江西省豐城市人民醫(yī)院(331100)譚軍華
1.1 研究對(duì)象 我院2010年3月~2012年10月接受治療160例肺結(jié)核患者。隨機(jī)分成兩組。治療組80例,男52例,女28例,年齡在18~68歲,平均年齡52.1歲。對(duì)照組80例,男50例,女性30例,年齡19~66歲,平均年齡53.2歲?;颊咧委熐安楦喂δ埽腋瘟?xiàng),甲、丙、丁、戊肝炎分型,肝臟CT,甲胎蛋白,排除病毒性肝炎,肝硬化,肝癌,酒精性肝炎,非酒精性脂肪肝。兩組病例在性別、年齡方面無(wú)顯著差異性,具有可比性。
1.2 治療方法 兩組患者都采用標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核治療方案,“2HRZE/4HR”。治療組加用雙環(huán)醇(商品名,百賽諾,北京協(xié)和藥廠生產(chǎn),25mg/片,18片/盒)50mg,Tid;PO。對(duì)照組給予葡醛內(nèi)酯片200mg,Tid,PO。治療期間禁止患者飲酒及服用其他損肝藥物。
1.3 觀察項(xiàng)目 癥狀包括乏力、納差、厭油、惡心、腹脹,體片,目黃,肝功能包括丙氨酸轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TBiL)。治療開(kāi)始后1、2、3、4周,每周查肝功能,2月后每2周查肝功能,4月后每月查肝功能。
1.4 統(tǒng)計(jì)量處理 采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。
2.1 藥物性肝損傷發(fā)生率比較 見(jiàn)附表1,治療組發(fā)生率6.2%,對(duì)照組藥物性肝損害發(fā)生率22%。兩組比較,差異性顯著(P<0.01)
2.2 肝功能生化指標(biāo)比較 見(jiàn)附表2,對(duì)照組AST、ALT、TBiL升高水平及肝損害發(fā)生時(shí)間明顯高于治療組。
2.3 不良反應(yīng) 治療過(guò)程中治療組織未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。80例患者中有6例發(fā)生頭昏,不良反應(yīng)發(fā)生率7.6%,在治療過(guò)程中無(wú)需停藥。
附表2 兩組出現(xiàn)肝功能異常患者各項(xiàng)主要指標(biāo)平均最高值和出現(xiàn)異常時(shí)間比較
肺結(jié)核治療過(guò)程中,應(yīng)遵循原則,“早期、規(guī)則、全程、聯(lián)合、適量”[1]。異煙肼,利福平,吡唪酰胺、乙胺丁醇聯(lián)合使用是目前常用的有效化療方案。異煙肼、利福平、吡唪酰胺都通過(guò)肝臟解毒,存在一定肝毒性[2]?;颊吒喂δ軗p害后,造成抗結(jié)核治療中斷,影響肺結(jié)核治療率。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,未發(fā)生藥物性肝炎患者肺結(jié)核治愈率97.0%,發(fā)生藥物性肝損害患者肺結(jié)核治愈率86.6%[3]。
雙環(huán)醇(商品名,百賽諾,化學(xué)名4,4'-二甲氧基-5,6,5'6'雙(亞甲二氧基)-2-羥甲基聯(lián)苯)是我國(guó)人工合成的一類(lèi)抗炎藥物,它通過(guò)清除自由基,保護(hù)肝細(xì)胞膜和線粒體,使肝細(xì)胞核DNA不受損傷及減少細(xì)胞調(diào)亡的發(fā)生,從而起到保護(hù)作用[4]。近期研究表明,雙環(huán)醇可通過(guò)提高患者TH1型細(xì)胞因子,降低TH2型細(xì)胞水平來(lái)調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能[5]。其降低血清轉(zhuǎn)氨酶效果明顯,可同時(shí)降低ALT、AST,且作用快,反跳少,安全有效。
附表1 兩組肝功能異常發(fā)生率
本人在抗結(jié)核治療同時(shí),加用雙環(huán)醇保肝治療。結(jié)果顯示治療組藥物性肝炎發(fā)生率明顯低于對(duì)照組,肝功能損傷嚴(yán)重程度及損傷時(shí)間明顯好于對(duì)照組。本研究顯示:雙環(huán)醇能夠有效預(yù)防抗結(jié)核藥物引起的肝損傷,且安全可靠。