趙鑫鑫 孫丹

(空軍航空大學門診部，130022)

卡托普利治療高血壓的不良反應觀察分析

趙鑫鑫 孫丹

(空軍航空大學門診部，130022)

目的 分析卡托普利治療高血壓過程中出現(xiàn)的不良反應，旨在研究其不良反應發(fā)生的特點及產(chǎn)生機制，為臨床用藥提供參考。方法 選擇我院2009-01—2013-01門診收治的原發(fā)性高血壓患者300例臨床資料進行回顧性分析。根據(jù)治療方法不同300例患者分為兩組，每組150例，對照組單用卡托普利12.5 mg，2～3次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上給予苯磺酸左旋氨氯地平2.5 mg，1次/d，兩組療程均為5周。觀察兩組患者臨床療效及不良反應，并進行統(tǒng)計學分析。結(jié)果 觀察組有效率及達標率均明顯優(yōu)于對照組，且兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；兩組患者治療5周進行24 h動態(tài)血壓監(jiān)測，觀察組24 h動態(tài)血壓下降幅度明顯大于對照組，且比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；觀察組蛋白尿、血糖升高及并發(fā)癥總發(fā)生率均明顯低于對照組，且兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結(jié)論 卡托普利聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平的不良反應發(fā)生率較低，安全性更高。

卡托普利；高血壓；聯(lián)合用藥；不良反應

卡托普利屬于ACEI即血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，是最早用于降壓治療的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，其降壓療效可靠，應用普遍。隨著臨床應用的日益廣泛，發(fā)現(xiàn)卡托普利具有一些常見與不常見的不良反應，不良反應是干咳和血管神經(jīng)性水腫。其中以干咳最常見，發(fā)生率1%～30%，臨床應對卡托普利不良反應提高警惕，加強防范[1]。本文對卡托普利治療高血壓的不良反應進行觀察分析，旨在研究其不良反應發(fā)生的特點及產(chǎn)生機制，為臨床用藥提供參考?，F(xiàn)將材料分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本文資料選擇2009-01—2013-01門診收治的采用卡托普利治療的高血壓患者300例，所有患者符合1999年WHO高血壓診斷標準及2004年中華醫(yī)學會糖尿病分會MS診斷標準[2]。其中男192例，女108例；年齡35～81歲，平均年齡(59.8±8.4)歲；病程9個月～21年，平均(8.3±1.2)年。排除標準：嚴重心肝腎疾病，惡性腫瘤，繼發(fā)性高血壓，自身免疫性疾病，精神類疾病，服藥依從性差者，年齡＜18歲，妊娠及哺乳期婦女。根據(jù)治療方法不同將300例患者分為兩組，兩組患者性別、年齡、病程等一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均行一般治療，包括限鹽、戒煙酒、注意休息、避免勞累。觀察組給予苯磺酸左旋氨氯地平2.5 mg，1次/d，卡托普利12.5 mg，2～3次/d；對照組單用卡托普利12.5 mg，2～3次/d。治療5周，并做好記錄。觀察前、后兩組患者均做1次24 h動態(tài)血壓監(jiān)測，并且治療前、后常規(guī)檢查血、尿常規(guī)及肝、腎功能等，并記錄頭暈、咳嗽、血鉀升高、血管性水腫等癥狀及不良反應。

1.3 療效判定標準[3]按目前國際通用的降壓藥物療效判定標準。觀察兩組病例血壓正常化率[谷值坐位舒張壓＜90 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)]、治療有效反應率(血壓正?；驶蚧€谷值坐位舒張壓下降≥10 mmHg)和谷值坐位舒張壓下降幅度。

1.4 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件包進行分析，計數(shù)資料以百分數(shù)表示，有效率及藥物的不良反應比較采用卡方檢驗，兩組間的血壓變化值比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組有效率及達標率均明顯優(yōu)于對照組，且兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05，表1)。

表1 兩組療效分析[n(%)]

2.2 24 h動態(tài)血壓監(jiān)測 兩組患者治療5周進行24 h動態(tài)血壓監(jiān)測，觀察組24 h動態(tài)血壓下降幅度明顯大于對照組，且比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05，表2)。

表2 兩組患者治療5周后24 h動態(tài)血壓水平下降幅度比較(mmHg)

2.3 不良反應 觀察組蛋白尿、血糖升高及并發(fā)癥總發(fā)生率均明顯低于對照組，且兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05，表3)。

表3 兩組不良反應發(fā)生情況比較

3 討論

原發(fā)性高血壓是一種慢性疾病，目前臨床上還沒有徹底根治的辦法，只有靠平時吃藥保持血壓的平穩(wěn)。每一種降壓藥都有一定的適應證和副作用?？ㄍ衅绽鳛檠苻D(zhuǎn)換酶抑制劑，具有良好的抗高血壓作用，已廣泛用于治療高血壓和心力衰竭，且療效確切。該藥的藥品說明書上已經(jīng)記載有引起咳嗽的不良反應。據(jù)報道，其誘發(fā)干咳或劇咳的發(fā)生率為0.7%～6%[4]?？ㄍ衅绽鸬目人杂腥缦绿攸c：咳嗽只發(fā)生于對這種藥敏感的人，不敏感者不會發(fā)生，即不是誰吃都發(fā)生咳嗽；這種咳嗽與劑量多少無關(guān)，小量服用就能發(fā)生；有哮喘者服用該藥時更容易發(fā)生咳嗽，且多誤認為哮喘病情加重而被忽略，故服用時宜慎重識別[5]?？人再Y料表明，服用卡托普利的患者有10%～12%可因敏感而出現(xiàn)咳嗽，這是該藥最為常見的副作用。通常起病隱匿，于服藥數(shù)日后發(fā)病，表現(xiàn)為干咳，夜間加重，無器質(zhì)性病變，少數(shù)可伴有哮喘[6]。停藥后咳嗽會緩解，再服用該藥仍會復發(fā)。低血壓亦為卡托普利的常見副作用，多見于首次用藥后的幾小時內(nèi)。輕者可無癥狀，重者出現(xiàn)頭暈、胸悶、心悸、視力模糊，以及起立時暈厥等癥狀。提示人們在初次用藥時從小劑量開始，減半量服用，對預防這一副作用有所幫助。腎功能不全為可逆性腎功能不全，系過量服用卡托普利的不良反應之一，其發(fā)生率雖然很低，但負面影響極大。故在單服卡托普利療效差時應聯(lián)合用藥，不要隨意加大劑量。消化道癥狀有少數(shù)患者在用藥劑量偏大且用藥時間長時消化道癥狀明顯，主要引起味覺障礙，表現(xiàn)為金屬味或苦味，可伴有口干、食欲不振、胃部不適，部分患者還可出現(xiàn)腹痛、腹脹、便秘或腹瀉等消化道癥狀，減量或停藥可使這些癥狀緩解或消失。肝臟損害為卡托普利的不常見副作用，通常表現(xiàn)為一過性氨基轉(zhuǎn)移酶升高或出現(xiàn)輕微黃疸，系膽汁淤積所致。肝臟損害多在用藥后5～8周出現(xiàn)，個別遲至4～10個月才被發(fā)現(xiàn)。因此，若在服藥期間感到乏力、食欲不振、消化不良，要注意觀察皮膚、鞏膜有無黃染，及時檢測肝功能，一旦確定應立即停藥并予以利膽退黃及保肝治療。皮膚變態(tài)反應多在服藥1個月左右發(fā)生，為一過性的瘙癢或皮疹。皮疹形狀主要是斑點狀，也可以是蕁麻疹樣或玫瑰樣皮疹，散發(fā)，出疹期間可伴發(fā)熱。皮膚變態(tài)反應具有自限性特點，7～10 d皮疹可逐漸消退。少數(shù)患者服藥后可能出現(xiàn)乏力、頭痛、頭暈、精神不濟、失眠、抑郁等精神癥狀，具有自限性，減小用藥劑量可在數(shù)周后逐漸恢復正常。哺乳婦女服用卡托普利后有微量藥物進入乳汁，可能造成嬰兒的藥物蓄積，對嬰兒腎功能有所影響。因此，哺乳期婦女要慎用卡托普利。

如果服藥1周后卡托普利不良反應癥狀無改善，這時應停用卡托普利，調(diào)整抗高血壓藥物的種類。目前，卡托普利應用范圍在拓寬，臨床上治療腎病綜合征、糖尿病性腎病、類風濕性關(guān)節(jié)炎也都取得一定效果。但該藥引起咳嗽的不良反應尚沒有方法預測，只能靠服藥者觀察發(fā)現(xiàn)。值得注意的是，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶制劑中還有依那普利、苯那普利、培哚普利、西拉普利、雷米普利、福普利等藥物，都有引起咳嗽的不良反應，服用者一旦發(fā)生咳嗽時，即應請醫(yī)生調(diào)換其他藥物進行治療。

[1]馮琳，侯孝云，孟玲，等.2005年長江流域157家醫(yī)院心血管系統(tǒng)藥物利用分析[J].中國新藥與臨床雜志，2007，26(3)：175-179.

[2]中國高血壓防治指南起草委員會.中國高血壓防治指南[J].高血壓雜志，2000，8(1)：94-102.

[3]中國高血壓防治指南起草委員會.中國高血壓防治指南[J].高血壓雜志，2000，8(2)：103-112.

[4]林彩美.卡托普利聯(lián)合硝苯地平藥物治療高血壓的臨床療效分析[J].中外醫(yī)療，2009(8)：71.

[5]郭順建.卡托普利與依那普利治療原發(fā)性高血壓的臨床研究[J].河北醫(yī)藥，2009，31(12)：1483-1484.

[6]袁宏偉，王天奎.氯沙坦鉀片與卡托普利片治療高血壓病的臨床療效[J].醫(yī)藥論壇雜志，2008，29(2)：56-57.

2013-12-05)

1005-619X(2014)03-0225-02

10.13517/j.cnki.ccm.2014.03.018