大慶市人民醫(yī)院（163000）宿可昕 王興民 馬娟 姜紅 邱紅 徐晶

1 資料和方法

1.1 一般資料 研究對(duì)象：我院眼科門診2013年1月～2013年12月確診的炎癥相關(guān)性干眼癥患者，納入臨床研究為80例（①雙眼患?。虎谀挲g20歲～65歲，平均年齡為43.2歲；③能夠規(guī)律用藥、定期復(fù)診，并且語(yǔ)言表述清晰，愿意進(jìn)入臨床觀察者）。其中,男患26例，女患54例。

設(shè)計(jì)方法：將80例患者的右眼設(shè)為試驗(yàn)組：普南撲靈滴眼液+玻璃酸鈉滴眼液，共28天；左眼設(shè)為對(duì)照組：氟米龍滴眼液+玻璃酸鈉滴眼液，共28天。用藥說(shuō)明：玻璃酸鈉+普南撲靈或玻璃酸鈉+氟米龍各一日4次,分別點(diǎn)右眼和左眼，兩藥滴入間隔≥30min，并于第7日、第14日、第28日進(jìn)行復(fù)診檢查雙眼淚膜破裂時(shí)間、淚液分泌試驗(yàn)、角膜熒光染色及眼壓、裂隙燈檢查眼表?yè)p害等體征，分別詳細(xì)記錄患者主訴的臨床癥狀，錄入評(píng)分。

1.2 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 見(jiàn)附表。在用藥同時(shí)囑患者盡量避免長(zhǎng)時(shí)間近距離用眼工作，在空調(diào)及煙塵環(huán)境中少停留，禁忌揉眼，忌食辛辣刺激性食物，忌飲酒、吸煙，盡可能閉目休息。

2 結(jié)論

80例患者經(jīng)過(guò)眼局部的抗炎、改善眼表治療，雙眼的臨床癥狀及體征一周后均有不同程度的減輕。經(jīng)過(guò)評(píng)分統(tǒng)計(jì)，右眼（普南撲靈）不適感（異物感、干澀感、刺激感）評(píng)分低于左眼（氟米龍），右眼（普南撲靈）結(jié)膜充血及角膜熒光染色評(píng)分低于左眼（氟米龍），右眼（普南撲靈）瞼結(jié)膜乳頭增生評(píng)分高于左眼（氟米龍），右眼（普南撲靈）結(jié)膜囊分泌物評(píng)分與左眼（氟米龍）無(wú)明顯差異，用藥28日時(shí)，4例患者左眼（氟米龍）眼壓高于右眼（普南撲靈），并且大于21mmHg?？梢?jiàn)，普拉洛芬作為非甾體抗炎藥物，治療干眼相關(guān)性炎癥具有抗炎作用，并且具有不影響眼壓及不導(dǎo)致白內(nèi)障的特點(diǎn)，在干眼癥治療上能夠替代激素類藥物氟米龍的臨床應(yīng)用。

3 討論

干眼癥是眼科常見(jiàn)病之一，其診斷標(biāo)準(zhǔn)（參見(jiàn)眼科學(xué)）為[1]：指任何原因引起的淚液質(zhì)和量異常，或動(dòng)力學(xué)異常導(dǎo)致的淚膜穩(wěn)定性下降，并伴有眼表組織病變?yōu)樘卣鞯亩喾N疾病的總稱。此次研究將淚腺疾病、功能不良或瞼板腺功能障礙導(dǎo)致的和與自身免疫淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)淚腺和唾液腺有關(guān)的干眼癥納入臨床觀察。干眼癥常見(jiàn)的臨床癥狀包括眼干澀、眼癢、眼紅，眼部有異物感、熱灼感、疲憊感，眼瞼緊繃沉重，分泌物粘稠呈絲狀，畏光、流淚，對(duì)外界的物理化學(xué)變化等刺激很敏感，一過(guò)性的視物模糊等。

雖然臨床中干眼癥的起始病因不同，但一旦進(jìn)入干眼癥的進(jìn)展階段，炎癥就成為干眼癥發(fā)病機(jī)制中最關(guān)鍵的因素，這就使得不同類型的干眼癥相似的病理生理改變。因此，既使干眼癥的臨床表現(xiàn)類型不同，但其病理生理改變也很相似[2]。裂隙燈檢查可見(jiàn)眼表球結(jié)膜輕度充血、結(jié)膜囊少量粘液拉絲狀分泌物、角膜熒光素染色著色或角膜卷絲。結(jié)膜活檢顯示，漿液腺淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，纖維性變，最后萎縮；結(jié)膜上皮淺層分離并分層，杯狀細(xì)胞減少或消失，但早期結(jié)膜刮片，杯狀細(xì)胞常增多。同時(shí)，唇腺活檢顯示，在唇黏膜腺和小唾液腺上皮及肌上皮細(xì)胞膨脹，間質(zhì)中淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)，這些都可了解淚腺的病變情況。

西醫(yī)學(xué)認(rèn)為，干眼癥的發(fā)病機(jī)制主要是由于年老或其他因素導(dǎo)致雄激素缺乏，進(jìn)而破壞調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞核效應(yīng)、T淋巴細(xì)胞之間的平衡、T淋巴細(xì)胞的滲透恢復(fù)而發(fā)生淚腺的炎癥，而使眼表腺體功能性靜止，淚液分泌減少引發(fā)干眼癥。研究表明，任何導(dǎo)致淚膜完整性和功能破壞的損害因素（臨床中常見(jiàn)的因素包括淚腺腺泡細(xì)胞和眼表上皮細(xì)胞的凋亡異常增加或者是性激素的失調(diào)等），都可引起干眼不適癥狀，而淚膜的持續(xù)異常可損傷眼表正常的修復(fù)或防御機(jī)制，導(dǎo)致眼表和淚腺處于一種慢性炎癥狀態(tài)。炎癥因子可通過(guò)刺激人體淋巴細(xì)胞增生來(lái)避免淚腺相應(yīng)的免疫攻擊，其自身也可干擾正常腺體的分泌，同時(shí)，炎癥因子還可作用于人體交感及副交感神經(jīng)來(lái)抑制眼表相應(yīng)的感覺(jué)神經(jīng)的活性，進(jìn)而導(dǎo)致淚膜完整性的破壞。臨床中干眼癥的各個(gè)發(fā)病機(jī)制中的各因素間是相互影響相互關(guān)聯(lián)的，故臨床中單一的補(bǔ)充人工淚液無(wú)法解決干眼癥中的全部問(wèn)題。所以要在給予玻璃酸鈉的同時(shí)，加用普南撲靈或氟米龍。

由于糖皮質(zhì)激素能引起依賴性，短期不能立即停藥，長(zhǎng)期用藥又可導(dǎo)致許多嚴(yán)重不良反應(yīng)，所以近年來(lái)人們對(duì)NSAIDs的基礎(chǔ)研究、臨床應(yīng)用和安全性越來(lái)越重視。而既往和當(dāng)今的NSAIDs從種類、作用特點(diǎn)都發(fā)生了改變，新一代的NSAIDs不僅具有抗炎、抗過(guò)敏和止痛作用，而且無(wú)糖皮質(zhì)激素的升高眼壓、白內(nèi)障等不良反應(yīng)。

NSAIDs是一組化學(xué)異構(gòu)體復(fù)合物，它們共同的結(jié)構(gòu)特征是不含有類固醇所有的甾體環(huán)。

NSAIDs總共有六大類：水楊酸鹽類、吲哚乙酸衍生物、芳基乙酸衍生物、芳基丙酸衍生物、烯醇酸衍生物以及滅酸酯類。NSAIDs在眼部過(guò)敏癥中的作用機(jī)制是通過(guò)抑制環(huán)氧酶，阻止前列腺素的生物合成及釋放，阻止炎癥介質(zhì)對(duì)眼部刺激及損害，發(fā)揮較強(qiáng)的抗過(guò)敏、緩解瘙癢、消炎及止痛作用。目前臨床上使用的NSAIDs滴眼液均為親水性：吲哚乙酸、芳基乙酸、芳基丙酸類，主要有普拉洛芬、溴芬酸鈉以及雙氯芬酸鈉等。其中，普拉洛芬滴眼液已經(jīng)廣泛應(yīng)用于眼科臨床，其抗炎機(jī)制與非甾體抗炎藥作用機(jī)制相同，通過(guò)抑制環(huán)氧合酶，抑制前列腺素的生成和釋放，從而阻止炎癥介質(zhì)對(duì)眼部的刺激和損害，發(fā)揮較強(qiáng)的抗過(guò)敏、緩解瘙癢、消炎以及止痛作用。由于前列腺素一方面具有產(chǎn)生眼內(nèi)炎癥、影響眼內(nèi)壓和產(chǎn)生縮瞳的作用，一方面在過(guò)敏反應(yīng)和疼痛反應(yīng)中起調(diào)節(jié)作用，具有化學(xué)激動(dòng)作用。因此，普拉洛芬通過(guò)抑制前列腺素的合成，可以抑制前列腺素的血管擴(kuò)張、血管通透性增加、神經(jīng)致敏、增加組胺作用，從而達(dá)到有效抗炎的目的，消除紅、腫、癢、痛的癥狀。而且，當(dāng)創(chuàng)傷發(fā)生時(shí)，創(chuàng)傷刺激細(xì)胞膜紊亂、磷脂酶A2活化，在磷脂酶A2的作用下，花生四烯酸從細(xì)胞膜磷脂中釋放出來(lái)，通過(guò)兩條途徑代謝，其中一條途徑為花生四烯酸在環(huán)氧合酶的催化下轉(zhuǎn)化為前列腺素、前列環(huán)素、血栓素。前列腺素是目前天然物質(zhì)中最強(qiáng)有力的眼部致炎物質(zhì)，可導(dǎo)致血-房水屏障受損，從而使蛋白質(zhì)以及多種細(xì)胞、毒素、免疫復(fù)合體等成分滲透到房水中，導(dǎo)致眼組織發(fā)生炎癥反應(yīng)。前列腺素還會(huì)導(dǎo)致新生血管的形成，增加痛覺(jué)感受器對(duì)緩激肽等致痛物質(zhì)的敏感性。