梁效功

(四川省綿陽市中心醫(yī)院血液科，四川 綿陽 621000)

過敏性紫癜，又稱舒-亨(schonlein-Henoch)綜合征，是一種常見的血管變態(tài)反應(yīng)性出血性疾病，其發(fā)病機(jī)理尚不完全明了。盡管大部分能完全痊愈，但有20% ～60%患者會發(fā)生腎累及［1］。對于初發(fā)過敏性紫癜，如何早期預(yù)測是否發(fā)生腎累及，目前缺乏有臨床價值的資料。2011年3月至2012年4月，筆者對102例過敏性紫癜患者進(jìn)行了XⅢ因子活性檢測，并隨訪12個月，探討XⅢ因子活性檢測對初發(fā)過敏性紫癜腎累及的預(yù)測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年3月至2012年4月在我院門診及住院治療的HSP患者102例，年齡18～35歲，平均年齡22歲，男66例，女46例;Ⅰ級36例，П級55例，Ш級11例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①過敏性紫癜:納入研究患者均符合張之南《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》第三版關(guān)于過敏性紫癜的診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)反復(fù)病史詢問患者均為初發(fā)性紫癜。②腎累及:根據(jù)文獻(xiàn)［2，3］定義為存在肉眼或鏡下血尿，伴或不伴蛋白尿，觀察時限為1年。并將腎累及程度予以分級，Ⅰ級:無腎臟癥狀;Ⅱ級:血尿、蛋白尿;Ⅲ級:存在腎炎或腎病。③XⅢ因子活性 ＜70%被定義為下降［4］。

1.3 檢測方法 采血前未應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類藥物，所有受試者均空腹靜脈血2 ml，用枸櫞酸鈉抗凝，于1800 rpm離心10 min，取上層血漿，0.3 ml/支進(jìn)行分裝，－20℃冰箱保存待測。用XⅢA鏈的單克隆抗體免疫吸附的正常人枸櫞酸鹽抗凝劑血漿作為貧XⅢ因子活性血漿。然后按不同比體積比例與正常人血漿混合做成不同XⅢ因子活性(1%、2%、5%、10%、20%、50%和100%)的血漿參照品。用Berichrome XⅢ活性檢測試劑盒，將Thio-NADH加入到反應(yīng)基質(zhì)液中，最后用BCS-XP凝血分析儀(西門子公司)進(jìn)行檢測。用系列XⅢ因子活性和不同活性血漿參照品實驗結(jié)果作為標(biāo)準(zhǔn)曲線，將樣本檢測數(shù)據(jù)在標(biāo)準(zhǔn)曲線上，即得到血漿樣本的XⅢ因子活性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SAS8.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 隨訪期腎累及情況 在隨訪3月及12月兩個時點的腎累及率，均提示XⅢ因子降低組腎累及率明顯高于XⅢ因子正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(3月:χ2=5.47，P ＜ 0.05;12 月:χ2=5.30，P ＜0.05)，見表1。

表1 隨訪3月及12月腎累及情況

2.2 不同程度腎損害XⅢ因子濃度變化情況 見表2。關(guān)聯(lián)性分析結(jié)果顯示XⅢ因子濃度與腎損害程度有關(guān)聯(lián)性(χ2=135.15，P ＜ 0.005)，且關(guān)聯(lián)性很強(qiáng)(r=0.995)。

表2 不同腎損害XⅢ因子濃度變化

3 討論

過敏性紫癜是一種系統(tǒng)性血管炎，其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，目前國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)其發(fā)病常與炎性細(xì)胞因子的異常表達(dá)、氧化損傷與抗氧化防護(hù)的失衡、凝血活性異常及基因多態(tài)性有關(guān)［5］。其主要特征為皮膚紫癜、腹痛、出血、關(guān)節(jié)炎及腎累及。其中絕大多數(shù)腎累及有較好的預(yù)后，但一些腎累及患者最終進(jìn)展為終末性腎臟疾患。探討過敏性紫癜腎累及的可能因素對于改善其轉(zhuǎn)歸及預(yù)防腎累及的發(fā)生可能均有好處，同時對指導(dǎo)其治療亦有裨益。過敏性紫癜常見的腎累及因素除了已知的因素如嚴(yán)重的腹部癥狀、持續(xù)性紫癜、年齡大于4歲等因素之外［6］，有報道認(rèn)為兒童過敏性紫癜腎累及與血漿凝血因子濃度降低有關(guān)［7］。在成人，過敏性紫癜XⅢ因子是否也會下降，是否也是腎累及的不良預(yù)后指標(biāo)，目前研究較少?；诖朔N原因，筆者對我院就診初發(fā)過敏性紫癜患者進(jìn)行了XⅢ因子測定，并根據(jù)可能出現(xiàn)腎累及的時段進(jìn)行了長達(dá)12月的隨訪，結(jié)果證實有腎累及者XⅢ因子濃度明顯低于正常者，關(guān)聯(lián)性分析結(jié)果顯示XⅢ因子濃度與腎損害程度有關(guān)聯(lián)性(χ2=135.15，P ＜ 0.005)，且關(guān)聯(lián)性很強(qiáng)(r=0.995)。說明XⅢ濃度的確與腎累及有關(guān)。同時對這102例患者進(jìn)行了12月的隨訪，盡管部分患者在發(fā)病初期有腎累及之后恢復(fù)正常，但對于仍然存在腎累及的患者，在隨訪3個月及12個月2個時點，XⅢ因子降低組腎累及率均高于XⅢ因子濃度正常組。說明XⅢ因子是過敏性紫癜持續(xù)腎累及的危險因素。XⅢ因子在早期的文獻(xiàn)研究中被認(rèn)為是一種纖維蛋白穩(wěn)定因子，但目前認(rèn)為具有交聯(lián)蛋白的作用，不僅存在于血漿，而且存在于血管基質(zhì)、血小板、內(nèi)皮細(xì)胞及單核細(xì)胞。在凝血過程中發(fā)揮重要作用。在過敏性紫癜腎累及患者中，XⅢ因子活性水平下降的原因目前尚不清楚。其中一種假說認(rèn)為在受累的血管周圍滲出的白細(xì)胞蛋白酶所分解或者纖維蛋白形成過程中過量消耗所致［6］。在德國及日本，已把XⅢ因子濃縮液作為治療嚴(yán)重的以消化道癥狀為主要特征的復(fù)發(fā)難治性過敏性紫癜的一種治療手段，經(jīng)過治療后隨著XIII因水平恢復(fù)正常［8］，過敏性紫癜腹型癥狀消失。這得益于認(rèn)識到XⅢ在過敏性紫癜中所起的重要作用。目前隨機(jī)對照研究認(rèn)為［9］，對于腎累及患者應(yīng)用糖皮質(zhì)激素及環(huán)磷酰胺治療效果不大。因此，本研究結(jié)果的價值在于，如果檢測出XⅢ因子濃度降低能夠有效地預(yù)測出此類患者有高風(fēng)險的腎累及可能，在患病初期即不選擇糖皮質(zhì)激素作為一線治療，而以XⅢ因子濃縮液或環(huán)孢霉素A［10］作為一線選擇，從而降低腎累及發(fā)生的風(fēng)險，同時又避免了應(yīng)用糖皮質(zhì)激素所帶來的副反應(yīng)。

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