劉學清 高風 齊寶全 宋曉東 包圖雅(北京軍區(qū)北戴河療養(yǎng)院，066100)

卡介菌多糖核酸聯(lián)合平陽霉素治療尋常疣療效觀察

劉學清 高風 齊寶全 宋曉東 包圖雅(北京軍區(qū)北戴河療養(yǎng)院，066100)

目的 觀察卡介菌多糖核酸聯(lián)合平陽霉素治療尋常疣的療效和安全性。方法 70例尋常疣患者，隨機分成兩組。A組34例，皮損內(nèi)注射平陽霉素；B組36例，在A組基礎上肌肉注射卡介菌多糖核酸。結(jié)果 治療1個月后，A組和B組總有效率分別是94.1%、100%，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；觀察6個月，B組復發(fā)率為3.1%，明顯低于A組26.9%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；兩組均未見嚴重的不良反應。結(jié)論 卡介菌多糖核酸注射液肌注聯(lián)合皮損內(nèi)注射平陽霉素治療尋常疣療效顯著、復發(fā)率低、不良反應少，值得臨床推廣使用。

卡介菌多糖核酸；平陽霉素；尋常疣

尋常疣是一種常見的人類乳頭瘤病毒感染性疾病，中醫(yī)稱“千日瘡”，可發(fā)生于身體的任何部位，是皮膚科常見疾病之一[1]。目前大多采用激光、電灼、冷凍、局部外用藥物等治療去除疣體，多數(shù)患者不能一次性治愈且復發(fā)率高，易形成永久性瘢痕，且因免疫功能差的因素，反復發(fā)作成多發(fā)性尋常疣，給治療帶來困難。我們于2010-04—2013-10采用卡介菌多糖核酸注射液肌注聯(lián)合皮損內(nèi)注射平陽霉素治療尋常疣36例，并以平陽霉素皮損內(nèi)注射治療34例作為對照組，觀察其療效及安全性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 70例尋常疣患者均選自我部基層官兵患者及皮膚科就診者，符合尋常疣的診斷標準[2]，其中男54例，女16例；年齡16～45歲，平均24.8歲；病程2個月～4年，平均23個月；皮損主要分布在足底，疣體數(shù)目1～15個，平均直徑(0.5±3.2)mm，大多數(shù)有壓痛。排除標準：合并有心、腦、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)疾病、精神病患者；皮損表面合并濕疹、癬等其他皮膚病患者；4周內(nèi)接受過系統(tǒng)抗病毒治療者；2周內(nèi)接受過局部抗病毒或其他物理治療者；瘢痕體質(zhì)者；妊娠或哺乳期婦女；對治療藥物不耐受或?qū)Χ喾N藥物過敏者；不遵守治療規(guī)則，不能按時復診和隨訪者。70例尋常疣患者分為A、B兩組，兩組在性別、年齡、病程、疣體個數(shù)上差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 A組：取注射用鹽酸平陽霉素(天津太和制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H12020933)8 mg，溶于2%利多卡因5 mL內(nèi)，用1 mL注射器抽取藥液，注入疣體基底部，以疣體顏色變蒼白為度。聚合型者應進行多點注射疣體。疣體局部治療時應超出皮損邊緣約1～2 mm，根據(jù)疣體大小注射0.2～0.5 mL/次，1次/周，共2～3次。治療后不包扎，每天涂2%碘酊1～2次。注射7 d內(nèi)禁止接觸水。B組：在A組的治療基礎上，同時給予卡介菌多糖核酸注射液(陜西西藥控股集團生物制品有限公司生產(chǎn)，國藥準字S20043032，每1 mL含卡介菌多糖0.35 mg、核酸不低于30 μg)1 mL肌肉注射，隔日1次，共15次。分別在治療后6個月時進行隨訪，以6個月后出現(xiàn)新皮疹為標準，評定復發(fā)率。

1.3 療效判定標準[3]按皮損消退程度分為痊愈、顯效、有效、無效。痊愈：疣體全部脫落，無新發(fā)皮損；顯效：皮損脫落或消退≥60%；有效：30%≤皮損脫落或消退＜60%；無效：皮損脫落或消退＜30%。痊愈率和顯效率合計為總有效率。6個月后隨訪時如發(fā)現(xiàn)原皮損或鄰近部位再次出現(xiàn)病灶，均視為復發(fā)。復發(fā)率＝復發(fā)例數(shù)/痊愈例數(shù)×100%。1.4 統(tǒng)計學方法 采用卡方檢驗。

2 結(jié)果

2.1 結(jié)果(表1) 兩組總有效率比較，χ2＝4.89，P＞0.05，差異無統(tǒng)計學意義；兩組復發(fā)率比較，χ2＝4.98，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義。

表1 兩組療效和復發(fā)率比較[n(%)]

2.2 不良反應 兩組血常規(guī)和肝腎功能檢查均未發(fā)現(xiàn)異常。A組有3例局部出現(xiàn)紅腫和輕度疼痛，其中1例自行緩解，2例經(jīng)局部濕敷緩解；未出現(xiàn)發(fā)熱、胃腸道反應等系統(tǒng)反應。B組在卡介菌多糖核酸治療過程中，有2例患者出現(xiàn)注射部位紅腫、結(jié)節(jié)，局部熱敷后逐漸消退。

3 討論

尋常疣是由人類乳頭瘤病毒(HPV)引起的良性贅生物[4]，多與HPV-2型及1、4、7型HPV病毒感染有關，可以通過自體接種擴散到其他部位，以手、腳多見，發(fā)生于甲周者稱甲周疣，發(fā)生于足底者稱跖疣，好發(fā)于年輕人[5]。其病情的發(fā)生發(fā)展與機體的免疫功能密切相關。目前尋常疣的治療主要根據(jù)兩個基本原理：一是快速或慢速破壞疣體，二是誘導其局部免疫反應[6]。

平陽霉素為抗腫瘤藥物博來霉素的組分，能夠抑制細胞DNA的合成和切斷DNA鍵，有抗增生、抗病毒作用，同時又可阻斷皮損區(qū)、血液供應，引起疣體缺血、壞死、萎縮、脫落[7]。使用平陽霉素在疣體基底部注射，既有抗增生、抗病毒的作用，又可抑制血管內(nèi)皮細胞，阻斷皮損區(qū)血液供應，使疣體萎縮脫落；同時高濃度的平陽霉素也可引起局部組織的凝固、壞死，加快疣體脫落，從而達到治療目的。

卡介菌多糖核酸是一種免疫調(diào)節(jié)劑，通過調(diào)節(jié)機體內(nèi)細胞免疫、體液免疫、刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，激活單核-巨噬細胞功能，能特異性增強機體的Th1細胞免疫反應，抑制細胞免疫反應進而維持兩者之間的平衡，增強自然殺傷細胞功能來增強機體抗病能力，特別是病毒代謝紊亂，影響?zhàn)嗟难汗?，導致疣體萎縮，直至脫落痊愈[8]。臨床報道[9-11]，卡介菌多糖核酸治療扁平疣及尋常疣均有良好的療效。嚴道金等[12]臨床觀察發(fā)現(xiàn)，卡介菌多糖核酸可以預防尋常疣的復發(fā)。

本研究結(jié)果顯示：肌肉注射卡介菌多糖核酸聯(lián)合皮損內(nèi)注射平陽霉素治療尋常疣，與單獨皮損內(nèi)注射平陽霉素相比較，療效高，復發(fā)率低。此法具有操作簡單、經(jīng)濟實用、創(chuàng)面小、病人痛苦小、不留瘢痕等優(yōu)點，并能達到根治的效果；其遠期療效顯著，不易復發(fā)，是治療尋常疣的有效方法之一，值得臨床推廣。

[1]陳娟娟，李亞林.CO2激光聯(lián)合匙刮術(shù)治療尋常疣84例[J].中外醫(yī)學研究，2011，9(3)：29.

[2]張學軍.皮膚性病學[M].6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：312-315.

[3]蔡川川，陳萍，張萍.平陽霉素皮損內(nèi)注射與超脈沖CO2激光治療跖疣的療效對比[J].皮膚性病診療學雜志，2012，19(3)：152-159.

[4]付丹丹，李敏，田中偉，等.百蕊片聯(lián)合左旋咪唑治療多發(fā)性尋常疣50例臨床觀察[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2010，7(5)：77-78.

[5]趙辨.中國臨床皮膚病學[M].3版.南京：江蘇科學技術(shù)出版社，2010：313-315.

[6]藍志平.卡介菌多糖核酸局部注射治療尋常疣的療效觀察[J].海峽藥學，2011，23(5)：203-204.

[7]高東文，甘維軍，姜路青，等.平陽霉素局部注射治療尋常疣的療效觀察[J].海軍醫(yī)學雜志，2012，33(3)：180.

[8]姚東，唐麗鳴，蔣蔚.卡介菌多糖核酸治療多發(fā)性尋常疣療效觀察[J].臨床合理用藥，2012，5(12)：35-36.

[9]徐赤宇，王喜國，王巖，等.卡介菌多糖核酸肌注聯(lián)合異丙嗪局部注射治療尋常疣[J].臨床軍醫(yī)雜志，2010，38(1)：79.

[10]高向偉.卡介菌多糖核酸在皮膚病中的治療進展[J].中國實用醫(yī)藥，2011，6(17)：238-239.

[11]王楊，汪治國，阮英.卡介菌多糖核酸聯(lián)合酞丁安乳膏治療40例扁平疣臨床療效觀察[J].咸寧學院學報，2011，25(5)：432.

[12]嚴道金，楊海平.CO2激光后卡介菌多糖核酸預防病毒疣復發(fā)的初步觀察[J].臨床皮膚科雜志，2003，32(6)：355.

2013-12-05)

1005-619X(2014)03-0230-02

10.13517/j.cnki.ccm.2014.03.022

劉學清