劉德彪，龍 銳

(1.重慶建設(shè)醫(yī)院藥劑科，重慶 400050; 2.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥劑科，重慶 400016)

組胺與過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生有關(guān)，是引起過(guò)敏性鼻炎、蕁麻疹、濕疹等過(guò)敏性疾病最主要的介質(zhì)?？菇M胺藥能選擇性地阻斷H1受體，使組胺不能與其結(jié)合，從而抑制過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生?？菇M胺藥臨床廣泛應(yīng)用于皮膚、黏膜過(guò)敏性疾病，如過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性皮膚病、過(guò)敏性結(jié)膜炎、過(guò)敏性哮喘等的治療。為了更好地發(fā)揮這類(lèi)藥物的臨床作用，筆者對(duì)重慶地區(qū)20家醫(yī)院2007年至2009年抗組胺藥應(yīng)用情況進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

相關(guān)數(shù)據(jù)來(lái)源于“長(zhǎng)江流域醫(yī)院用藥信息網(wǎng)”中重慶地區(qū)20家醫(yī)院2007年至2009年的購(gòu)藥數(shù)據(jù)，其中一級(jí)醫(yī)院2家，二級(jí)醫(yī)院6家，三級(jí)醫(yī)院12家。藥品數(shù)據(jù)包括藥品通用名、商品名、規(guī)格、購(gòu)入數(shù)量、參考價(jià)格及制藥企業(yè)等。目前，抗組胺藥物分為兩代，臨床上均在應(yīng)用。20世紀(jì)80代前問(wèn)世的為第1代，如苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪、克敏嗪、茶苯海明、賽庚啶等;20世紀(jì)80年代后面世的為第2代，如酮替芬、特非那定、阿司咪唑、氯雷他定、西替利嗪等。分年度、按類(lèi)別統(tǒng)計(jì)20家醫(yī)院2007年至2009年抗組胺藥應(yīng)用情況，采用金額排序法和用藥頻度(DDDs)排序法進(jìn)行分析。

限定日劑量(DDD)是為達(dá)到主要目的用于成人的平均日劑量，各藥的DDD值根據(jù)第16版《新編藥物學(xué)》[1]和《中國(guó)醫(yī)師/藥師臨床用藥指南》[2]確定，文獻(xiàn)未收載的藥品參考說(shuō)明書(shū)及臨床用藥習(xí)慣確定。DDDs具有量的相加性，值越大，說(shuō)明臨床對(duì)該藥品選擇的傾向性越大。DDDs=某藥的年消耗量/該藥的DDD值。日均費(fèi)用(DDC)=某藥的總藥費(fèi)/該藥的DDDs。用藥金額排序序號(hào)與DDDs排序序號(hào)的比值可反映用藥金額與用藥頻度是否同步，比值若接近或等于1，即反映藥品銷(xiāo)售與使用同步性良好;反之，則差。

2 結(jié)果與分析

2.1 銷(xiāo)售金額與DDDs

見(jiàn)表1?？梢?jiàn)，3年中抗組胺藥的總銷(xiāo)售金額和DDDs逐年增長(zhǎng)，2008年的銷(xiāo)售金額比2007年上漲了23.49%，2009年比2008年的銷(xiāo)售金額則增長(zhǎng)了24.15%。但第1代抗組胺藥的銷(xiāo)售金額和DDDs則呈逐年下降趨勢(shì)，而第2代抗組胺藥逐年上升。

2.2 DDDs列前10位的藥品

見(jiàn)表2?？梢?jiàn)，3年中左西替利嗪和酮替芬始終列在第1位、2位，左西替利嗪的DDDs呈逐年上升趨勢(shì)，但酮替芬在2009年的DDDs反而有所下降。DDDs排列前10位藥品中，第1代抗組胺藥僅有異丙嗪、馬來(lái)那敏和鹽酸賽庚啶。2009年排名前10位的藥物中僅有異丙嗪為第1代抗組胺藥。

表1 兩代抗組胺藥銷(xiāo)售金額與用藥頻度比較

表2 各年度DDDs排序列前10位的藥品

2009年抗組胺藥的銷(xiāo)售金額、DDC及排序比統(tǒng)計(jì)見(jiàn)表3?？梢?jiàn)，所有抗組胺藥的金額排序與DDDs排序比值介于0.27～6.50之間。在2009年銷(xiāo)售的18個(gè)抗組胺藥中，有9個(gè)品種的排序比值等于1或接近1。酮替芬的比值為最高值6.50，其DDDs排序在第2位，而銷(xiāo)售金額僅在第13位，說(shuō)明酮替芬價(jià)格低廉，臨床使用廣泛，療效確切。而依匹斯汀的比值為最低值0.27，說(shuō)明其昂貴的價(jià)格極大地限制了臨床使用。

表3 2009年抗組胺藥的銷(xiāo)售金額、DDC及排序比

2.3 抗組胺藥分類(lèi)產(chǎn)品構(gòu)成比

見(jiàn)表4。可見(jiàn)，國(guó)產(chǎn)抗組胺藥的銷(xiāo)售金額逐年上漲，且在總銷(xiāo)售金額中所占比例也逐年上漲，由2007年的50.59%上漲到72.76%;合資藥2008年和2009年的銷(xiāo)售金額低于2007年;進(jìn)口藥的銷(xiāo)售金額雖有所上漲，但上漲幅度不大，且在年度總銷(xiāo)售金額所占的比例也無(wú)明顯改變。

3 討論

重慶地區(qū)抗組胺藥的總銷(xiāo)售金額和DDDs逐年增長(zhǎng)，但第1代抗組胺藥的銷(xiāo)售金額和DDDs則呈下降趨勢(shì)，而第2代抗組胺藥則逐年上升，這表明第2代抗組胺藥有取代第1代抗組胺藥的趨勢(shì)。

表4 抗組胺藥進(jìn)口產(chǎn)品、合資產(chǎn)品、國(guó)產(chǎn)品金額及其構(gòu)成比[萬(wàn)元(%)]

第1代抗組胺藥有較高的血腦屏障通透性，容易引起神經(jīng)系統(tǒng)副反應(yīng)，如打瞌睡和精神運(yùn)動(dòng)失調(diào)等，因而臨床應(yīng)用受到一定限制[3]。由表2可見(jiàn)，抗組胺藥的用藥結(jié)構(gòu)變化不大，3年中DDDs值排在前7位的均為第2代抗組胺藥。與第1代抗組胺藥相比，第2代抗組胺藥對(duì)血腦屏障的穿透性低，和外周H1受體的親和力明顯高于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的H1受體，所以在治療劑量下，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)較少。購(gòu)藥金額占抗組胺藥金額99%以上均為第2代抗組胺藥，盡管價(jià)格比第1代抗組胺藥高，但因大部分是長(zhǎng)效制劑，服用方便，患者依從性較好，受到患者及醫(yī)生的青睞。

第2代抗組胺藥較第1代易引發(fā)心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)，誘發(fā)心臟毒性較多的是特非那定，其次是阿司咪唑、氯雷他定和西替利嗪，其他第2代抗組胺藥尚未見(jiàn)報(bào)道。毒性反應(yīng)主要是引起各種心律失常，如室性心律不齊、尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過(guò)速、室性心動(dòng)過(guò)速、心室顫動(dòng)、心臟驟停、低血壓、心房撲動(dòng)、暈厥、眩暈、QTC間期延長(zhǎng)等，發(fā)生率極低。如特非那定的不良反應(yīng)發(fā)生率雖不超過(guò)0.125/1 000 000[4]，但也已經(jīng)引起醫(yī)藥界的關(guān)注。重慶地區(qū)在2007年到2009年度未購(gòu)進(jìn)特非拉定和阿司咪唑。第2代抗組胺藥中的酮替芬具有持久抗過(guò)敏作用，不良反應(yīng)少，價(jià)格低廉，2009年的日均費(fèi)用僅為0.11元，其DDDs排序連續(xù)兩年居前兩位。

過(guò)敏性疾病發(fā)病率的上升，使醫(yī)院對(duì)抗組胺藥的需求提高。安全、有效、價(jià)廉且與其他藥物相互作用小的第2代抗組胺藥將成為抗過(guò)敏治療的主要藥物。

[1]陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學(xué)[M].第16版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2006:411.

[2]衛(wèi)生部合理用藥專(zhuān)家委員會(huì).中國(guó)醫(yī)師/藥師臨床用藥指南[M].重慶:重慶出版社，2009:328.

[3]魏智中，陳加容.我院2005－2007年抗組胺藥用藥分析[J].中國(guó)藥業(yè)，2008，17(11):48.

[4]歸 成，徐紅冰，席宇飛.1999～2001年上海市醫(yī)院抗組胺藥應(yīng)用分析[J].中國(guó)藥房，2002，13(9):538.