北京市藥品審評中心（100061）田曉娟 張?zhí)K 張雪 佟利家

2013年2月國家局發(fā)布了《國家食品藥品監(jiān)督管理局關于做好實施新修訂藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范過程中藥品技術轉讓有關事項的通知》（國食藥監(jiān)注[2013]38號，簡稱38號文）[1]，明確在實施新修訂藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（藥品GMP）過程中藥品生產(chǎn)企業(yè)整體搬遷、兼并等情形涉及的藥品技術轉讓事項，由轉入方省局進行技術審評。2013年10月29日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局辦公廳發(fā)布《食品藥品監(jiān)督管理總局辦公廳關于實施新修訂藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范過程中藥品技術轉讓工作有關要求的通知》（食藥監(jiān)辦藥化管【2013】101號文（簡稱“101號文”）[2]，就后續(xù)實施工作中的一些問題進行了說明，明確了工作流程、申報資料項目及要求、審查審評要點等。近日，部分省局陸續(xù)得到了食品藥品監(jiān)督管理總局（以下簡稱國家局）的授權，正式開展了這項工作。下面將此事項的申報要求和需要重點關注的問題做一簡要介紹。

1 申報條件：根據(jù)38號文規(guī)定，下列三種情形可申請技術轉讓

1.1 藥品生產(chǎn)企業(yè)整體搬遷或被兼并后整體搬遷的，原址藥品生產(chǎn)企業(yè)的藥品生產(chǎn)技術可轉讓至新址藥品生產(chǎn)企業(yè)。以下簡稱“情形一”。

1.2 兼并重組中藥品生產(chǎn)企業(yè)一方持有另一方50%以上股權或股份的，或者雙方均為同一企業(yè)控股50%以上股權或股份的藥品生產(chǎn)企業(yè)，雙方可進行藥品技術轉讓。以下簡稱“情形二”。

1.3 放棄全廠或部分劑型生產(chǎn)改造的藥品生產(chǎn)企業(yè)，可將相應品種生產(chǎn)技術轉讓給已通過新修訂藥品GMP認證的企業(yè)，但同一劑型所有品種生產(chǎn)技術僅限于一次性轉讓給一家藥品生產(chǎn)企業(yè)。放棄原料藥GMP改造的，相應藥品品種可進行技術轉讓，轉入方接受轉讓后再進行新修訂藥品GMP認證。以下簡稱“情形三”。

2 申請截止日期

附圖1 受理藥品技術轉讓申請流程圖

附圖2 技術審評階段的流程圖

注射劑等無菌藥品的技術轉讓補充申請應在2014年12月31日前提出，其他類別藥品的技術轉讓補充申請應在2016年12月31日前提出，逾期將不予受理。上述時間限制包括38號文件第一條規(guī)定的所有情形。

3 工作流程

符合上述申報要求的，應按品規(guī)逐一提出藥品技術轉讓申請。申報分兩個階段：第一階段為受理階段，第二階段為技術審評階段。

第一階段申請人按藥品批準文號逐一填寫《藥品補充申請表》，按照101號文附件2中《申報資料項目及要求》的要求向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門提交申報資料項目1所規(guī)定資料及相應電子文檔，省級藥品監(jiān)督管理部門對申報資料進行審查，審核符合要求的，發(fā)給《受理通知書》，不符合要求的，發(fā)給不予受理通知書。工作流程見附圖1。

第二階段，藥品技術轉讓補充申請受理后，申請人完成相應技術研究工作，憑《受理通知書》提出開展后續(xù)技術審評工作申請，按照《申報資料項目及要求》的要求向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門提交申報資料項目2、項目3等資料及相應電子文檔。第二階段工作流程見附圖2。

省級藥品監(jiān)督管理部門按照《申報資料項目及要求》的要求進行審查，符合要求的，予以簽收。省級藥品監(jiān)督管理部門按照相關要求組織開展技術審評、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，并進行抽樣檢驗，起草《補充申請批件》/《審批意見通知件》送簽件，上報國家食品藥品監(jiān)督管理總局，審評符合要求的，發(fā)給《補充申請批件》，核發(fā)藥品批準文號，同時注銷原藥品批準文號，審評不符合要求的，發(fā)給《審批意見通知件》。

4 注意事項

4.1 對轉入和轉出方企業(yè)資質的要求：雙方均為藥品生產(chǎn)企業(yè)，持有合法有效的《藥品生產(chǎn)許可證》；按情形三申請的制劑，轉入方企業(yè)應通過轉出方所放棄劑型的GMP。

4.2 對轉出品種的要求： 轉出品種應具有有效的藥品批準證明文件（批準文號有效期已過，但未取得再注冊批準的，不得申請轉讓）；轉出品種為試行標準且未提出轉正申請的，不得申請轉讓；轉出品種具有新藥證書的，應獲得新藥證書所有持有者同意轉出；屬于麻醉藥品、第一類精神藥品、第二類精神藥品原料藥和藥品類易制毒化學品的品種，不得申請轉讓；國食藥監(jiān)辦（2007）504號附件中列明的化學藥品、中藥注射劑高風險品種，不得申請轉讓；轉出品種涉及正在進行的行政復議、行政訴訟以及其他法律糾紛的，不得申請轉讓，因此申請人在申報資料中應提供相應承諾說明不涉及此類情況；轉出品種僅具有新藥證書沒有批準文號的，不得申請轉讓。

4.3 關于注冊申報：此次整體搬遷、兼并等情形涉及的藥品技術轉讓申報程序包括兩次申報，與以往的補充申請申報程序不同。按情形（一）、（三）申請的，受理階段應將相應品種全部一次性轉入一家藥品生產(chǎn)企業(yè)，即所有相應的品種要同時申報。 由于按情形（一）、（三）受理的多品種藥品技術轉讓申請，若已有品種獲得批準的，其余品種的技術轉讓申請不得撤回，并且按情形（一）、（三）受理的藥品技術轉讓申請，經(jīng)審評不予批準的，原藥品批準文號同時注銷，因此在受理后，轉入方應該對每個品種按照技術轉讓相關要求進行認真充分的研究，確保轉讓前后產(chǎn)品質量的一致性，研究完成后，再申請進行技術審評。完成技術研究的品種可以先行申報，不必所有品種同時申報。

4.4 文號、生產(chǎn)許可證的注銷以及撤審：轉讓申請的同時應提出注銷原藥品批準文號的申請（轉出方向所在地省局提出），技術轉讓申請獲得批準后，注銷原藥品批準文號；按情形（一）、（三）提出轉讓的多品種中，如涉及不得轉讓的品種，對此類品種由轉出方省局在核準意見表中注明，轉入方省局審評時予以直接不批準，原文號注銷；按情形（一）、（三）受理的藥品技術轉讓申請，經(jīng)審評不予批準的，原藥品批準文號同時注銷；按情形（二）受理的藥品技術轉讓申請，經(jīng)審評不予批準的，原藥品批準文號予以保留。按情形（一）、（三）受理的轉讓申請，已有品種獲得批準的，轉出方省局應核減轉出方藥品生產(chǎn)企業(yè)相應生產(chǎn)范圍或注銷原藥品生產(chǎn)許可證。

轉讓申請受理后，審評完成前可申請撤回。但按情形（一）、（三）受理的多品種藥品技術轉讓申請，若已有品種獲得批準的，其余品種的技術轉讓申請不得撤回。

4.5 技術審評要求及法規(guī)銜接：按38號文轉讓的技術要求與《藥品技術轉讓注冊管理規(guī)定》的技術要求保持一致，技術轉讓過程不得涉及國家局審評審批事項內容的變更（如修改藥品注冊標準、改變影響藥品質量的生產(chǎn)工藝等），申請人應說明轉出品種是否涉及正在申報的其他相關補充申請。

符合38號文條件的轉讓，按38號文要求申報補充申請；其他轉讓仍按《藥品技術轉讓注冊管理規(guī)定》的要求申報補充申請。

藥品技術轉讓是鼓勵企業(yè)藥品技術有序流動、推動新修訂藥品GMP順利實施，促進企業(yè)資源優(yōu)化配置、企業(yè)做大做強、促進產(chǎn)業(yè)集中度提高和醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)升級的重要舉措。申報單位在開展藥學研究時應當符合《藥品注冊管理辦法》附件1、附件2“藥學研究資料”的一般原則，并重點關注技術轉讓前后藥品質量的一致性；各省局將按照38號文和相關配套文件的要求，開展技術審評工作，重點審查工藝驗證、質量對比等研究資料，不符合要求的，將不予審批，以確保技術轉讓過程標準不降低，確保技術轉讓品種質量的一致性。