nèi)脂代謝中間產(chǎn)物:脂酰輔酶A、神經(jīng)酰胺增多，使胰島素通路信號(hào)蛋白激活受限，產(chǎn)生胰島素抵抗。胰島素抑制血游離脂肪酸濃度的能力與胰島素敏感性相關(guān)，而與脂肪組織數(shù)量無關(guān)［7－9］。本研究結(jié)果顯示，血游離脂肪酸與及C肽呈顯著正相關(guān)，提示初發(fā)男性T2DM患者血游離脂肪酸水平與C肽水平密切相關(guān)。C肽與胰島素同源，比胰島素更真實(shí)反映胰島細(xì)胞功能情況，血游離脂肪酸與C肽正相關(guān)，提示隨著游離脂肪酸濃度增加，C肽及胰島素分泌增多，從側(cè)面反映胰島素效價(jià)的下降，預(yù)示胰島素抵抗。因此，側(cè)面反映初發(fā)T2DM患者血游離脂肪酸與胰島素抵抗相關(guān)。C肽與甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇未示相關(guān)性。

血清尿酸水平升高與胰島素敏感性降低及胰島素抵抗的發(fā)生密切相關(guān)。美國的社區(qū)動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素研究［10］發(fā)現(xiàn)，基線血清尿酸水平對(duì)胰島素抵抗的發(fā)生有預(yù)測(cè)作用。本研究也顯示，血尿酸水平與C肽呈正相關(guān)，也提示初發(fā)T2DM患者高尿酸血癥與胰島素抵抗相關(guān)，血尿酸水平是C肽的獨(dú)立影響因素，反映糖尿病早期高尿酸血癥在糖尿病發(fā)生過程中起重要作用，而早期干預(yù)糖耐量異?；颊叩难蛩崴娇赡軐?duì)延緩糖尿病進(jìn)展起到一定作用，具體還待進(jìn)一步研究。

睪酮水平降低會(huì)伴發(fā)一系列身體變化，如脂肪增加，肌肉組織重量減少，血脂變化，骨質(zhì)疏松，貧血等，同時(shí)會(huì)影響心血管系統(tǒng)的功能［11］。有研究［12－15］結(jié)果顯示，男性肥胖患者多伴有性功能減退及胰島素抵抗，而生理劑量的睪酮可以維持正常的胰島素敏感性，睪酮水平過低與胰島素抵抗有關(guān)，可能會(huì)促進(jìn)男性胰島素抵抗的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，睪酮與及C肽均無明顯相關(guān)，而文獻(xiàn)報(bào)道的睪酮與胰島素抵抗相關(guān)患者糖尿病里程較長，可能原因是初發(fā)T2DM患者尚未對(duì)睪酮產(chǎn)生影響，尚需長期跟蹤隨訪。

本研究中，C肽與糖化血紅蛋白呈負(fù)相關(guān)，但與空腹血糖無明顯相關(guān)，可能是C肽與血糖平均水平相關(guān)，但是空腹血糖只是點(diǎn)值，未形成有效相關(guān)性，加大樣本病例數(shù)可能顯示相關(guān)。而BMI與C肽呈顯著正相關(guān)，預(yù)示肥胖與C肽也有一定相關(guān)性，提示早期控制體質(zhì)量可能延緩糖尿病的發(fā)生。

綜上所述，對(duì)于男性初發(fā)T2DM患者，肥胖、血尿酸水平、血脂肪酸水平與C肽呈顯著正相關(guān)，且血尿酸水平是初發(fā)T2DM患者C肽的獨(dú)立影響因素。

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