朱松軍

(浙江省義烏市廿三里中心衛(wèi)生院內科，浙江 金華 322013)

咳嗽變異性哮喘(CVA)是一種特殊類型的哮喘，主要癥狀表現(xiàn)為慢性咳嗽，且咳嗽以長期頑固、刺激性干咳為主，并常常于夜間或清晨發(fā)生，無明顯呼吸困難表現(xiàn)，抗生素治療一般無效，臨床上常被誤診為是慢性支氣管炎。吸入用布地奈德混懸液(普米克令舒)是一種具有高效局部抗炎作用的糖皮質激素，能夠降低氣道高反應性炎癥反應，可以很好地減輕小兒各期哮喘的癥狀，并修復損傷的上皮細胞，修復氣道纖毛[1]。自2008年1月至2010年10月，筆者應用吸入用布地奈德混懸液吸入治小兒咳嗽變異性哮喘63例，臨床上取得了較滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年1月至2010年10月我科小兒咳嗽變異性哮喘63例，均符合咳嗽變異性哮喘的診斷標準[2]:持續(xù)咳嗽在1個月以上，并常在夜間或清晨發(fā)作，在運動、遇到冷空氣或嗅到特殊氣味后上述癥狀加重，咳痰少，臨床上無明顯感染征象，或經(jīng)較長時間抗生素治療無明顯效果;給予支氣管舒張劑治療可使咳嗽發(fā)作緩解;有個人、家族過敏史或者家庭哮喘病史;排除其他原因引起的慢性咳嗽。63例患兒中，男36例，女27例，男女比例為1.3∶1;年齡 3～7歲 35例，7～13歲 28例，平均(7.3±1.1)歲;病程4～13周，平均5.8周;輕度10例，中度32例，重度21例;有過敏史9例，有家族遺傳史12例;誤診為百日咳的1例，呼吸道感染的2例，支氣管肺炎的1例。

1.2 研究方法

所有患兒均給予吸入用布地奈德混懸液(商品名普米克令舒，阿斯利康制藥有限公司，批號為H20030410)吸入治療。用法為 2～7歲 200～400 μg/d，7～13歲 200～800 μg/d，分 2～4次吸入，噴后盡可能長地屏住呼吸，最好7 s后再呼氣，噴后均漱口。當達到臨床效果時，改為維持劑量，即減至能控制癥狀的最低劑量。4周為1個療程，總療程2～3個月。所有患兒治療前后進行肺功能檢查，主要指標包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)、呼氣中期流速(FEF50%)、呼氣峰值流速(PEF)、用力肺活量(FVC)等。

1.3 療效判定[3]

顯效:患兒咳嗽、喘息癥狀治療后1周內消失以及患者的肺功能指標(如FEV1，F(xiàn)EF50%，PEF，F(xiàn)VC等指標)1周內明顯好轉，并且在用藥后3個月內沒有復發(fā);好轉:咳嗽、喘息癥狀在1周內減輕，在半個月至1個月內消失以及肺功能指標明顯好轉;有效:用藥后3個月沒有復發(fā);無效:咳嗽、喘息癥狀沒有明顯變化或肺功能指標沒有好轉。以前三者合計為總有效。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結果

2.1 療效

所有患者均配合治療，經(jīng)治療多數(shù)患兒在3～7 d后咳嗽癥狀有所改善，絕大多數(shù)患兒在5～7 d后咳嗽癥狀明顯減輕(48例癥狀在1周內消失，且隨訪3個月內沒有復發(fā)，顯效率為76.19%);2例在第15天時咳嗽癥狀消失，8例患者吸入17 d后后咳嗽癥狀基本消失，有4例患者在第20天后咳嗽癥狀消失(3個月內14例均沒有復發(fā)，有效率為22.22%);1例咳嗽癥狀沒有改善。在1個月內咳嗽癥狀消失率(即顯效與有效之和為62例)為98.41%，療效令人滿意。癥狀消失后繼續(xù)治療兩周，并隨訪患者，觀察3個月時哮喘的復發(fā)情況。63例患者均獲得隨訪，3個月內沒有患者復發(fā)(咳嗽沒有改善的患者除外)。

2.2 肺功能情況

結果見表1。

表1 患兒治療前后肺功能比較(±s)

表1 患兒治療前后肺功能比較(±s)

注:與治療前比較，＊P ＜0.01，△P ＜0.05。

治療前后治療前治療后FEV1(L)60.1 ± 9.2 83.1 ± 11.6＊FEF50%(L/min)41.1 ± 8.6 83.3 ± 10.1＊PEF(L/min)60.6 ± 11.7 72.2 ± 13.3△FVC(L)66.1 ±13.6 81.2 ±12.9△

2.3 不良反應

1例患兒有輕度喉部刺激癥狀，1例發(fā)生口腔念珠菌感染，2例有緊張不安的表現(xiàn)，其余患者無不良反應。出現(xiàn)不良反應者經(jīng)過相應對癥治療均獲得痊愈。

3 討論

咳嗽變異性哮喘又被稱為隱匿性哮喘或者是咳嗽性哮喘，最早在1981年由Irwin等提出。其臨床特點主要包括在發(fā)病的早期階段，通常以持續(xù)性咳嗽為主要癥狀，常被誤診為支氣管炎。因為患者呼吸道持續(xù)存在變態(tài)反應性炎癥，使得支氣管上皮細胞腫脹，從而支氣管內皮下的刺激感受器興奮閾值降低，造成對各種外界刺激敏感性變高。糖皮質激素具有抑制炎性介質的釋放、抑制細胞因子介導的免疫反應等抗炎作用。NiiniA等[4]發(fā)現(xiàn)，支氣管哮喘和咳嗽變異性哮喘有共同之處，經(jīng)過肺活檢組織檢驗后發(fā)現(xiàn)，兩者共同存在某種程度上的氣道炎癥反應以及氣道組織的重建，這為應用吸入性的糖皮質激素類藥物治療提供了病理學依據(jù)。

吸入糖皮質激素是治療咳嗽變異性哮喘公認的有確切治療效果的方法，能夠控制咳嗽癥狀，并可阻止其進一步發(fā)展[5]。吸入型糖皮質激素類藥物跟細胞里激素受體結合后，轉變成具有活性的受體－類固醇復合物[6－9]。于瑞民等[10]通過對49例咳嗽變異性哮喘的患兒研究表明，應用治療小兒咳嗽變異性哮喘的總有效率為92.0%。本組患兒總有效率為98.41%，與其相近且略高。

長期吸入糖皮質激素也可能會引起不同程度的不良反應，如口腔念珠菌感染(本組中1例)、輕度喉部刺激癥狀(本組中1例)，清潔口腔可減少此副作用;此外還有緊張不安的表現(xiàn)(本組中2例)。但是本組出現(xiàn)不良反應的患者經(jīng)過對癥治療均獲得痊愈。吸入型糖皮質激素類藥物具有用量較少、抗炎作用大、副作用相對較少等優(yōu)點而得到醫(yī)生的認可，并被推薦為治療咳嗽變異性哮喘的一線藥物[11]。在同類藥品中，普米克令舒具有起效快、治療效果較強、肝臟的代謝速度快且全身副作用少，而局部抗炎作用比必可酮要強5倍左右，但副作用僅是后者的28%左右，因此值得推薦應用。普米克令舒用量方面，對兒童咳嗽變性哮喘患兒來說，每天的吸入量小于400 μg是比較安全的，增加劑量并不一定能增加治療效果，甚至還可能會起相反的作用[11]。

總之，普米克令舒在治療小兒咳嗽變異性哮喘方面具有使用方便、臨床效果明顯、副作用少、代謝速度較快、用藥安全性較高等優(yōu)點，值得臨床推廣。

[1]母 雙，何贏權.支氣管哮喘患者系統(tǒng)教育和管理效果評估[J].中華呼吸與危重監(jiān)護雜志，2005，4(2):86.

[2]中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組，《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南[J].中華兒科雜志，2008，46(10):745－753.

[3]潘玉娟，高 芳，王 萍.吸入普米克治療咳嗽變異性哮喘的效果[J].齊魯醫(yī)學雜志，2005，20(2):150－151.

[4]Niimi A，Mastsumoto H.Airway remodeling in cough variant Asthma[J].Lancet，2000，356(9229):545.

[5]FujimuraM，Ogaw aH，NishizawaY，etal.Comparison ofatopic cough with cough variant asthma:is atopic cough a precursor of asthma[J].Thorax，2003，58(1):14 － 18.

[6]Juniper E，Buist A，Cox F，et al.Validation of a standardized version of e asthma quality of life questionnaire[J].Chest，1999，115:1 265 －1 271.

[7]Johnson M.The beat－ adrenoceptor[J].Am J Respir Crit Care Med，1998，158(5Pt3):146 － 153.

[8]楊媛華，逮 常.走出支氣管哮喘的誤區(qū)[J].中國臨床醫(yī)生，2006，34(8):4－5.

[9]Green SA，Spasoff AP，Coleman RA，et al.Sustained activation of a G－protein－activation ofa G－protein coupledreceptorvia arrchored － agonistbinding.Molecular localization of the salmeterolexosite within the 2 － adrenergic receptor[J].J Biol Chem，1996，271:1 005 －1 010.

[10]于瑞民.普米克氣霧劑治療小兒咳嗽變異性哮喘臨床分析[J].醫(yī)藥論壇雜志，2010，3(14):51 －52.

[11]張 琳，王 英，王軍萍，等.小劑量普米克吸入治療小兒哮喘療效觀察[J].華北煤炭醫(yī)學院學報，2007，9(4):531 －532.